(1R,2S)-tert-butyl [2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate | 907196-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-tert-butyl [2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate
• 英文别名: trans-1,1-dimethylethyl[2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate；tert-butyl ((1R,2S)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl)carbamate；tert-butyl N-[(1R,2S)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate
• CAS: 907196-12-7
• 化学式: C₁₄H₁₈BrNO₂
• 分子量: 312.206
• InChiKey: ATYDSIJHMSGNKM-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-tert-butyl [2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  芳基环丙胺-伏立诺他偶联物的癌细胞选择性靶向

  摘要：

  与传统的大分子药物递送系统相比，小分子抗癌药物递送具有许多优点。我们之前开发了苯基环丙胺 (PCPA)-药物缀合物 (PDC) 作为基于小分子的药物递送载体，用于靶向赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 过表达的癌症。在本研究中，我们将这种 PDC 策略应用于 HDAC 抑制性抗癌药物伏立诺他 (vorinostat)。在三种合成的 PCPA 或芳基环丙胺 (ACPA)-伏立诺他缀合物1、9和32中，具有 4-氧苄基连接体的缀合物32在缓冲溶液中表现出足够的稳定性、有效的 LSD1 抑制、有效的 LSD1 依赖性伏立诺他释放以及有效和选择性的抗增殖作用对表达 LSD1 的人乳腺癌和小细胞肺癌细胞系的活性。这些结果表明缀合物在癌细胞中选择性地释放伏立诺他。类似的策略可能适用于其他抗癌药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00126
• 作为产物：
  描述：

  反式-2-(4-溴苯基)环丙烷甲酸 在 叠氮磷酸二苯酯 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (1R,2S)-tert-butyl [2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  芳基环丙胺-伏立诺他偶联物的癌细胞选择性靶向

  摘要：

  与传统的大分子药物递送系统相比，小分子抗癌药物递送具有许多优点。我们之前开发了苯基环丙胺 (PCPA)-药物缀合物 (PDC) 作为基于小分子的药物递送载体，用于靶向赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 过表达的癌症。在本研究中，我们将这种 PDC 策略应用于 HDAC 抑制性抗癌药物伏立诺他 (vorinostat)。在三种合成的 PCPA 或芳基环丙胺 (ACPA)-伏立诺他缀合物1、9和32中，具有 4-氧苄基连接体的缀合物32在缓冲溶液中表现出足够的稳定性、有效的 LSD1 抑制、有效的 LSD1 依赖性伏立诺他释放以及有效和选择性的抗增殖作用对表达 LSD1 的人乳腺癌和小细胞肺癌细胞系的活性。这些结果表明缀合物在癌细胞中选择性地释放伏立诺他。类似的策略可能适用于其他抗癌药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00126

文献信息

• Biochemical, Structural, and Biological Evaluation of Tranylcypromine Derivatives as Inhibitors of Histone Demethylases LSD1 and LSD2
  作者：Claudia Binda、Sergio Valente、Mauro Romanenghi、Simona Pilotto、Roberto Cirilli、Aristotele Karytinos、Giuseppe Ciossani、Oronza A. Botrugno、Federico Forneris、Maria Tardugno、Dale E. Edmondson、Saverio Minucci、Andrea Mattevi、Antonello Mai

  DOI：10.1021/ja101557k

  日期：2010.5.19

  demethylase inhibitors. This drug is a clinically validated antidepressant known to target monoamine oxidases A and B. These two flavoenzymes are structurally related to LSD1 and LSD2. Mechanistic and crystallographic studies of tranylcypromine inhibition reveal a lack of selectivity and differing covalent modifications of the FAD cofactor depending on the enantiomeric form. These findings are pharmacologically

  LSD1 和 LSD2 组蛋白去甲基化酶涉及许多生理和病理过程，从肿瘤发生到疱疹病毒感染。这里介绍了一项全面的结构、生化和细胞研究，以探索这些酶在表观遗传疗法中的潜力。这种方法使用反苯环丙胺作为设计新型去甲基酶抑制剂的化学支架。这种药物是一种经过临床验证的抗抑郁药，已知靶向单胺氧化酶 A 和 B。这两种黄素酶在结构上与 LSD1 和 LSD2 相关。反苯环丙胺抑制的机理和晶体学研究表明，根据对映体形式，FAD 辅因子缺乏选择性和不同的共价修饰。这些发现在药理学上是相关的，因为反苯环丙胺目前作为外消旋混合物给药。合成了大量反苯环丙胺类似物并筛选了抑制活性。我们发现 LSD 和 MAO 酶的共同进化起源，尽管它们的功能和底物特异性无关，但反映在相关的配体结合特性上。鉴定了一些具有部分酶选择性的化合物。这些新抑制剂之一的生物活性是用选择的急性早幼粒细胞白血病细胞模型评估的，因为其发病机制包括几种
• METHODS OF TREATMENT USING ARYLCYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS
  申请人：Duke University

  公开号：US20130178520A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Described herein are methods of treating Parkinson's disease using arylcyclopropylamine compounds.

