melphalan methyl ester hydrochloride | 62978-52-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: melphalan methyl ester hydrochloride
• 英文别名: L-Alanine, 3-(p-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-, methyl ester, monohydrochloride；methyl (2S)-2-amino-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoate;hydrochloride
• CAS: 62978-52-3
• 化学式: C₁₄H₂₀Cl₂N₂O₂*ClH
• 分子量: 355.692
• InChiKey: FHKHNGPONDWSEP-ZOWNYOTGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  酸水溶液（少量、加热、超声处理）、DMSO（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.44
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  melphalan methyl ester hydrochloride 在 盐酸 、 水 、 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 美法仑
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF MELPHALAN HYDROCHLORIDE

  摘要：

  本发明提供了一种简单高效的合成4-[双(2-氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸盐酸盐的方法。该过程涉及将4-[双(2-氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸游离碱与盐酸在水中处理，随后分离所需纯度的4-[双(2-氯乙基)氨基]-苯丙氨酸盐酸盐。

  公开号：

  US20120116117A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-3-(4-(bis(2-hydroxyethyl)amino)phenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 melphalan methyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF MELPHALAN HYDROCHLORIDE

  摘要：

  本发明提供了一种简单高效的合成4-[双(2-氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸盐酸盐的方法。该过程涉及将4-[双(2-氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸游离碱与盐酸在水中处理，随后分离所需纯度的4-[双(2-氯乙基)氨基]-苯丙氨酸盐酸盐。

  公开号：

  US20120116117A1

文献信息

• Alkylating angiotensin II analogs: Synthesis, analysis, and biological activity of angiotensin II analogs containing the nitrogen mustard melphalan in position 8
  作者：Kun-Hwa Hsieh、Garland R. Marshall

  DOI：10.1021/jm00143a009

  日期：1981.11

  was evaluated. Further qualitative and quantitative assessment of the integrity of nitrogen mustard groups in angiotensin II was attempted in order to evaluate the significance of the observed biological results. [Ac-Asn1,Mel8]angiotensin II was a potent competitive antagonist of angiotensin II in vitro (rat uterus) but a transient and reversible inhibitor in vivo.

  已经制备了适合肽合成的Melphalan衍生物，即Boc-Mel和Mel-OBzl-HCl，并通过NMR，Volhard氯分析和比色测定法（4-（p-硝基苄基）吡啶。通过使用灵敏的比色测定法，评估了美法仑对肽合成，纯化和生物测定常用条件的稳定性。为了评估观察到的生物学结果的重要性，尝试了进一步定性和定量评估血管紧张素II中氮芥子基团的完整性。[Ac-Asn1，Mel8]血管紧张素II是体外（大鼠子宫）血管紧张素II的有效竞争性拮抗剂，但在体内是一种可逆的可逆抑制剂。
• Amidine Analogues of Melphalan: Synthesis, Cytotoxic Activity, and DNA Binding Properties
  作者：Anna Bielawska、Krzysztof Bielawski、Tomasz Anchim

  DOI：10.1002/ardp.200700001

  日期：2007.5

  Design, synthesis, and cytotoxic activity of amidine derivatives of melphalan are described and structure‐activity relationships are discussed. Evaluation of the cytotoxicity of these compounds employing a MTT assay and inhibition of [3H]thymidine incorporation into DNA in both MDA‐MB‐231 and MCF‐7 human breast cancer cells demonstrated that these compounds were more active than melphalan. Data from

  描述了美法仑脒衍生物的设计、合成和细胞毒活性，并讨论了构效关系。在 MDA-MB-231 和 MCF-7 人乳腺癌细胞中，使用 MTT 分析和抑制 [3H] 胸苷掺入 DNA 来评估这些化合物的细胞毒性，结果表明这些化合物比美法仑更具活性。来自乙锭置换试验的数据表明，这些化合物能够以小沟结合模式结合 DNA 的 AT 序列。美法仑脒类似物对培养的人乳腺癌细胞的细胞毒特性与拓扑异构酶 II 抑制特性相关，但与 DNA 结合特性无关。
• Novel amidine analogue of melphalan as a specific multifunctional inhibitor of growth and metabolism of human breast cancer cells
  作者：Krzysztof Bielawski、Anna Bielawska、Katarzyna Sosnowska、Wojciech Miltyk、Katarzyna Winnicka、Jerzy Pałka

