3-hydroxy-estra-1,3,5(10)-trien-17-one | 53-16-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-estra-1,3,5(10)-trien-17-one
• 英文别名: Oestron；(+)-estrone；folliculine；estrone；(9S,14S)-3-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 53-16-7；474-84-0；517-06-6；1225-03-2；4413-09-6；4680-83-5；5285-27-8；15426-98-9；17337-44-9；19973-76-3；35937-97-4；35937-99-6；35938-00-2；94424-34-7；101976-76-5；107910-81-6
• 化学式: C₁₈H₂₂O₂
• 分子量: 270.371
• InChiKey: DNXHEGUUPJUMQT-CTMQZQKCSA-N

物化性质

• 熔点：
  258-260 °C(lit.)
• 比旋光度：
  158 º (c=1, dioxane)
• 沸点：
  353.48°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2360
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、二恶烷（少量溶解）、乙醇（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R60,R45,R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  KG8575000
• 包装等级：
  I; II; III
• 危险标志：
  GHS02,GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H225,H301 + H311 + H331,H370
• 危险性防范说明：
  P210,P260,P280,P301 + P310 + P330,P302 + P352 + P312,P370 + P378

制备方法与用途

雌酚酮

雌酚酮又名雌性酮，是一种白色结晶粉末，溶于乙醇而不溶于水。它是由孕妇尿液或家畜卵巢分离而来，属于雌性动物卵巢分泌的原始激素。曾广泛用于临床，是重要的医药中间体，可用于合成炔雌醇或雌二醇类衍生物。

雌酚酮（也可译为雌酚酮、雌激素酮）是一种较弱的雌性甾体性激素之一，与雌二醇和雌三醇共同构成三种主要内源性雌激素。其生物合成始于胆固醇，大部分由生殖腺分泌，少量来自脂肪组织对肾上腺雄激素的转化。相对于雌二醇而言，雌酚酮及雌三醇的活性较小。它可转化为雌二醇，成为主要的雌二醇代谢前体。

用途

雌酚酮是合成雌激素类与19-去甲基甾体化合物的关键中间体，从雌酚酮可以合成炔雌醇及其衍生物，这些药物主要用于妇女口服避孕药或更年期激素补充疗法。

合成

国内常用的起始原料是地奥配质，通过11步反应可得到3。国外则采用天然甾醇，在微生物作用下切除17位边链形成雄甾-1,4-乙烯-3,17-二酮（ADD,1），再从1合成3，并进一步制备一系列雌激素类药物。该合成路线在技术上具有良好的发展前景。

化学性质

白色板状结晶或结晶性粉末，在空气中稳定，熔点为256-262℃；比旋光度[α]²⁵D+158°-+168°（二氧六环）、[α]²²D+152°（0.995%，氯仿）；乙醇溶液在287nm波长处有最大吸收。几乎不溶于水，但能溶于二氧六环、吡啶和氢氧化碱溶液中，微溶于乙醇、丙酮、苯、氯仿、乙醚及植物油。动物实验表明，雌酚酮具有潜在的致癌作用。

用途

用于生化研究以及合成药物中的雌激素类成分。它还可以作为合成医药炔雌醇的重要中间体，并用于治疗子宫发育不全、月经失调和更年期障碍等病症。使用后可能会引起恶心、呕吐、头晕等症状，长期使用可能导致子宫内膜过度增生出血。

生产方法

雌酚酮的生产主要通过4-雌甾烯-19-醇-3,17-二酮进行发酵氧化获得，或者以醋酸去氢表雄酮为原料，经过一系列化学反应如加成、环氧化、开环及A环脱氢等步骤制得。具体合成路线如下：

• 醋酸去氢表雌酮[次氯酸] → 5α-氯雄甾烷-3β,6β-二醇-17-酮-3-醋酸酯 [HgO, I₂]
• C-19,C-6氧环化合物 [NaOH]
• 5α-氯-6β,19-环氧-17-酮-3醇 [Zn粉] →[铬酸氧化，消除] 19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮 [微生物]
• 雌甾酮成品