  本文描述了使用芳基环丙胺化合物治疗帕金森病的方法。
• Enantioselective synthesis of tranylcypromine analogues as lysine demethylase (LSD1) inhibitors
  作者：Hanae Benelkebir、Christopher Hodgkinson、Patrick J. Duriez、Annette L. Hayden、Rosemary A. Bulleid、Simon J. Crabb、Graham Packham、A. Ganesan

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.02.017

  日期：2011.6

  Asymmetric cyclopropanation of styrenes by tert-butyl diazoacetate followed by ester hydrolysis and Curtius rearrangement gave a series of tranylcypromine analogues as single enantiomers. The o,- m- and p-bromo analogues were all more active than tranylcypromine in a LSD1 enzyme assay. The m- and p-bromo analogues were micromolar growth inhibitors of the LNCaP prostate cancer cell line as were the

  通过重氮乙酸叔丁酯对苯乙烯进行不对称环丙烷化，然后进行酯水解和库尔修斯重排，得到了一系列作为单一对映体的反式环丙胺类似物。在LSD1酶分析​​中，o，-m和p-溴类似物的活性均高于反式环丙胺。的米-和p溴类似物是在LNCaP前列腺癌细胞系的微摩尔生长抑制剂作为分别来自溴化物通过Suzuki交叉耦合中制备的对应的联苯类似物。
• Compounds Which Potentiate Glutamate Receptor and Uses Thereof in Medicine
  申请人：Andreotti Daniele

  公开号：US20080167351A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  This invention relates to potentiation of the glutamate receptor by novel compounds of formula (I): The invention also relates to the use of the derivatives in treating diseases and conditions mediated by potentiation of the glutamate receptor, compositions containing the derivatives and processes for their preparation.

  本发明涉及一些新化合物（I）的谷氨酸受体增强作用，还涉及使用这些衍生物治疗由谷氨酸受体增强介导的疾病和病症、包含这些衍生物的组合物以及它们的制备方法。
• SUBSTITUTED HETEROARYL- AND ARYL-CYCLOPROPYLAMINE ACETAMIDES AND THEIR USE
  申请人：Ortega Muñoz Alberto

  公开号：US20120264823A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The invention relates to compounds of Formula (I): (A′) x -(A)-(B)—(Z)-(L)-C(═O)NH 2 or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein: (A) is heteroaryl or aryl; each (A′), if present, is indepedently chosen from aryl, arylalkoxy, arylalkyl, heterocyclyl, aryloxy, halo, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, haloalkoxy, and cyano, wherein each (A′) is substituted with 0, 1, 2 or 3 substituents independently chosen from halo, haloalkyl, aryl, arylalkoxy, alkyl, alkoxy, cyano, sulfonyl, sulfinyl, and carboxamide; X is 0, 1, 2, or 3; (B) is a cyclopropyl ring, wherein (A) and (Z) are covalently bonded to different carbon atoms of (B); (Z) is —NH—; and (L) is —(CH 2 ) m CR 1 ,R 2 —, wherein m is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6, and wherein R 1 and R 2 are each independently hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; provided that, if (L) is —CH 2 — or —CH(CH 3 )—, then X is not 0. The compounds of the invention are useful in the treatment of diseases such as cancer and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及式（I）的化合物：（A'）x-（A）-（B）-（Z）-（L）-C（═O）NH2或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：（A）是杂环芳基或芳基；每个（A'）（如果存在）独立地选择自芳基，芳基烷氧基，芳基烷基，杂环芳基，芳氧基，卤素，烷氧基，卤代烷基，环烷基，卤代烷氧基和氰基，其中每个（A'）都被0、1、2或3个取代基独立地取代，所述取代基独立地选择自卤素，卤代烷基，芳基，芳基烷氧基，烷基，烷氧基，氰基，磺酰基，磺酰亚基和羧酰胺；X为0、1、2或3；（B）为环丙基环，其中（A）和（Z）与（B）的不同碳原子共价键合；（Z）为—NH—；（L）为—（CH2）mCR1，R2—，其中m为0、1、2,3,4,5或6，R1和R2各自独立地为氢或C1-C6烷基；但如果（L）为—CH2—或—CH（CH3）—，则X不为0。本发明的化合物在治疗癌症和神经退行性疾病等疾病方面有用。