(S,S'-(((diisopropylamino)phosphanediyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl)) diethanethioate | 168777-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硫代羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S,S'-(((diisopropylamino)phosphanediyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl)) diethanethioate
• 英文别名: 7-[bis(propan-2-yl)amino]-6,8-dioxa-3,11-dithia-7-phosphatridecane-2,12-dione；bis(S-acetyl-2-thioethyl) N,N-diisopropylphosphoramidite；bis(S-acetyl-2-thioethyl)-N,N-diisopropylphosphoramidite；S-[2-[2-acetylsulfanylethoxy-[di(propan-2-yl)amino]phosphanyl]oxyethyl] ethanethioate
• CAS: 168777-53-5
• 化学式: C₁₄H₂₈NO₄PS₂
• 分子量: 369.486
• InChiKey: YDIMYGAQUPPUDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.3±27.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,S'-(((diisopropylamino)phosphanediyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl)) diethanethioate 在 四氮唑 、 叔丁基过氧化氢 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 Thioacetic acid S-(2-{(2-acetylsulfanyl-ethoxy)-[(2R,4R)-4-(6-amino-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phosphoryloxy}-ethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  Decomposition Pathways and in Vitro HIV Inhibitory Effects of IsoddA Pronucleotides:  Toward a Rational Approach for Intracellular Delivery of Nucleoside 5‘-Monophosphates

  摘要：

  The decomposition pathways and kinetics in various biological media and the in vitro anti-HIV-1 and anti-HIV-2 activities of four derivatives of the 5'-mononucleotide of isoddA incorporating carboxylate esterase-labile transient phosphate protecting groups are reported and compared: namely, two mononucleoside aryl phosphoramidate derivatives 1a,b and two mononucleoside phosphotriester derivatives incorporating two S-acyl-2-thioethyl groups 2a,b. All four compounds show better antiviral activity, compared to the parent nucleoside analog isoddA. The results highlight that both types of compounds act as pronucleotides, i.e. they exert their antiviral effect via intracellular delivery of the 5'-mononucleotide of isoddA. The results may give insights for the design of new more efficient pronucleotides.

  DOI：

  10.1021/jm9507338
• 作为产物：
  描述：

  S-(2-hydroxyethyl)thioacetate 、 二氯-N,N-二异丙基亚磷酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到(S,S'-(((diisopropylamino)phosphanediyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl)) diethanethioate
  参考文献：
  名称：

  具有S-酰基-2-硫代乙基生物可逆磷酸盐保护基团的单核苷磷酸三酯衍生物：3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷5'-单磷酸盐的细胞内递送。

  摘要：

  3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT）的几种单核苷磷酸三酯衍生物的合成，体外抗HIV-1活性和分解途径，结合了一种新型的羧酸酯酶不稳定的瞬时磷酸保护基团据报道，即S-酰基-2-硫代乙基。所有描述的化合物在胸腺嘧啶激酶缺失的CEM细胞中均表现出显着的抗病毒活性，其中AZT实际上是无活性的。结果强烈支持这样的假说，即这种前核苷酸通过AZT的5'-单核苷酸的细胞内递送发挥其生物学作用。在细胞提取物和培养基中的分解研究证实了这一点。

  DOI：

  10.1021/jm00020a007

文献信息

• Direct One-Step Fluorescent Labeling of <i>O</i>-GlcNAc-Modified Proteins in Live Cells Using Metabolic Intermediates
  作者：Hong Yee Tan、Razieh Eskandari、David Shen、Yanping Zhu、Ta-Wei Liu、Lianne I. Willems、Matthew G. Alteen、Zarina Madden、David J. Vocadlo

  DOI：10.1021/jacs.8b08260

  日期：2018.11.14

  donor sugar substrates permit direct monitoring of OGT activity on protein substrates in vitro. We show that feeding cells with a corresponding fluorescent metabolic precursor for the last step of the hexosamine biosynthetic pathway (HBP) leads to its metabolic assimilation and labeling of O-GlcNAcylated proteins within live cells. This one-step metabolic feeding strategy permits labeling of O-GlcNAcylated

