1-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-1H-[1,2,4]triazole-3-carbaldehyde | 958653-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-1H-[1,2,4]triazole-3-carbaldehyde
• 英文别名: 1-(4-Fluoro-phenyl)-5-methyl-1H-[1,2,4]triazole-3-carbaldehyde；1-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2,4-triazole-3-carbaldehyde
• CAS: 958653-83-3
• 化学式: C₁₀H₈FN₃O
• 分子量: 205.191
• InChiKey: ZWNGCBFTFOAZRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-二甲基哌啶 、 1-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-1H-[1,2,4]triazole-3-carbaldehyde 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-((1-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)-4,4-dimethylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑衍生物作为有效抗结核药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  抑制分枝杆菌膜蛋白大3（MmpL3）从而影响分枝菌酸生物合成途径已被证明是开发抗结核药物的有效策略。基于MmpL3抑制剂复合物的X射线晶体结构，设计、合成了一系列新型1,2,4-三唑衍生物，并评估了其对Mtb菌株H37Rv的抗结核活性。全面的构效关系探索鉴定出化合物21和28，它们对Mtb菌株 H37Rv [最低抑菌浓度 (MIC) = 0.03–0.13 μg/mL] 和多重耐药 (MDR) 临床分离株具有有效的抗结核活性和广泛耐药 (XDR) 结核病 (MIC = 0.06–1.0 μg/mL)。此外，根据计算机吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 预测，化合物21和28对哺乳动物 Vero 细胞显示出可忽略的细胞毒性 (IC 50 ≥ 32 μg/mL) 和良好的理化和药代动力学特性。最后，使用微量热泳 (MST) 测定将代表性 1,2,4-三唑28的潜在靶标确定为 MmpL3。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2023.108464
• 作为产物：
  描述：

  [1-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl]-methanol 在 manganese dioxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以affording the title compound (1.80 g, 33%) as a light yellow solid的产率得到1-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-1H-[1,2,4]triazole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Aryl-4-ethynyl-isoxazole derivatives

  摘要：

  本发明涉及式I的芳基-4-乙炔-异噁唑衍生物，其中R1至R5如规范中所述，以及其药学上可接受的盐。这类化合物具有高亲和力和选择性，可与GABA A α5受体结合位点结合，可用作认知增强剂或治疗认知障碍，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  US20070287739A1

文献信息

• ARYL-4-ETHYNYL-ISOXAZOLE DERIVATIVES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2029559B1

  公开（公告）日：2009-08-05
• US7544704B2
  申请人：——

  公开号：US7544704B2

  公开（公告）日：2009-06-09
• [EN] ARYL-4-ETHYNYL-ISOXAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ARYL-4-ÉTHYNYL-ISOXAZOLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007137954A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  [EN] The present invention is concerned with aryl-4-ethynyl-isoxazole derivatives of formula (I) wherein R¹ to R⁵ are as described in the specification, R⁵ representing an optionally substituted aryl or heteroaryl. It has been found that this class of compounds show high affinity and selectivity for GABA A a5 receptor binding sites, being useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés d'aryl-4-éthynyl-isoxazole de formule (I), dans laquelle R¹ à R⁵ ont la signification indiquée dans la description; R⁵ représentant aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué. Il a été découvert que cette classe de composés présente une affinité et une sélectivité élevées pour les sites de liaison au récepteur GABA A a5, lesdits composés s'avérant ainsi utiles en tant qu'agents d'amélioration cognitive ou dans le traitement de troubles cognitifs de type maladie d'Alzheimer.
• Aryl-4-ethynyl-isoxazole derivatives
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20070287739A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  The present invention is concerned with aryl-4-ethynyl-isoxazole derivatives of formula I wherein R 1 to R 5 are as described in the specification and pharmaceutically acceptable salt thereof. This class of compounds has high affinity and selectivity for GABA A α5 receptor binding sites, being useful as a cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.

  本发明涉及式I的芳基-4-乙炔-异恶唑衍生物，其中R1至R5如规范中所述，并且其药用盐。这类化合物具有高亲和力和选择性结合到GABA A α5受体结合位点，可用作认知增强剂或用于治疗阿尔茨海默病等认知障碍。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 1,2,4-triazole derivatives as potent antitubercular agents
  作者：Yu Wen、Shichun Lun、Yuxue Jiao、Wei Zhang、Tianyu Hu、Ting Liu、Fan Yang、Jie Tang、Bing Zhang、William R. Bishai、Li-Fang Yu

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.108464

  日期：2024.3

  for developing antitubercular drugs. Based on the X-ray crystal structure of MmpL3 inhibitor complexes, a series of novel 1,2,4-triazole derivatives were designed, synthesized and evaluated antitubercular activity against Mtb strain H37Rv. Comprehensive structure–activity relationship exploration resulted in the identification of compounds 21 and 28, which possess potent antitubercular activity against

  抑制分枝杆菌膜蛋白大3（MmpL3）从而影响分枝菌酸生物合成途径已被证明是开发抗结核药物的有效策略。基于MmpL3抑制剂复合物的X射线晶体结构，设计、合成了一系列新型1,2,4-三唑衍生物，并评估了其对Mtb菌株H37Rv的抗结核活性。全面的构效关系探索鉴定出化合物21和28，它们对Mtb菌株 H37Rv [最低抑菌浓度 (MIC) = 0.03–0.13 μg/mL] 和多重耐药 (MDR) 临床分离株具有有效的抗结核活性和广泛耐药 (XDR) 结核病 (MIC = 0.06–1.0 μg/mL)。此外，根据计算机吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 预测，化合物21和28对哺乳动物 Vero 细胞显示出可忽略的细胞毒性 (IC 50 ≥ 32 μg/mL) 和良好的理化和药代动力学特性。最后，使用微量热泳 (MST) 测定将代表性 1,2,4-三唑28的潜在靶标确定为 MmpL3。