N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-(bis(2-chloroethyl)amino)-L-phenylalanine ethyl ester | 189744-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-(bis(2-chloroethyl)amino)-L-phenylalanine ethyl ester
• 英文别名: 4-[bis(2-chloroethyl)-amino]-N-tert-butoxycarbonyl-L-phenylalanine ethyl ester；ethyl (2S)-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 189744-28-3
• 化学式: C₂₀H₃₀Cl₂N₂O₄
• 分子量: 433.375
• InChiKey: QYNLLXJUZVJIIA-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-(bis(2-chloroethyl)amino)-L-phenylalanine ethyl ester 在 盐酸 、 水 、 二乙胺 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 美法仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PURIFICATION OF MELPHALAN
  [FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION DE MELPHALANE

  摘要：

  描述了一种用于纯化和制备甲氨蝶呤的方法，可以获得纯度高于99.5%的甲氨蝶呤。

  公开号：

  WO2014191426A1
• 作为产物：
  描述：

  N-boc-L-3-(4-bis(hydroxyethyl)aminophenyl)alanine ethyl ester 在 三氯氧磷 作用下， 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(tert-butyloxycarbonyl)-4-(bis(2-chloroethyl)amino)-L-phenylalanine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PURIFICATION OF MELPHALAN
  [FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION DE MELPHALANE

  摘要：

  描述了一种用于纯化和制备甲氨蝶呤的方法，可以获得纯度高于99.5%的甲氨蝶呤。

  公开号：

  WO2014191426A1

文献信息

• 一种美法仑的合成方法
  申请人：兆科（广州）肿瘤药物有限公司

  公开号：CN107935875B

  公开（公告）日：2020-07-24

  本发明公开了一种美法仑的合成方法，包括以下步骤：(a)还原反应：以具有如式I所示结构的化合物为原料，与催化剂、氢气进行还原反应制得还原产物，式I中，X代表氧或氮中的一种；R1代表氢，饱和烷基或不饱和烷基中的一种；R2和R3各自代表氢，烷羰基，氨基羰基或烷氧羰基中的一种；以烷基化试剂，与所得还原产物在缚酸剂存在下进行烷基化反应制得烷基化产物，将所得烷基化产物在酸或碱中进行水解反应，浓缩后，调pH，萃取洗涤，在干燥的盐酸的醇类或酯类溶剂中成盐，再用乙腈精制得美发仑盐酸盐。本发明各步收率高、操作简单、反应条件温和、无高毒高腐蚀试剂、得到产物纯度高及适合工业化生产的优点。
• 一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺
  申请人：平湖优康药物研发中心

  公开号：CN102757357A

  公开（公告）日：2012-10-31

  本发明涉及一种抗肿瘤药物美法仑（Melphalan）的合成工艺，包括以下步骤：（1）氨基保护反应；（2）碘化反应；（3）取代反应；（4）脱保护反应。本发明通过二碳酸二叔丁酯保护氨基，再经碘化，取代，盐酸水溶液水解得到美法仑。本发明具有成本低，反应条件温和，毒性低，工艺操作方便，收率高以及适合工业化生产的优点。
• Modulation of Melphalan Resistance in Glioma Cells with a Peripheral Benzodiazepine Receptor Ligand−Melphalan Conjugate
  作者：Lidia Kupczyk-Subotkowska、Teruna J. Siahaan、Anthony S. Basile、Henry S. Friedman、Patricia E. Higgins、Di Song、James M. Gallo

  DOI：10.1021/jm960592p

  日期：1997.5.1

  Peripheral benzodiazepine receptors (PBRs) are located on the outer membrane of mitochondria, and their density is increased in brain tumors. Thus, they may serve as a unique intracellular and selective target for antineoplastic agents. A PBR ligand-melphalan conjugate (PBR-MEL) was synthesized and evaluated for cytotoxicity and affinity for PBRs. PBR-MEL (9) (i.e., 670 amu) was synthesized by coupling of two key intermediates: 4-[bis(2-chloroethyl)amino]-L-phenylalanine ethyl ester trifluoroacetate (6) and 1-(3'-carboxylpropyl)-7-chloro-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one (8). On the basis of receptor-binding displacement assays in rat brain and glioma cells, 9 had appreciable binding affinity and displaced a prototypical PBR ligand, Ro 5-4864, with IC50 values between 289 and 390 nM. 9 displayed differential cytotoxicity to a variety of rat and human brain tumor cell lines. In some of the cell lines tested including rat and human melphalan-resistant cell lines, 9 demonstrated appreciable cytotoxicity with IC50 values in the micromolar range, lower than that of melphalan alone. The enhanced activity of 9 may reflect increased membrane permeability, increased intracellular retention, or modulation of melphalan's mechanisms of resistance. The combined data support additional studies to determine how 9 may modulate melphalan resistance, its mechanisms of action, and if target selectivity can be achieved in in vivo glioma models.