  O-GlcNAc 转移酶 (OGT) 用 O-连接的 N-乙酰氨基葡萄糖 (O-GlcNAc) 修饰蛋白质已成为细胞生理学的重要调节剂。已证明用于监测细胞中 O-GlcNAc 化的代谢标记策略对于揭示 O-GlcNAc 的分子作用具有重要价值。这些策略依赖于两步标记程序，这限制了可以进行的实验范围。在这里，我们报告了荧光尿苷 5'-二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖 (UDP-GlcNAc) 类似物的产生，其中氨基葡萄糖的 N-酰基用合适的接头和荧光团进行了修饰。使用人类 OGT，我们展示了这些供体糖底物允许在体外直接监测蛋白质底物上的 OGT 活性。我们表明，在己糖胺生物合成途径 (HBP) 的最后一步用相应的荧光代谢前体喂养细胞会导致其代谢同化和活细胞内 O-GlcNAcylated 蛋白的标记。这种一步代谢喂养策略允许用荧光葡糖胺-硝基苯并恶二唑 (GlcN-NBD) 偶联物​​标记 O-GlcNAcylated
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYERMASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20170183373A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物一起使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Selective Fluorescence Labeling of Lipids in Living Cells
  作者：Anne B. Neef、Carsten Schultz

  DOI：10.1002/anie.200805507

  日期：2009.2.9

  phosphatidic acid derivatives with alkyne groups in their fatty acid chains were synthesized and incorporated into mammalian cell membranes. Copper(I)‐catalyzed and strain‐promoted azide–alkyne cycloaddition reactions were used for their visualization (see schematic representation and fluorescence microscopic image).

  体内点击化学：合成了三种在脂肪酸链中具有炔基的磷脂酸衍生物，并将其掺入哺乳动物细胞膜中。铜（I）催化和应变促进的叠氮化物-炔烃环加成反应用于可视化（请参见示意图和荧光显微图像）。
• Prometabolites of 5-Diphospho-<i>myo</i>-inositol Pentakisphosphate
  作者：Igor Pavlovic、Divyeshsinh T. Thakor、Laurent Bigler、Miranda S. C. Wilson、Debabrata Laha、Gabriel Schaaf、Adolfo Saiardi、Henning J. Jessen

  DOI：10.1002/anie.201503094

  日期：2015.8.10

  involves the generation of precursors in which the negative charges are masked with biolabile groups. A PP‐InsPy prometabolite would require twelve to thirteen biolabile groups, which need to be cleaved by cellular enzymes to release the parent molecules. Such densely modified prometabolites of phosphate esters and anhydrides have never been reported to date. This study discloses the synthesis of such

  二磷酸肌醇磷酸酯 (PP-InsPy )是一类重要的细胞信使。到目前为止，还没有将 PP-InsP y转运到活细胞中的方法。由于其高负电荷密度，PP-InsP y不会穿过细胞膜。规避这个问题的策略涉及产生前体，其中负电荷被生物不稳定基团掩盖。PP-InsP y前代谢物需要 12 到 13 个生物不稳定基团，这些基团需要被细胞酶切割以释放母体分子。迄今为止，从未报道过磷酸酯和酸酐的这种密集修饰的前代谢物。该研究公开了此类试剂的合成以及通过凝胶电泳分析它们在组织匀浆中的代谢。乙酰氧基苄基保护的系统能够在几分钟内在哺乳动物细胞/组织匀浆中释放 5-PP-InsP 5，并可用于在细胞内释放 5-PP-InsP 5。这些分子将作为开发研究 PP-InsP y生理学所需的基本工具的平台。
• Therapeutic furopyrimidines and thienopyrimidines
  申请人：Babu S. Yarlagadda

  公开号：US20060165655A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The invention provides compounds of formula I, II, and III as described herein, as well as pharmaceutical compositions comprising the compounds, and synthetic methods and intermediates that are useful for preparing the compounds. The compounds of formula I, II, and III are useful as anti-viral agents and/or as anti-cancer agents.

  本发明提供了式I、II和III的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物，以及用于制备这些化合物的合成方法和中间体。式I、II和III的化合物可用作抗病毒剂和/或抗癌剂。