tert-butyl 3-N-carbobenzoxy-(S)-2,3-diaminopropionate | 77255-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-N-carbobenzoxy-(S)-2,3-diaminopropionate
• 英文别名: t-butyl (2S)-N-benzyloxycarbonyl-2,3-diaminopropionate；3-(Cbz-amino)-L-alanine tert-butyl ester；tert-butyl (2S)-2-amino-3-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 77255-62-0
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₄
• 分子量: 294.351
• InChiKey: QBMBULDABIDDDM-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-N-carbobenzoxy-(S)-2,3-diaminopropionate 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 tert-butyl (2S)-3-amino-2-(tert-butoxycarbonylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  L-天冬酰胺生物合成的潜在抑制剂。5.（S）-2，3-二氨基丙酸的亲电酰胺类似物。

  摘要：

  已经制备了三种（S）-2,3-二氨基丙酸（1，DAP）的亲电酰胺类似物作为L-天冬酰胺合成酶的潜在抑制剂（ASase，来自Novikoff肝癌，EC 6.3.5.4）。DAP被碳苯并（Cbz）基团选择性阻断，得到3-N-Cbz-DAP（2a）。用异丁烯将2a酯化，得到3-N-碳-苄氧基-（S）-2,3-二氨基丙酸叔丁酯（3a），然后在2位用叔丁氧羰基（Boc）封闭，得到叔丁基2-[（S）-（叔丁氧基羰基）氨基] -3-[（碳苯甲氧基）氨基]丙酸酯（4）。H2 / Pd对Cbz基团的选择性裂解产生了关键中间体2-N-（叔丁氧基羰基）-（S）-2,3-二氨基丙酸叔丁酯（5），该中间体通过N-羟基琥珀酰亚胺酯被酰化，含溴乙酸，二氯乙酸，和富马酸单乙酯得到2-[（（S）-（叔丁氧基羰基）-氨基] -3-（2-溴乙酰胺基）丙酸叔丁酯（6a），2-[（S）-（叔丁基）叔丁酯-丁氧基羰基）氨基] -3-（2

  DOI：

  10.1021/jm00137a015
• 作为产物：
  描述：

  N^β-(benzyloxycarbonyl)-L-α,β-diaminopropionic acid 、 异丁烯 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 21.0h， 以84%的产率得到tert-butyl 3-N-carbobenzoxy-(S)-2,3-diaminopropionate
  参考文献：
  名称：

  L-天冬酰胺生物合成的潜在抑制剂。5.（S）-2，3-二氨基丙酸的亲电酰胺类似物。

  摘要：

  已经制备了三种（S）-2,3-二氨基丙酸（1，DAP）的亲电酰胺类似物作为L-天冬酰胺合成酶的潜在抑制剂（ASase，来自Novikoff肝癌，EC 6.3.5.4）。DAP被碳苯并（Cbz）基团选择性阻断，得到3-N-Cbz-DAP（2a）。用异丁烯将2a酯化，得到3-N-碳-苄氧基-（S）-2,3-二氨基丙酸叔丁酯（3a），然后在2位用叔丁氧羰基（Boc）封闭，得到叔丁基2-[（S）-（叔丁氧基羰基）氨基] -3-[（碳苯甲氧基）氨基]丙酸酯（4）。H2 / Pd对Cbz基团的选择性裂解产生了关键中间体2-N-（叔丁氧基羰基）-（S）-2,3-二氨基丙酸叔丁酯（5），该中间体通过N-羟基琥珀酰亚胺酯被酰化，含溴乙酸，二氯乙酸，和富马酸单乙酯得到2-[（（S）-（叔丁氧基羰基）-氨基] -3-（2-溴乙酰胺基）丙酸叔丁酯（6a），2-[（S）-（叔丁基）叔丁酯-丁氧基羰基）氨基] -3-（2

  DOI：

  10.1021/jm00137a015

文献信息

• Aminopiperidine derivates as integrin &agr;v&bgr;3 antagonists
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：US06420558B1

  公开（公告）日：2002-07-16

  An objective of the present invention is to provide compounds having integrin &agr;v&bgr;3 antagonistic activity, cell adhesion inhibitory activity, GP IIb/IIIa antagonistic activity, and/or human platelet aggregation inhibitory activity, and, therapeutic agents for treating cardiovascular diseases, angiogenesis-related diseases, cerebrovascular diseases and the like and for inhibiting platelet aggregation. The derivatives according to the present invention are compounds represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof: wherein A represents a five- to seven-membered heterocyclic group containing two nitrogen atoms or the like; D represents >NH2, >CH2 or the like; X and Z represent CH or a nitrogen atom; R7 and R8 represent alkyl, halogen or the like; Q represents >C═O, >CH2 or the like; R9 represents H, alkyl, aralkyl or the like; R10 represents H, alkynyl or the like; R11 represents H, substituted amino or the like; R12 represents H or alkyl; m is 0 to 5; n is 0 to 4; p and q are each 1 to 3; and r is 0 or 1.