  DOI：10.1016/j.bcp.2006.04.028

  日期：2006.7

  A novel amidine analogue of melphalan (AB4) was compared to its parent drug, melphalan in respect to cytotoxicity, DNA and collagen biosynthesis in MDA-MB-231 and MCF-7 human breast cancer cells. It was found that AB4 was more active inhibitor of DNA and collagen synthesis as well more cytotoxic agent than melphalan. The topoisomerase I/II inhibition assay indicated that AB4 is a potent catalytic inhibitor

  在MDA-MB-231和MCF-7人乳腺癌细胞的细胞毒性，DNA和胶原生物合成方面，比较了一种新型的melphalan am类似物（AB4）与它的母体melphalan。已经发现，AB4比美法仑更有效地抑制DNA和胶原蛋白的合成，并具有更多的细胞毒性剂。拓扑异构酶I / II抑制试验表明AB4是拓扑异构酶II的有效催化抑制剂。乙锭置换试验的数据表明，AB4插入DNA的AT序列的小沟中。与melphalan相比，发现AB4抑制胶原蛋白合成的效力更高，同时对蛋白酶活性和表达的抑制作用更强。该现象与由AB4引起的β（1）-整合素和IGF-I受体介导的信号转导的抑制有关。在20℃孵育24小时的细胞中，β（1）整合素受体以及Sos-1和磷酸化的MAPK，ERK（1）和ERK（2）的表达明显降低，而FAK，Shc和Grb-2的表达却没有明显降低。 microM AB4与未处理的对照细胞相比，而在相同条
• Process for the preparation of melphalan hydrochloride
  申请人：Gurjar Mukund Keshav

  公开号：US08921596B2

  公开（公告）日：2014-12-30

  The present invention provides a simple and efficient method for synthesis of 4-[bis(2-chloroethyl)-amino]-L-phenylalanine hydrochloride. The process involves the treatment of 4-[bis(2-chloroethyl)-amino]-L-phenylalanine free base with hydrochloric acid in water followed by isolation of 4-[bis(2-chloroethyl)-amino]-L-phenylalanine hydrochloride of desired purity.

  本发明提供了一种简单高效的合成4-[双(2-氯乙基)-氨基]-L-苯丙氨酸盐酸盐的方法。该过程包括将4-[双(2-氯乙基)-氨基]-L-苯丙氨酸游离基与水中的盐酸处理，然后分离所需纯度的4-[双(2-氯乙基)-氨基]-L-苯丙氨酸盐酸盐。
• [EN] EPSILON-POLY-L-LYSINE-BASED DRUG CONJUGATE, INTERMEDIATE THEREOF, AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉ DE MÉDICAMENT À BASE D'EPSILON-POLY-L-LYSINE, INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI, ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种基于ε-聚-L-赖氨酸的药物偶联物、其中间体及其应用
  申请人：[en]SHANGHAI BEST-LINK BIOSCIENCE, LLC;[zh]上海弼领生物技术有限公司

  公开号：WO2023078464A1

  公开（公告）日：2023-05-11

  本发明公开了一种基于ε-聚-L-赖氨酸的药物偶联物、其中间体及其应用。本发明提供了一种如式(I)所示的具有基团偶联数量可控和基团偶联位点可控的ε-聚-L-赖氨酸衍生物-药物偶联物。本发明的药物偶联物具有肾脏清除率低、肝脾清除率低、血浆半衰期长、快速在病灶蓄积有效药物浓度和治疗效果更好的效果优势中的一个或多个。