N,N-dimethyl-3β-hydroxy-5-cholenamide | 79066-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N,N-dimethyl-3β-hydroxy-5-cholenamide
• 英文别名: N,N-dimethyl-3β-hydroxy-cholenamide；Cholenic acid dimethylamide；Dmhca；(4R)-4-[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-N,N-dimethylpentanamide
• CAS: 79066-03-8
• 化学式: C₂₆H₄₃NO₂
• 分子量: 401.633
• InChiKey: NDGUBXOBXSPVHJ-LXVLQKCJSA-N

物化性质

• 熔点：
  189.5-190 °C
• 沸点：
  525.6±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基甲酰胺：1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

DMHCA是一种有效的、选择性的LXR激动剂，能够在不促进甘油三酯合成的前提下，特异性地激活LXR途径中的胆固醇外排分支。它还具有抗炎效果，在研究胆固醇稳态与糖尿病方面有着重要的应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三光气 、 N,N-dimethyl-3β-hydroxy-5-cholenamide 在 三乙胺 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以62%的产率得到N,N-dimethyl-5-cholenamid-3β-yl carbamate
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship studies of Niemann-Pick type C1-like 1 (NPC1L1) ligands identified by screening assay monitoring pharmacological chaperone effect

  摘要：

  A number of hereditary diseases are caused by defective protein trafficking due to a folding defect resulting from point mutations in proteins. Ligands that bind to the folding intermediates of such mutant proteins and rescue their trafficking defects, known as pharmacological chaperones, have promise for the treatment of certain genetic diseases, including Fabry disease, cystic fibrosis, and Niemann-Pick disease type C. Here we show that this pharmacological chaperone effect can be used for ligand screening, that is, binding of candidate ligands can be detected by monitoring the ligand-mediated correction of a localization defect caused by artificially introduced point mutations of the protein of interest. Using this method, we discovered novel steroidal ligands of Niemann-Pick type C1-like 1 (NPC1L1), an intestinal cholesterol transporter that is the target of the cholesterol absorption inhibitor ezetimibe, and conducted structure-activity relationship studies. We also present data indicating that the binding site of the new ligands is distinct from both the N-terminal sterol-binding domain and the ezetimibe-binding site. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.022
• 作为产物：
  描述：

  3β-acetoxy-5-cholenic acid 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N,N-dimethyl-3β-hydroxy-5-cholenamide
  参考文献：
  名称：

  胆碱酰胺衍生物作为LXR配体的结构要求。

  摘要：

  对胆酸衍生物作为肝X受体（LXR）配体的结构要求进行了研究。与LXR络合的胆酰胺衍生物1的模型显示，C24羰基氧与位于Trp457附近的His435形成氢键。N，N-二甲基位于疏水口袋中。基于这些数据，我们设计了对LXR具有高亲和力的化合物。由3β-乙酰基-Δ5-胆酸20合成胆酰胺衍生物1-11，由醇25合成内酰胺12-19。在报告基因分析中，叔酰胺3和4表现出更高的活性，具有疏水残基的化合物表现出最高的活性所有衍生品。发现C23的立体化学是EC50和基因反式激活的重要决定因素，因为每种异构体均表现出不同的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.051

文献信息

• [EN] MRNAS ENCODING IMMUNE MODULATING POLYPEPTIDES AND USES THEREOF<br/>[FR] ARNM CODANT DES POLYPEPTIDES DE MODULATION IMMUNITAIRE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MODERNA TX INC

  公开号：WO2021076805A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The disclosure features lipid nanoparticle (LNP) compositions comprising immune modulating polypeptides and uses thereof. The LNP compositions of the present disclosure comprise mRNA therapeutics encoding immune modulating polypeptides, e.g., interleukin 2 (IL- 2) and/or granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). The LNP compositions of the present disclosure can stimulate T regulatory cells, e.g., increase the level and/or activity of T regulatory cells in vivo or ex vivo.

