2-(bis(2-hydroxyethyl)amino)-5-nitro-N-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethyl)benzamide | 1563184-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(bis(2-hydroxyethyl)amino)-5-nitro-N-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethyl)benzamide
• 英文别名: 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-5-nitro-N-[2-(oxan-2-yloxy)ethyl]benzamide
• CAS: 1563184-92-8
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₇
• 分子量: 397.428
• InChiKey: KVGXXROMNIMCJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(bis(2-hydroxyethyl)amino)-5-nitro-N-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethyl)benzamide 在 四氮唑 、 甲烷磺酸 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 2-((2-bromoethyl)(2-((2-((di-tert-butoxyphosphoryl)oxy)ethyl)carbamoyl)-4-nitrophenyl)amino)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  酶前药治疗的PR-104抗AKR1C3的类似物的合理设计

  摘要：

  临床阶段的抗癌药PR-104具有潜在的效用，可作为从复制载体平台表达的外源细菌硝基还原酶的细胞毒前药。但是，底物的选择性由于人一电子和二电子氧化还原酶，细胞色素P450氧化还原酶（POR）和醛基酮还原酶1C3（AKR1C3）的代谢而受到损害。使用合理的药物设计，我们开发了PR-104A的新型单硝基类似物，其在体外和体内基本没有这种脱靶活性。与PR-104A不同，在有氧或缺氧条件下，经工程改造表达AKR1C3或POR的细胞没有生物学相关的细胞毒性。我们针对I型细菌硝基还原酶文库筛选了该惰性前药类似物SN34507，并鉴定了E。大肠杆菌NfsA作为有效的生物激活剂，使用DNA损伤反应测定法和重组酶动力学。大肠杆菌NfsA在人大肠癌细胞中的表达导致对SN34507的选择性细胞毒性，这与细胞周期停滞有关，并且当只有3％的细胞为NfsA阳性时，对组织样细胞密度产生强大的“旁观者效应”。SN35539

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2016.07.015
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-(bis(2-hydroxyethyl)amino)-5-nitro-N-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PRODRUGS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  该发明涉及用作靶向细胞毒性剂的化合物以及其使用方法。具体而言，该发明涉及对人类AKR1C3酶代谢具有相当抵抗力的前药，使用该化合物的细胞消融方法以及使用该化合物的癌症和其他过度增殖疾病的治疗方法。

  公开号：

  WO2014031012A1

文献信息

• Novel Prodrugs And Methods Of Use Thereof
  申请人：Smaill Jeffrey Bruce

  公开号：US20150299230A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention relates to compounds of use as targeted cytotoxic agents and methods of use thereof. In particular, the invention relates to prodrugs that are substantially resistant to human AKR1C3 enzyme metabolism, methods of cell ablation using said compounds and methods of treatment of cancer and other hyperproliferative disorders using said compounds.

  该发明涉及用作靶向细胞毒性剂的化合物及其使用方法。特别是，该发明涉及对人类AKR1C3酶代谢具有相当抵抗力的前药、使用该化合物进行细胞消融的方法，以及使用该化合物治疗癌症和其他过度增殖性疾病的方法。
• Prodrugs and methods of use thereof
  申请人：Health Innovation Ventures B.V.

  公开号：US10202408B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The invention relates to compounds of use as targeted cytotoxic agents and methods of use thereof. In particular, the invention relates to prodrugs that are substantially resistant to human AKR1C3 enzyme metabolism, methods of cell ablation using said compounds and methods of treatment of cancer and other hyperproliferative disorders using said compounds.

  本发明涉及用作靶向细胞毒剂的化合物及其使用方法。特别是，本发明涉及对人类 AKR1C3 酶代谢具有实质性抗性的原药、使用所述化合物进行细胞消融的方法以及使用所述化合物治疗癌症和其他过度增殖性疾病的方法。
• NOVEL PRODRUGS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：EP2888227A1

  公开（公告）日：2015-07-01
• US9505791B2
  申请人：——

  公开号：US9505791B2

  公开（公告）日：2016-11-29
• US9873710B2
  申请人：——

  公开号：US9873710B2

  公开（公告）日：2018-01-23