GSK-3326595 | 1616392-22-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: GSK-3326595
• 英文别名: (S)-6-((1-acetylpiperidin-4-yl)amino)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)pyrimidine-4-carboxamide；EPZ015938；Pemrametostat；6-[(1-acetylpiperidin-4-yl)amino]-N-[(2S)-3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-2-hydroxypropyl]pyrimidine-4-carboxamide
• CAS: 1616392-22-3
• 化学式: C₂₄H₃₂N₆O₃
• 分子量: 452.556
• InChiKey: JLCCNYVTIWRPIZ-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  760.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达20mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Pemrametostat (GSK3326595, EPZ015938) 是一种口服有效的、选择性的蛋白精氨酸甲基转移酶 5（PRMT5）抑制剂，在体内外均能有效抑制肿瘤生长。

靶点

Target	Value
PRMT5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸 、 GSK-3326595 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以68.6%的产率得到(S)-6-((1-acetylpiperidin-4-yl)amino)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)pyrimidine-4-carboxamide succinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE SALTS OF (S)-6-((1-ACETYLPIPERIDIN-4-YL)AMINO)-N-(3-(3,4-DIHYDROISOQUINOLIN-2(1H)-YL)-2-HYDROXYPROPYL)PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE
  [FR] SELS CRISTALLINS DE (S)-6-((1-ACÉTYLPIPÉRIDIN-4-YL)AMINO)-N-(3-(3,4-DIHYDROISOQUINOLIN-2(1H)-YL)-2-HYDROXYPROPYL)PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE

  摘要：

  揭示了(S)-6-((1-乙酰基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-羟基丙基)嘧啶-4-甲酰胺的新型晶体盐，以及含有该盐的药物组合物。还揭示了其制备方法和使用方法。

  公开号：

  WO2015198229A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-嘧啶4-甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 GSK-3326595
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE SALTS OF (S)-6-((1-ACETYLPIPERIDIN-4-YL)AMINO)-N-(3-(3,4-DIHYDROISOQUINOLIN-2(1H)-YL)-2-HYDROXYPROPYL)PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE
  [FR] SELS CRISTALLINS DE (S)-6-((1-ACÉTYLPIPÉRIDIN-4-YL)AMINO)-N-(3-(3,4-DIHYDROISOQUINOLIN-2(1H)-YL)-2-HYDROXYPROPYL)PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE

  摘要：

  揭示了(S)-6-((1-乙酰基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-羟基丙基)嘧啶-4-甲酰胺的新型晶体盐，以及含有该盐的药物组合物。还揭示了其制备方法和使用方法。

  公开号：

  WO2015198229A1

文献信息

• [EN] PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5 (PRMT5) DEGRADATION / DISRUPTION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION/PERTURBATION DE LA PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5 (PRMT5) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2019165189A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  Disclosed are protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) degradation / disruption compounds including a PRMT5 ligand, a degradation / disruption tag and a linker, and methods for use of such compounds in the treatment of PRMT5-mediated diseases. The PRMT5 degraders disclosed herein offer a novel mechanism for treating PRMT5-mediated diseases compared to small molecule inhibitors of PRMT5 activity.

  本文披露了包括PRMT5配体、降解/破坏标签和连接剂在内的蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）降解/破坏化合物，以及利用这些化合物治疗PRMT5介导疾病的方法。本文披露的PRMT5降解剂提供了一种与PRMT5活性的小分子抑制剂相比治疗PRMT5介导疾病的新机制。
• [EN] CYCLIC COMPOUND HAVING ANTI-TUMOR ACTIVITY AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ CYCLIQUE AYANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种具有抗肿瘤活性的并环类化合物及其用途
  申请人：INNOVSTONE THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2021254493A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  提供了一种作为PRMT5抑制剂的具有全新结构的化合物、其化合物的制备方法及其治疗由PRMT5抑制剂介导的疾病方面的用途。实验证实这些化合物对PRMT5酶都具有较强的抑制作用。还提供了化合物的合成方法，其工艺简单，操作便捷，利于规模化工业生产和应用。
• Tetrahydro- and dihydro-isoquinoline PRMT5 inhibitors and uses thereof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US09604930B2

  公开（公告）日：2017-03-28

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5 mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（A）的化合物，其药学上可接受的盐和药物组成物。本发明的化合物有助于抑制PRMT5活性。还描述了使用该化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20140329794A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及其制药组合物。本发明的化合物可用于抑制PRMT5活性。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• PRMT5 inhibitors and uses thereof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US08993555B2

  公开（公告）日：2015-03-31

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（I）的化合物，其药学上可接受的盐，以及其制药组合物。本发明的化合物可用于抑制PRMT5活性。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。