反式-2-(4-溴苯基)环丙烷甲酸 | 1123620-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 反式-2-(4-溴苯基)环丙烷甲酸
• 英文名称: (1S,2S)-2-(4-bromophenyl)cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: trans-2-(4-Brom-phenyl)-cyclopropan-carbonsaeure；(trans)-2-(4-bromophenyl)cyclopropanecarboxylic acid；(1S,2S)-2-(4-bromophenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 1123620-89-2
• 化学式: C₁₀H₉BrO₂
• 分子量: 241.084
• InChiKey: DPBUJVBXRABXRH-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-2-(4-溴苯基)环丙烷甲酸 在 盐酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1S,2R)-(+)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl-1-amine
  参考文献：
  名称：

  赖氨酸特异性去甲基酶抑制剂的构效关系及模型研究1.

  摘要：

  组蛋白的翻译后修饰在基因转录中发挥重要作用。组蛋白赖氨酸侧链的异常甲基化经常在癌症中被发现。赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）可以使组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）和其他蛋白质去甲基化，最近被发现是急性髓系白血病的药物靶点。为了了解 LSD1 抑制剂的结构活性/选择性关系，合成了几个系列的环丙胺和相关化合物，并测试了它们对 LSD1 和相关单胺氧化酶 (MAO) A 和 B 的活性。发现几种含有环丙胺的化合物具有高效和选择性LSD1抑制剂。一系列新型环丙亚胺化合物也对LSD1表现出很强的抑制活性。讨论了这些化合物的结构活性关系（SAR）。进行对接研究以提供 LSD1 和 MAO-A 中代表性化合物的可能结合模型。此外，这些建模研究可以使观察到的 SAR 和选择性合理化。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0170301
• 作为产物：
  描述：

  ethyl trans-2-(p-bromophenyl)-1-cyclopropanecarboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 以100%的产率得到反式-2-(4-溴苯基)环丙烷甲酸
  参考文献：
  名称：

  芳基环丙胺-伏立诺他偶联物的癌细胞选择性靶向

  摘要：

  与传统的大分子药物递送系统相比，小分子抗癌药物递送具有许多优点。我们之前开发了苯基环丙胺 (PCPA)-药物缀合物 (PDC) 作为基于小分子的药物递送载体，用于靶向赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 过表达的癌症。在本研究中，我们将这种 PDC 策略应用于 HDAC 抑制性抗癌药物伏立诺他 (vorinostat)。在三种合成的 PCPA 或芳基环丙胺 (ACPA)-伏立诺他缀合物1、9和32中，具有 4-氧苄基连接体的缀合物32在缓冲溶液中表现出足够的稳定性、有效的 LSD1 抑制、有效的 LSD1 依赖性伏立诺他释放以及有效和选择性的抗增殖作用对表达 LSD1 的人乳腺癌和小细胞肺癌细胞系的活性。这些结果表明缀合物在癌细胞中选择性地释放伏立诺他。类似的策略可能适用于其他抗癌药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00126

文献信息

• Biochemical, Structural, and Biological Evaluation of Tranylcypromine Derivatives as Inhibitors of Histone Demethylases LSD1 and LSD2
  作者：Claudia Binda、Sergio Valente、Mauro Romanenghi、Simona Pilotto、Roberto Cirilli、Aristotele Karytinos、Giuseppe Ciossani、Oronza A. Botrugno、Federico Forneris、Maria Tardugno、Dale E. Edmondson、Saverio Minucci、Andrea Mattevi、Antonello Mai

  DOI：10.1021/ja101557k

  日期：2010.5.19

  demethylase inhibitors. This drug is a clinically validated antidepressant known to target monoamine oxidases A and B. These two flavoenzymes are structurally related to LSD1 and LSD2. Mechanistic and crystallographic studies of tranylcypromine inhibition reveal a lack of selectivity and differing covalent modifications of the FAD cofactor depending on the enantiomeric form. These findings are pharmacologically

