3-bromo-7-hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde | 879325-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-7-hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde
• 英文别名: 3-Bromo-7-hydroxy-4-methyl-2-oxochromene-8-carbaldehyde
• CAS: 879325-11-8
• 化学式: C₁₁H₇BrO₄
• 分子量: 283.078
• InChiKey: YMUFHKSSNMFQIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-7-hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde 在 potassium fluoride 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 9-bromo-8-methylpyrano[2',3':5,6]chromeno[4,3-c]isoxazol-10(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  分子内一氧化氮环加成反应合成吡喃异恶唑啉/异恶唑香豆素及其细胞毒性

  摘要：

  提出了从相应的7- O-烯丙氧基香豆素肟5a-5g和7 - O-炔丙氧基香豆素肟6a-6g合成异恶唑啉/异恶唑稠合的香豆素类似物7a-7g和8a-8g的有效而简单的方法。高产率和简单的实验步骤是该方法的重要特征。该方法可用于构建许多具有生物活性的稠合杂环。合成的化合物的结构是根据IR，NMR和MS数据建立的。产品经过体外测试对三种人类癌细胞系的细胞毒活性。所有测试的化合物均显示出高细胞毒性活性。

  DOI：

  10.1134/s1070363217080345
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-7-羟基-4-甲基色烯-2-酮 、 乌洛托品 在 溶剂黄146 、 盐酸 、 水 作用下， 生成 3-bromo-7-hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  分子内一氧化氮环加成反应合成吡喃异恶唑啉/异恶唑香豆素及其细胞毒性

  摘要：

  提出了从相应的7- O-烯丙氧基香豆素肟5a-5g和7 - O-炔丙氧基香豆素肟6a-6g合成异恶唑啉/异恶唑稠合的香豆素类似物7a-7g和8a-8g的有效而简单的方法。高产率和简单的实验步骤是该方法的重要特征。该方法可用于构建许多具有生物活性的稠合杂环。合成的化合物的结构是根据IR，NMR和MS数据建立的。产品经过体外测试对三种人类癌细胞系的细胞毒活性。所有测试的化合物均显示出高细胞毒性活性。

  DOI：

  10.1134/s1070363217080345

文献信息

• ＩＲＥ−１αインヒビター
  申请人：マンカインド コーポレ−ション

  公开号：JP2015214548A

  公开（公告）日：2015-12-03

  【課題】インビトロでイノシトール要求性酵素1（IRE-1α活性）を直接阻害する化合物、それらのプロドラッグ及び薬学的に許容可能な塩の提供。【解決手段】式（Ａ）で表される化合物。[Ｒ３及びＲ４はＨ等；Ｑ５〜Ｑ８はこれらが結合しているベンゼン環と一緒になってベンゾ縮合環を形成し、Ｑ５〜Ｑ８のうち少なくとも1つは、Ｎ、Ｓ、及びＯより選択されるヘテロ原子]【選択図】なし

  这是一个关于直接抑制肝细胞内胞外信号调节激酶1（IRE-1α）活性的化合物、它们的前药以及药学上可接受的盐的提供的问题。这些化合物由式（A）表示。[R3和R4是H等；Q5〜Q8与它们结合形成苯环并形成苯并环，Q5〜Q8中至少有一个是从N、S和O中选择的杂原子]【选择图】无
• IRE-1alpha INHIBITORS
  申请人：MannKind Corporation

  公开号：US20150141424A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  Compounds which directly inhibit IRE-1α activity in vitro, prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Such compounds and prodrugs are useful for treating diseases associated with the unfolded protein response or with regulated IRE1-dependent decay (RIDD) and can be used as single agents or in combination therapies.

  在体外直接抑制IRE-1α活性的化合物、前药及其药学上可接受的盐。这些化合物和前药可用于治疗与未折叠蛋白应答或受调节的IRE1依赖性降解（RIDD）相关的疾病，并可作为单一药物或联合治疗的组合疗法。
• IRE-1A INHIBITORS
  申请人：Fosun Orinove Pharmatech, Inc.

  公开号：EP3409276A1

  公开（公告）日：2018-12-05

  Compounds which directly inhibit IRE-1α activity in vitro, prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Such compounds and prodrugs are useful for treating diseases associated with the unfolded protein response or with regulated IRE1-dependent decay (RIDD) and can be used as single agents or in combination therapies.

  在体外直接抑制 IRE-1α 活性的化合物、原药及其药学上可接受的盐类。此类化合物和原药可用于治疗与未折叠蛋白反应或受调控的 IRE1 依赖性衰变（RIDD）相关的疾病，并可用作单药或联合疗法。
• IRE-1α inhibitors
  申请人：FOSUN ORINOVE PHARMATECH, INC.

  公开号：US10357475B2

  公开（公告）日：2019-07-23

  Compounds which directly inhibit IRE-1α activity in vitro, prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Such compounds and prodrugs are useful for treating diseases associated with the unfolded protein response or with regulated IRE1-dependent decay (RIDD) and can be used as single agents or in combination therapies.

  在体外直接抑制 IRE-1α 活性的化合物、原药及其药学上可接受的盐类。此类化合物和原药可用于治疗与未折叠蛋白反应或受调控的 IRE1 依赖性衰变（RIDD）相关的疾病，并可用作单药或联合疗法。
• Coumarin as Attractive Casein Kinase 2 (CK2) Inhibitor Scaffold: An Integrate Approach To Elucidate the Putative Binding Motif and Explain Structure–Activity Relationships
  作者：Adriana Chilin、Roberto Battistutta、Andrea Bortolato、Giorgio Cozza、Samuele Zanatta、Giorgia Poletto、Marco Mazzorana、Giuseppe Zagotto、Eugenio Uriarte、Adriano Guiotto、Lorenzo A. Pinna、Flavio Meggio、Stefano Moro

  DOI：10.1021/jm070909t

  日期：2008.2.1

  Casein kinase 2 (CK2) is an ubiquitous, essential, and highly pleiotropic protein kinase whose abnormally high constitutive activity is suspected to underlie its pathogenic potential in neoplasia and other diseases. Recently, using different virtual screening approaches, we have identified several novel CK2 inhibitors. In particular, we have discovered that coumarin moiety can be considered an attractive CK2 inhibitor scaffold. In the present work, we have synthetized and tested a small library of coumarins (more than 60), rationalizing the observed structure-activity relationship. Moreover, the most promising inhibitor, 3,8-dibromo-7-hydroxy-4-methylchromen-2-one (DBC), has been also crystallized in complex with CK2, and the experimental binding mode has been used to derive a linear interaction energy (LIE) model.