bromo-3-(2,4-dichlorophenyl)acetone | 651358-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: bromo-3-(2,4-dichlorophenyl)acetone
• 英文别名: 1-Bromo-3-(2,4-dichlorophenyl)propan-2-one
• CAS: 651358-40-6
• 化学式: C₉H₇BrCl₂O
• 分子量: 281.964
• InChiKey: CCOKJVIFPHPGTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  333.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.630±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bromo-3-(2,4-dichlorophenyl)acetone 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.49h， 生成 N-{1-[(6-chloro-3H-1,3-benzodiazol-2-yl)methyl]-4-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-1H-imidazol-2-yl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF TYPED 1 METHIONYL-TRNA SYNTHETASE AND METHODS OF USING THEM
  [FR] INHIBITEURS DE MÉTHIONYL-ARNT SYNTHÉTASE DE TYPE 1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本公开涉及的是通常用于抑制MetRS的组合物和治疗通过抑制MetRS改善的疾病的方法。

  公开号：

  WO2018237349A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯基丙酮 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 bromo-3-(2,4-dichlorophenyl)acetone
  参考文献：
  名称：

  Cyanothiophene derivatives, compositions containing such compounds and methods of use

  摘要：

  本发明涉及式I的取代氰基噻吩衍生物，以及含有这种化合物的组合物和治疗方法。本发明中的化合物是胰高血糖素拮抗剂。这些化合物阻断了胰高血糖素在其受体上的作用，从而降低血浆葡萄糖水平，提供糖尿病的治疗。

  公开号：

  US20040097552A1

文献信息

• Development of Methionyl-tRNA Synthetase Inhibitors as Antibiotics for Gram-Positive Bacterial Infections
  作者：Omeed Faghih、Zhongsheng Zhang、Ranae M. Ranade、J. Robert Gillespie、Sharon A. Creason、Wenlin Huang、Sayaka Shibata、Ximena Barros-Álvarez、Christophe L. M. J. Verlinde、Wim G. J. Hol、Erkang Fan、Frederick S. Buckner

  DOI：10.1128/aac.00999-17

  日期：2017.11

  previously published and new selective inhibitors were shown to be highly active against Gram-positive bacteria with MICs of ≤1.3 μg/ml against Staphylococcus, Enterococcus, and Streptococcus strains. Incorporation of radioactive precursors demonstrated that the mechanism of activity was due to the inhibition of protein synthesis. Little activity against Gram-negative bacteria was observed, consistent with

  抗抗生素细菌广泛存在，对人类健康构成越来越大的威胁。需要通过新的作用机制起作用的新抗生素来应对这一挑战。细菌甲硫氨酰-tRNA合成酶（MetRS）酶对于蛋白质合成至关重要，革兰氏阳性细菌中发现的类型与哺乳动物细胞质中发现的类型明显不同。先前发布的抑制剂和新的选择性抑制剂均显示出对革兰氏阳性细菌的高活性，其针对葡萄球菌，肠球菌和链球菌的MIC≤1.3μg/ ml。放射性前体的掺入表明活性机制是由于抑制蛋白质合成。观察到针对革兰氏阴性菌的活性很小，与革兰氏阴性细菌含有不同类型的MetRS酶这一事实相符。MIC与最小杀菌浓度（MBC）之比与抑菌机理一致。化合物的蛋白质结合水平很高（> 95％），当在血清存在下测试化合物时，这转化为MIC的大幅增加。尽管如此，当在金黄色葡萄球菌鼠大腿感染模型中测试这些化合物时，它们仍具有很高的活性。与经媒介物处理的小鼠相比，经口管饲法给予的化合物1717和2144
• Optimization of Methionyl tRNA-Synthetase Inhibitors for Treatment of <i>Cryptosporidium</i> Infection
  作者：Frederick S. Buckner、Ranae M. Ranade、J. Robert Gillespie、Sayaka Shibata、Matthew A. Hulverson、Zhongsheng Zhang、Wenlin Huang、Ryan Choi、Christophe L. M. J. Verlinde、Wim G. J. Hol、Atsuko Ochida、Yuichiro Akao、Robert K. M. Choy、Wesley C. Van Voorhis、Sam L. M. Arnold、Rajiv S. Jumani、Christopher D. Huston、Erkang Fan

  DOI：10.1128/aac.02061-18

  日期：2019.4

  Cryptosporidiosis is one of the leading causes of moderate to severe diarrhea in children in low-resource settings. The therapeutic options for cryptosporidiosis are limited to one drug, nitazoxanide, which unfortunately has poor activity in the most needy populations of malnourished children and HIV-infected persons.