  披露了包含免疫调节多肽的脂质纳米粒子（LNP）组合物及其用途。本公开的LNP组合物包括编码免疫调节多肽的mRNA治疗药物，例如白细胞介素2（IL-2）和/或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。本公开的LNP组合物可以刺激T调节细胞，例如在体内或体外增加T调节细胞的水平和/或活性。
• Synthesis and activity evaluation of a series of cholanamides as modulators of the liver X receptors
  作者：Mario D. Martínez、Alberto A. Ghini、M. Virginia Dansey、Adriana S. Veleiro、Adali Pecci、Lautaro D. Alvarez、Gerardo Burton

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.01.025

  日期：2018.3

  involving the A/B ring fusion, that generate changes in the overall conformation of the steroid. The LXRα and LXRβ activity of these analogues was evaluated by using a luciferase reporter assay in BHK21 cells. Compounds were tested in both the agonist and antagonist modes. Results indicated that the agonist/antagonist profile is dependent on the steroid configuration at the A/B ring junction. Notably

  肝脏X受体（LXR）是核受体家族的成员，在胆固醇转运，脂质代谢和炎症反应调节中起着基本作用。近年来，合成类固醇N，N-二甲基-3β-羟基胆碱酰胺（DMHCA）作为有前途的LXR配体出现。该化合物能够使某些有益的LXRs作用与甘油三酸酯代谢中那些不良作用分离开来。在这里，我们合成了一系列DMHCA类似物，它们在类固醇核中具有不同的修饰，涉及A / B环融合，从而产生了类固醇的整体构象变化。这些类似物的LXRα和LXRβ活性通过在BHK21细胞中使用萤光素酶报告基因检测来评估。以激动剂和拮抗剂模式对化合物进行了测试。结果表明，激动剂/拮抗剂概况取决于A / B环连接处的类固醇构型。值得注意的是，与DMHCA相比，衍生自石胆酸的酰胺（2）具有A / B顺式构型，其6,19-环氧类似物4充当LXRα选择性激动剂，而具有A / B反式构型的2,19-环氧类似物是两种同种型的拮抗剂。通过使用50 ns
• STEROL ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：ModernaTX, Inc.

  公开号：US20220402965A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The invention relates to compositions and methods for the preparation, manufacture, and therapeutic use of compositions comprising mRNA and a lipid nanoparticle comprising a compound of the invention and an ionizable lipid.

  本发明涉及包含mRNA和脂质纳米粒子的组合物的制备、制造和治疗用途的方法和组合物，所述脂质纳米粒子包括本发明的化合物和可离子化脂质。
• [EN] STEROIDAL COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING LIPOGENIC CANCERS<br/>[FR] COMPOSITIONS STÉROÏDIENNES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS LIPOGÉNIQUES
  申请人：ASTEROID THERAPEUTICS

  公开号：WO2023205801A2

  公开（公告）日：2023-10-26

  The invention describes novel steroidal compounds, compositions containing the same, and methods of using the same as SREBP inhibitors, as LXR agonists, or as dual modulators of SREBP and LXR, to treat SREBP and/or LXR mediated diseases.

  本发明描述了新型类固醇化合物、含有这些化合物的组合物以及将这些化合物用作 SREBP 抑制剂、LXR 激动剂或 SREBP 和 LXR 双调节剂来治疗 SREBP 和/或 LXR 介导的疾病的方法。
• Ligands for modulation of orphan receptor-gamma (NR1F3) activity
  申请人：Phenex Pharmaceuticals AG

  公开号：EP2181710A1

  公开（公告）日：2010-05-05

  The invention relates to modulators for the orphan nuclear receptor RORgamma and methods for identification and screening of novel modulators for RORgamma activity as well as methods for treating RORgamma mediated diseases with novel RORgamma modulators identified by such methods.

  本发明涉及孤儿核受体 RORgamma 的调节剂、鉴定和筛选 RORgamma 活性新型调节剂的方法，以及用这种方法鉴定的新型 RORgamma 调节剂治疗 RORgamma 介导的疾病的方法。