19-nor-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol | 57-63-6

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 19-nor-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol
• 英文别名: 17α-Ethinyl-17β-oestradiol；Aethinyl-oestradiol；Epi-Ethynyl Estradiol；(13S,17S)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 57-63-6；1665-61-8；4717-38-8；10453-39-1；15384-74-4；15384-75-5；17550-21-9；21624-73-7；25918-91-6；53177-74-5；53177-75-6；81969-61-1；95463-71-1；99946-33-5
• 化学式: C₂₀H₂₄O₂
• 分子量: 296.409
• InChiKey: BFPYWIDHMRZLRN-FLFGOLRNSA-N

物化性质

• 熔点：
  182-183 °C(lit.)
• 沸点：
  378°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0944 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  乙醇：50 mg/mL，透明，微黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R22,R45
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937290090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• RTECS号：
  RC8925000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H350
• 危险性防范说明：
  P201,P308 + P313

制备方法与用途

生物活性

Ethinyl Estradiol 是一种口服有效的雌激素，广泛应用于几乎所有的现代复方口服避孕药中。

靶点

• 目标：雌激素受体

体外研究

在两个培养的大鼠肝细胞和 HepG2 细胞中，Ethinyl Estradiol 增加了呼吸链活性。它还是肝癌形成的强启动子。在雌性大鼠的肝脏中，Ethinyl Estradiol 提高了核基因组和线粒体基因组编码基因及呼吸链活性的转录水平；在培养的雌性大鼠肝切片和肝细胞中，它可以抑制转化生长因子β（TGFbeta）诱导的凋亡。此外，在培养的雌性大鼠肝细胞中，Ethinyl Estradiol 增加了线粒体基因组编码基因细胞色素氧化酶亚基I、II 和 III 的转录水平。Ethinyl Estradiol 显著提高了线粒体和核中的谷胱甘肽（还原型 GSH 和氧化型 GSSG 形式）的含量，而总的谷胱甘肽氧化形式的百分比未受影响。

体内研究

在出生后第2天给予 Ethinyl Estradiol （50 毫克/千克/天），可增加生殖器距离并减少幼畜体重，在雌性 Long-Evans 大鼠中，加速阴道开口，降低F1生育率和F2产羔的体型，并诱导外生殖器畸形（5 mg/kg）。在大鼠肝脏中，Ethinyl Estradiol 增加了低密度脂蛋白（LDL）受体的数量，从而降低了血浆胆固醇水平。在雄性和雌性兔肝中，施用 Ethinyl Estradiol 产生相同效应，增加了受体数量和 mRNA 水平，增加效果达6-8倍。

化学性质

Ethinyl Estradiol 是一种白色到奶白色的结晶性粉末。熔点范围为145-146℃（半水合物），无水物则在182-184℃。它溶于乙醇、丙醇、乙醚、氯仿、二氧六环和植物油，几乎不溶于水，并无特殊气味。

用途

Ethinyl Estradiol 是一种雌激素类药物，其作用相当于乙烯雌酚但效力更强20倍。与孕激素类避孕药合并使用时，可增强避孕效果并减少副作用，如突破性出血等。此外，它也可用于治疗月经紊乱、闭经、月经过少、绝经期综合症和子宫发育不全等问题，并用于配制避孕药物。

生产方法

Ethinyl Estradiol 由雌酮（C18H22O2）乙炔化而得。具体步骤为：将甲苯异丁醇、氢氧化钾及异丁醇加热回流共沸脱水8小时，加四氢呋喃，在25-40℃下通入乙炔至需要量度；再加入雌酮四氢呋喃溶液，在5-10℃继续通入乙炔12小时。用30%硫酸于40℃以下调节微酸性，减压回收四氢呋喃。用水蒸气蒸馏除去残留物，并冷却过滤，用水洗至中性，在80℃干燥，得粗品；经乙醇重结晶、活性炭脱色即为成品。收率为85%。

文献信息

• Anti-Diabetic Compounds
  申请人：Soong John

  公开号：US20130190280A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The preset invention relates to a new oral anti-diabetic compound prepared by synthesizing a steroid and a guanide or biguanide, which is eliminated via the hepatic route, instead of the renal route, to avoid adverse effects of Metformin, such as renal dysfunction. A pharmaceutical composition comprising the compound of the invention and the method for treating diabetes using the compound are also provided.

  该预设发明涉及一种通过合成类固醇和胍苷或双胍类物质制备的新口服抗糖尿病化合物，该化合物通过肝脏途径排泄，而不是肾脏途径，以避免二甲双胍等药物的不良影响，如肾功能障碍。还提供了包括该发明化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗糖尿病的方法。
• Transdermal systems for the delivery of estrogens and progestins
  申请人：Chiang Chia-Ming

  公开号：US20060121102A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Transdermal systems are provided for administering an estrogen and/or a progestin to a mammalian female. The systems are monolithic, having a drug reservoir that serves as the means for ensuring adhesion to the skin during drug administration. The drug reservoir includes the active agent(s), a low molecular weight organic acid as a permeation enhancer, and an additional vehicle, in an adhesive matrix. Methods for using the systems for transdermal delivery of active agents are also provided, including methods for providing hormone replacement therapy and for preventing ovulation.

  透皮系统用于向哺乳动物女性施用雌激素和/或孕激素。这些系统是整体式的，有一个药物贮存器，作为确保给药过程中与皮肤粘附的手段。药物贮槽包括活性剂、作为渗透促进剂的低分子量有机酸和附加载体，并置于粘合基质中。还提供了使用该系统透皮给药活性剂的方法，包括提供激素替代疗法和防止排卵的方法。
• US8741882B2
  申请人：——

  公开号：US8741882B2

  公开（公告）日：2014-06-03
• [EN] TRANSDERMAL SYSTEMS FOR THE DELIVERY OF ESTROGENS AND PROGESTINS<br/>[FR] SYSTEMES TRANSDERMIQUES POUR ADMINISTRER DES OESTROGENES ET DES PROGESTINES
  申请人：CORIUM INT INC

  公开号：WO2006036899A2

  公开（公告）日：2006-04-06

  Transdermal systems are provided for administering an estrogen and/or a progestin to a mammalian female. The systems are monolithic, having a drug reservoir that serves as the means for ensuring adhesion to the skin during drug administration. The drug reservoir includes the active agent(s), a low molecular weight organic acid as a permeation enhancer, and an additional vehicle, in an adhesive matrix. Methods for using the systems for transdermal delivery of active agents are also provided, including methods for providing hormone replacement therapy and for preventing ovulation.