2-amino-4-(3-fluorophenyl)-6-hydroxymethyl-8-oxo-4H,8H-pyrano[3,2-b]pyran-3-carbonitrile | 876709-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: 2-amino-4-(3-fluorophenyl)-6-hydroxymethyl-8-oxo-4H,8H-pyrano[3,2-b]pyran-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-Amino-4-(3-fluorophenyl)-6-(hydroxymethyl)-8-oxo-4,8-dihydropyrano[3,2-b]pyran-3-carbonitrile；2-amino-4-(3-fluorophenyl)-6-(hydroxymethyl)-8-oxo-4H-pyrano[3,2-b]pyran-3-carbonitrile
• CAS: 876709-71-6
• 化学式: C₁₆H₁₁FN₂O₄
• 分子量: 314.273
• InChiKey: WMZOQTJCNJRFMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-(3-fluorophenyl)-6-hydroxymethyl-8-oxo-4H,8H-pyrano[3,2-b]pyran-3-carbonitrile 、 环己酮 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  KojoTacrines作为阿尔茨海默氏病治疗新药的合成和生物学评估

  摘要：

  抽象的 鉴于阿尔茨海默氏病（AD）的多因素性质，多靶标小分子（MTSM）代表了设计用于阿尔茨海默氏病治疗的新药的最有效和有吸引力的治疗策略。通过并置从曲酸和他克林中选择的药效基序来设计和合成新的MTSM KojoTacrines（KTs）。其中，11-氨基-2-（羟甲基）-12-（3-甲氧基苯基）-7,9,10,12-四氢吡喃[2'，3'：5,6]吡喃并[2,3- b ]喹啉-4（8 H）-one（KT2d）被确定为比他克林具有更低的肝毒性，在更高的浓度下，它是一种中度但选择性的人乙酰胆碱酯酶抑制剂（IC 50= 4.52±0.24μM），以及示出显著神经保护针对甲抗氧化剂（TE = 4.79）β 1-40在3和10μM的浓度。因此，KT2d是AD治疗潜在的新型命中配体，可用于进一步的生物学探索。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1538136
• 作为产物：
  描述：

  曲酸 、 ((3-氟苯基)亚甲基)甲烷-1,1-二甲腈 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 2-amino-4-(3-fluorophenyl)-6-hydroxymethyl-8-oxo-4H,8H-pyrano[3,2-b]pyran-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  KojoTacrines作为阿尔茨海默氏病治疗新药的合成和生物学评估

  摘要：

  抽象的 鉴于阿尔茨海默氏病（AD）的多因素性质，多靶标小分子（MTSM）代表了设计用于阿尔茨海默氏病治疗的新药的最有效和有吸引力的治疗策略。通过并置从曲酸和他克林中选择的药效基序来设计和合成新的MTSM KojoTacrines（KTs）。其中，11-氨基-2-（羟甲基）-12-（3-甲氧基苯基）-7,9,10,12-四氢吡喃[2'，3'：5,6]吡喃并[2,3- b ]喹啉-4（8 H）-one（KT2d）被确定为比他克林具有更低的肝毒性，在更高的浓度下，它是一种中度但选择性的人乙酰胆碱酯酶抑制剂（IC 50= 4.52±0.24μM），以及示出显著神经保护针对甲抗氧化剂（TE = 4.79）β 1-40在3和10μM的浓度。因此，KT2d是AD治疗潜在的新型命中配体，可用于进一步的生物学探索。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1538136

文献信息

• An Efficient Three-Component Synthesis of Amino-Substituted Pyrano[3,2-<i>b</i>] Pyranones
  作者：Xiang-Xue Meng、Bai-Xiang Du、Bo Zhao、Yu-Ling Li、Cai-Fa Chen

  DOI：10.3184/174751913x13796142561782

  日期：2013.10

  A green, efficient and mild one-pot synthesis of pyrano[3,2-b]pyran derivatives via a three component reaction in the ionic liquid [bmim]BF4 is reported. This method has the advantages of environmental friendliness, operational simplicity, high yields and reuse of the ionic liquid.