另一种合成方法是将雌甾二酮溴化氢溴化得到二溴化合物，在2,4,6-三甲基吡啶溶液中回流后精制得到。

以上即为雌酚酮的详细描述及用途。

文献信息

• [EN] CORTISTATIN ANALOGUES AND SYNTHESES AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE CORTISTATINE ET SYNTHÈSES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2015100420A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Provided herein are compounds of Formula (A), (B), (C), (D) and (E), pharmaceutically acceptable salts, quaternary amine salts, and N-oxides thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of Formula (A), (B), (C), (D), and (E) are contemplated useful as therapeutics for treating a wide variety of conditions, e.g., including but not limited to, conditions associated with angiogenesis and with CDK8 and/or CDK19 kinase activity. Further provided are methods of inhibiting CDK8 and/or CDK19 kinase activity, methods of modulating the β-catenin pathway, methods of modulating STAT1 activity, methods of modulating the TGFβ/BMP pathway, methods of modulating HIF-1 -alpha activity in a cell, and methods of increasing BIM expression to induce apoptosis, using a compound of Formula (A), (B), (C), (D), or (E). Further provided are CDK8 and CDK19 point mutants and methods of use thereof.

  本文提供了公式（A）、（B）、（C）、（D）和（E）的化合物、药用可接受的盐、季铵盐和N-氧化物，以及它们的药物组合物。公式（A）、（B）、（C）、（D）和（E）的化合物被认为是有用的治疗剂，用于治疗各种疾病，例如，包括但不限于，与血管生成和与CDK8和/或CDK19激酶活性相关的疾病。还提供了抑制CDK8和/或CDK19激酶活性的方法，调节β-连环蛋白途径的方法，调节STAT1活性的方法，调节TGFβ/BMP途径的方法，调节细胞中HIF-1α活性的方法，以及使用公式（A）、（B）、（C）、（D）或（E）的化合物增加BIM表达以诱导凋亡的方法。还提供了CDK8和CDK19点突变体及其使用方法。
• [EN] CORTISTATIN ANALOGUES, SYNTHESES, AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA CORTISTATINE, SYNTHÈSES, ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016182932A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  New cortistatin compounds and pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable compositions thereof are provided. These compounds can be used to treat a disorder mediated by CDK8 and/or CDK19 kinase or by the Mediator Complex generally. In particular, the compounds can be used, for example, to treat a disorder such as a tumor, cancer, or a disorder associated with angiogenesis.

  提供新的科尔替斯汀化合物及其药用盐和药用组合物。这些化合物可用于治疗由CDK8和/或CDK19激酶介导或一般由中介体复合物介导的疾病。特别是，这些化合物可以用于治疗肿瘤、癌症或与血管生成有关的疾病等。
• FLUORINATION OF ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Ritter Tobias

  公开号：US20110312903A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Methods for fluorinating organic compounds are described herein.

  本文描述了有机化合物氟化的方法。
• [EN] MOLECULARLY IMPRINTED POLYMERS<br/>[FR] POLYMÈRES À EMPREINTES MOLÉCULAIRES
  申请人：COMMW SCIENT IND RES ORG

  公开号：WO2010085851A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention provides methods of designing molecularly imprinted polymers (MIPs) which have applications in extracting bioactive compounds from a range of bioprocessing feedstocks and wastes. The present invention is further directed to MIPs designed by the methods of the present invention.
• [EN] TARGETED SELECTION OF PATIENTS FOR TREATMENT WITH CORTISTATIN DERIVATIVES<br/>[FR] SÉLECTION CIBLÉE DE PATIENTS POUR UN TRAITEMENT PAR DÉRIVÉS DE CORTISTATINE
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016182904A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  A method for the targeted selection and treatment of patients with a tumor or cancer, comprising (i) determining whether the patient has a RUNX1 pathway impairment; and if so (ii) administering an effective amount of a cortistatin or its pharmaceutically acceptable salt or oxide, optionally in a pharmaceutically acceptable composition.