  LSD1 和 LSD2 组蛋白去甲基化酶涉及许多生理和病理过程，从肿瘤发生到疱疹病毒感染。这里介绍了一项全面的结构、生化和细胞研究，以探索这些酶在表观遗传疗法中的潜力。这种方法使用反苯环丙胺作为设计新型去甲基酶抑制剂的化学支架。这种药物是一种经过临床验证的抗抑郁药，已知靶向单胺氧化酶 A 和 B。这两种黄素酶在结构上与 LSD1 和 LSD2 相关。反苯环丙胺抑制的机理和晶体学研究表明，根据对映体形式，FAD 辅因子缺乏选择性和不同的共价修饰。这些发现在药理学上是相关的，因为反苯环丙胺目前作为外消旋混合物给药。合成了大量反苯环丙胺类似物并筛选了抑制活性。我们发现 LSD 和 MAO 酶的共同进化起源，尽管它们的功能和底物特异性无关，但反映在相关的配体结合特性上。鉴定了一些具有部分酶选择性的化合物。这些新抑制剂之一的生物活性是用选择的急性早幼粒细胞白血病细胞模型评估的，因为其发病机制包括几种
• [EN] (HETERO)ARYL CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS LSD1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'(HÉTÉRO)ARYL-CYCLOPROPYLAMINE À TITRE D'INHIBITEURS DE LSD1
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2013057322A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The invention relates to (hetero)aryl cyclopropylamine compounds, including particularly the compounds of formula (I) as described and defined herein, and their use in therapy, including, e.g., in the treatment or prevention of cancer, a neurological disease or condition, or a viral infection.

  本发明涉及（杂）芳基环丙胺化合物，特别是如本文所述和定义的公式（I）的化合物，以及它们在治疗中的应用，例如，在治疗或预防癌症、神经系统疾病或状况、或病毒感染方面的应用。
• [EN] (HETERO)ARYL CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS LSD1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS (HÉTÉRO)ARYLE CYCLOPROPYLAMINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LSD1
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2013057320A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The invention relates to (hetero)aryl cyclopropylamine compounds, including particularly the compounds of formula I as described and defined herein, and their use in therapy, including, e.g., in the treatment or prevention of cancer, a neurological disease or condition, or a viral infection.

  本发明涉及（杂）芳基环丙胺化合物，特别是如本文所述和定义的公式I的化合物，以及它们在治疗中的用途，例如，在治疗或预防癌症、神经疾病或状况、或病毒感染中的用途。
• 新規リゾホスファチジン酸誘導体
  申请人：田辺三菱製薬株式会社

  公开号：JP2021080183A

  公开（公告）日：2021-05-27

  【課題】本発明は、ＬＰＡ４受容体を特異的に作動する化合物、及びそれを含有する医薬組成物を提供することを目的とする。【解決手段】本発明は、ＬＰＡ４受容体のアゴニスト作用を有し、ＬＰＡ４受容体が関与する血管形成異常を伴う疾患、又は血管障害に伴う疾患、或いはそれに伴う症状の予防及び／又は治療に有用である、新規リゾホスファチジン酸誘導体に関する。また、本発明は、当該リゾホスファチジン酸誘導体を含有する医薬組成物にも関する。【選択図】なし

  本发明旨在提供特异作用于LPA4受体的化合物以及含有该化合物的药物组合物。本发明涉及具有LPA4受体激动剂作用的新型磷脂酰肌醇酸衍生物，对涉及LPA4受体引起的血管形成异常疾病、血管障碍疾病或相关症状的预防和/或治疗具有用处。此外，本发明还涉及含有该磷脂酰肌醇酸衍生物的药物组合物。【选择图】无
• A novel route to cyclopropyl ketones, aldehydes, and carboxylic acids.
  作者：Karen E. Rodriques

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79644-4

  日期：1991.3

  Cyclopropanation of α,β-unsaturated N-methoxy-N-methyl amides provided the cyclopropyl amides in far superior yields to those obtained with the corresponding ketones. The desired ketones are then readily accessible by the addition of organometallic reagents. Access to a variety functional groups, including aldehydes and carboxylic acids, is also described.

  α，β-不饱和N-甲氧基-N-甲基酰胺的环丙烷化提供的环丙基酰胺的收率远高于用相应的酮获得的收率。然后通过添加有机金属试剂可以容易地获得所需的酮。还描述了对包括醛和羧酸在内的各种官能团的获取。