  隐孢子虫病是导致资源匮乏地区儿童中度至重度腹泻的主要原因之一。隐孢子虫病的治疗方法仅限于一种药物--硝唑沙尼，但遗憾的是，这种药物在营养不良儿童和艾滋病毒感染者这些最贫困的人群中效果不佳。
• Antiangiogenic and antitumor agents
  作者：Aleem Gangjee、Jie Yang、Michael A. Ihnat、Shekhar Kamat

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.08.034

  日期：2003.11

  containing tyrosine kinases (RTK) are directly or indirectly involved in angiogenesis. Inhibition of these RTKs has provided a new paradigm in the treatment of tumors by restricting their growth and metastasis. We have designed, synthesized and evaluated eleven novel 2-amino-4-(3-bromoanilino)-6-substituted benzyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as the first in a series of RTK inhibitors. These analogues were

  包含酪氨酸激酶（RTK）的几种不同类别的生长因子受体直接或间接参与血管生成。抑制这些RTKs通过限制其生长和转移为肿瘤的治疗提供了新的范例。我们设计，合成和评估了11种新颖的2-氨基-4-（3-溴苯胺基）-6-取代的苄基吡咯并[2,3-d]嘧啶，这是一系列RTK抑制剂中的第一个。通过与2，6-二氨基-4-嘧啶酮进行环缩合反应，由合适的α-溴甲基苄基酮合成这些类似物，得到2-氨基-4-氧代-6-取代的苄基吡咯并[2，3-d]嘧啶。将4-位氯化，然后用3-溴苯胺置换，得到目标化合物。在某些情况下，吡咯并[2，在氯化和置换然后脱保护之前，对3-d]嘧啶进行保护。这些化合物被评估为血管内皮生长因子受体VEGFR-2（Flk-1，KDR）和VEGFR-1（Flt-1）的抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）; 和血小板衍生的生长因子受体-β（PDGFR-beta）。还评估了选定的化合物对培养物中A43
• Synthesis and biological activity of N4-phenylsubstituted-6-(2,4-dichloro phenylmethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamines as vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitors and antiangiogenic and antitumor agents
  作者：Aleem Gangjee、Sonali Kurup、Michael A Ihnat、Jessica E. Thorpe、Satyendra S. Shenoy

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.052

  日期：2010.5

  A series of eight N-4-phenylsubstituted-6-(2,4-dichlorophenylmethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamines 8-15 were synthesized as vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) inhibitors with varied substitutions in the phenyl ring of the 4-anilino moiety. In addition, five N-4-phenylsubstituted-6-phenylmethylsubstituted-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amines 16-20 were synthesized to evaluate the importance of the 2-NH2 moiety for multiple receptor tyrosine kinase (RTK) inhibition. Cyclocondensation of alpha-halomethylbenzylketones with 2,6-diamino-4-hydroxypyrimidine afforded 2-amino-6-(2,4-dichlorophenylmethyl)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one, 23 and reaction of alpha-bromomethylbenzylketones with ethylamidinoacetate followed by cyclocondensation with formamide afforded the 6-phenylmethylsubstituted-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ones, 40-42, respectively. Chlorination of the 4-position and displacement with appropriate anilines afforded the target compounds 8-20. Compounds 8, 10 and 14 were potent VEGFR-2 inhibitors and were 100-fold, 40-fold and 8-fold more potent than the standard semaxanib, respectively. Previously synthesized multiple RTK inhibitor, 5 and the VEGFR-2 inhibitor 8 from this study, were chosen for further evaluation in a mouse orthotopic model of melanoma and showed significant inhibition of tumor growth, angiogenesis and metastasis. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• INHIBITORS OF TYPE l METHIONYL-TRNA SYNTHETASE AND METHODS OF USING THEM
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US20210155617A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  The present disclosure is generally directed to compositions useful in the inhibition of MetRS and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of MetRS.