  本发明的一个目标是提供具有整合素αvβ3拮抗活性、细胞粘附抑制活性、GP IIb/IIIa拮抗活性和/或人类血小板聚集抑制活性的化合物，以及用于治疗心血管疾病、血管生成相关疾病、脑血管疾病等以及抑制血小板聚集的治疗剂。根据本发明的衍生物是由式(I)或其药学上可接受的盐或溶剂所表示的化合物：其中A代表含有两个氮原子或类似物的五至七元杂环基团；D代表>NH2、>CH2或类似物；X和Z代表CH或氮原子；R7和R8代表烷基、卤素或类似物；Q代表>C═O、>CH2或类似物；R9代表H、烷基、芳基烷基或类似物；R10代表H、炔基或类似物；R11代表H、取代氨基或类似物；R12代表H或烷基；m为0至5；n为0至4；p和q各自为1至3；r为0或1。
• M-substituted benzoic acid derivatives having integrin alpha v beta 3 antagonistic activity
  申请人：Ajito Keiichi

  公开号：US20050059669A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  An object of the present invention is to provide m-substituted benzoic acid derivatives having integrin α v β 3 antagonistic activity. The derivatives according to the present invention are compounds represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, which are useful for the treatment or prevention of cardiovascular diseases, angiogenesis-related diseases, cerebrovascular diseases, cancers and metastasis thereof, immunological diseases, osteopathy and other diseases: wherein A represents an optionally substituted heterocyclic group containing two nitrogen atoms, a bicylic group or the like; D represents a bond, >NR 4 , >CR 5 R 6 , O, S, or —NR 4 —CR 5 R 6 —; X represents CH or N; R 7 and R 8 represent hydroxyl, alkyl or the like; Q represents >C═O or the like; R 9 represents hydrogen, alkyl or the like; J represents a bond or alkylene; R 10 represents optionally substituted hydroxyl, amino or the like; R 11 represents hydrogen, alkyl or the like; m is 0 to 5; n is 0 to 4; and p and q are each 0 to 3.

  本发明的目的是提供具有整合素αvβ3拮抗活性的m-取代苯甲酸衍生物。根据本发明的衍生物是由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，可用于治疗或预防心血管疾病、血管生成相关疾病、脑血管疾病、癌症及其转移、免疫性疾病、骨病和其他疾病：其中，A表示含有两个氮原子的可选择取代的杂环基团、双环基团或类似物；D表示键合、>NR4、>CR5R6、O、S或—NR4—CR5R6—；X表示CH或N；R7和R8表示羟基、烷基或类似物；Q表示>C═O或类似物；R9表示氢、烷基或类似物；J表示键合或烷基；R10表示可选择取代的羟基、氨基或类似物；R11表示氢、烷基或类似物；m为0至5；n为0至4；p和q各为0至3。
• JP6326606
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• THIENYL SUBSTITUTED ACYLGUANIDINES AS INHIBITORS OF BONE RESORPTION AND VITRONECTIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1086098A1

  公开（公告）日：2001-03-28
• [EN] THIENYL SUBSTITUTED ACYLGUANIDINES AS INHIBITORS OF BONE RESORPTION AND VITRONECTIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ACYLGUANIDINES A SUBSTITUTION THIENYL EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RESORPTION OSSEUSE OSTEOCLASTIQUE ET ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE LA VITRONECTINE
  申请人：AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH

  公开号：WO1999059992A1

  公开（公告）日：1999-11-25

  (EN) The present invention relates to thienyl substituted acylguanidine derivatives, such as compounds of formula (I) in which R1, R2, R4, R6, A, B and D have the meanings indicated in the claims, their physiologically tolerable salts and their prodrugs. The compounds of the present invention are valuable pharmaceutical active compounds. They are vitronectin receptor antagonists and inhibitors of bone resorption by osteoclasts. They are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of diseases which are caused at least partially by an undesired extent of bone resorption, for example of osteoporosis. The invention furthermore relates to processes for the preparation of thienyl substituted acylguanidines, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.(FR) Cette invention, qui a trait à des acylguanidines à substitution thiényl en tant qu'inhibiteurs de la résorption osseuse ostéoclastique et antagonistes du récepteur de la vitronectine, concerne également des dérivés d'acylguanidine à substitution thiényl, notamment des composés correspondant à la formule (I) ainsi que leurs sels physiologiquement acceptables et leurs bioprécurseurs. Dans cette formule, R1, R2, R4, R6, A, B et D sont tels que décrit dans les revendications. Les composés selon l'invention constituent d'intéressants composés pharmaceutiques actifs. Ils sont des antagonistes du récepteur de la vitronectine et des inhibiteurs de la résorption osseuse par les ostéoclastes. Ils participent du mieux à la thérapie et à la prophylaxie de maladies dues, au moins en partie, à une extension indésirable de la résorption osseuse, l'ostéoporose notamment. L'invention porte, en outre, sur des procédés de préparation d'acylguanidines à substitution thiényl, sur leur utilisation, notamment en tant qu'ingrédients actifs de médicaments, ainsi que sur des préparations pharmaceutiques renfermant ces ingrédients.