  报道了通过离子液体 [bmim]BF4 中的三组分反应绿色、高效和温和的一锅法合成吡喃并 [3,2-b] 吡喃衍生物。该方法具有环境友好、操作简单、收率高、离子液体可重复使用等优点。
• Sonochemistry in an organocatalytic domino reaction: an expedient multicomponent access to structurally functionalized dihydropyrano[3,2-<i>b</i>]pyrans, spiro-pyrano[3,2-<i>b</i>]pyrans, and spiro-indenoquinoxaline-pyranopyrans under ambient conditions
  作者：Biplob Borah、Jahnu Bora、Pambala Ramesh、L. Raju Chowhan

  DOI：10.1039/d2ra01917e

  日期：——

  irradiation in aqueous ethanolic solution at ambient temperature has been developed. This methodology can involve the assembly of C-C, C[double bond, length as m-dash]C, C-O, C-N bonds via a one-pot operation, and following this protocol, a series of novel amino-substituted spiro[indeno[1,2-b]quinoxaline-11,4-pyrano[3,2-b]pyran]-3-carbonitrile/carboxylates have been synthesized. The practical utility of

  一种高度方便且可持续的一锅法，用于多种药用特殊氨基取代的 4,8-二氢吡喃并[3,2-b]吡喃-3-甲腈和螺[indoline-3,4]的多样化合成'-吡喃并[3,2-b]吡喃]-3-甲腈/羧酸酯衍生物，基于容易获得的羰基化合物的多米诺三组分反应，包括芳基醛或靛红、活性亚甲基化合物和作为迈克尔的曲酸已开发出在环境温度下在乙醇水溶液中在超声波照射下使用仲胺催化剂l-脯氨酸的供体。该方法可以涉及通过一锅操作组装CC、C[双键，长度为m-dash]C、CO、CN键，并按照该方案，一系列新型氨基取代的螺[茚并[1]已合成了 ,2-b]喹喔啉-11,4-吡喃并[3,2-b]吡喃]-3-甲腈/羧酸酯。发现该方法的实际用途对于放大反应和其他有用的转化非常有效。该方法具有显着的优点，包括反应条件温和、能源效率高、反应时间短、反应速度快、后处理程序简单、官能团耐受性广泛、使用可重复使用的催化剂、绿色溶剂体系
• Ultrasound promoted one-pot synthesis of 2-amino-4,8-dihydropyrano[3,2-b]pyran-3-carbonitrile scaffolds in aqueous media: A complementary ‘green chemistry’ tool to organic synthesis
  作者：Sayed Hossein Banitaba、Javad Safari、Shiva Dehghan Khalili

  DOI：10.1016/j.ultsonch.2012.07.007

  日期：2013.1

  A green and simple approach to assembling of 2-amino-4,8-dihydropyrano[3,2-b]pyran-3-carbonitrile scaffolds via three-component reaction of kojic acid, malononitrile, and aromatic aldehydes in aqueous media under ultrasound irradiation is described. The combinatorial synthesis was achieved for this methodology with applying ultrasound irradiation while making use of water as green solvent. In comparison to conventional methods, experimental simplicity, good functional group tolerance, excellent yields, short routine, and selectivity without the need for a transition metal or base catalyst are prominent features of this green procedure. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Synthesis and biological assessment of KojoTacrines as new agents for Alzheimer’s disease therapy
  作者：Youssef Dgachi、Hélène Martin、Rim Malek、Daniel Jun、Jana Janockova、Vendula Sepsova、Ondrej Soukup、Isabel Iriepa、Ignacio Moraleda、Emna Maalej、M. Carmo Carreiras、Bernard Refouvelet、Fakher Chabchoub、José Marco-Contelles、Lhassane Ismaili

  DOI：10.1080/14756366.2018.1538136

  日期：2019.1.1

  Abstract In view of the multifactorial nature of Alzheimer’s disease (AD), multitarget small molecules (MTSM) represent the most potent and attractive therapeutic strategy to design new drugs for Alzheimer’s disease therapy. The new MTSM KojoTacrines (KTs) were designed and synthesized by juxtaposition of selected pharmacophoric motifs from kojic acid and tacrine. Among them, 11-amino-2-(hydroxyme

  抽象的 鉴于阿尔茨海默氏病（AD）的多因素性质，多靶标小分子（MTSM）代表了设计用于阿尔茨海默氏病治疗的新药的最有效和有吸引力的治疗策略。通过并置从曲酸和他克林中选择的药效基序来设计和合成新的MTSM KojoTacrines（KTs）。其中，11-氨基-2-（羟甲基）-12-（3-甲氧基苯基）-7,9,10,12-四氢吡喃[2'，3'：5,6]吡喃并[2,3- b ]喹啉-4（8 H）-one（KT2d）被确定为比他克林具有更低的肝毒性，在更高的浓度下，它是一种中度但选择性的人乙酰胆碱酯酶抑制剂（IC 50= 4.52±0.24μM），以及示出显著神经保护针对甲抗氧化剂（TE = 4.79）β 1-40在3和10μM的浓度。因此，KT2d是AD治疗潜在的新型命中配体，可用于进一步的生物学探索。