{[(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropyl]amino}ethyl hydrogen sulfate | 1250978-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: {[(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropyl]amino}ethyl hydrogen sulfate
• 英文别名: 2-{[(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropyl]amino}ethyl hydrogen sulfate；2-[[(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropyl]amino]ethyl hydrogen sulfate
• CAS: 1250978-71-2
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₇S
• 分子量: 411.476
• InChiKey: PBTHFVQSMRZCDL-LPHOPBHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {[(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropyl]amino}ethyl hydrogen sulfate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 泼西汀
  参考文献：
  名称：

  The use of environmental metrics to evaluate green chemistry improvements to the synthesis of (S,S)-reboxetine succinate

  摘要：

  辉瑞绿色化学指标项目进行了描述，并通过一个案例研究展示了(S,S)-雷博西丁琥珀酸的合成。最初的合成路径采用传统的分离方法，产生了大量废物。随后，该路径被一种对映选择性合成所取代，该合成采用了Sharpless环氧化反应、选择性保护原料醇的酶促反应以及一种新的高效手性莫菲林构建方法作为关键步骤。这些改进使得合成过程中产生的废物减少了90%以上。详细的指标从所有合成路径的共同起始原料（反式肉桂醇）出发进行了呈现。

  DOI：

  10.1039/c1gc15921f
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-2,3-(cyclohexylidenedioxy)-1-phenylpropan-1-ol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 73.17h， 生成 {[(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropyl]amino}ethyl hydrogen sulfate
  参考文献：
  名称：

  通过Mitsunobu反应 在碳水化合物和非糖醇中进行区域选择性一氯取代：在合成瑞波西汀中的应用†

  摘要：

  据报道通过Mitsunobu反应的区域选择性高产一氯取代（氯醇形成）。在碳水化合物和受阻位的非糖中，仅伯羟基被氯化，而在非糖1,2-和1,3-醇中，主要发生仲氯取代。与常规的Mitsunobu反应可逆生成环氧化物的方法不同，通用的方法可在保留结构的情况下间接获得环氧化物。该方法已成功用作抗抑郁药光学活性非对映异构体合成的关键步骤瑞波西汀（R）-2，3- O-环己叉基-D-甘油醛的总产率为〜43％。

  DOI：

  10.1039/c3ob40853a

文献信息

• Commercial Synthesis of (<i>S</i>,<i>S</i>)-Reboxetine Succinate: A Journey To Find the Cheapest Commercial Chemistry for Manufacture
  作者：Stewart T. Hayes、Georges Assaf、Graham Checksfield、Chi Cheung、Doug Critcher、Laurence Harris、Roger Howard、Suju Mathew、Christian Regius、Gemma Scotney、Adam Scott

  DOI：10.1021/op200181f

  日期：2011.11.18

  The development of a synthetic process for (S,S)-reboxetine succinate, a candidate for the treatment of fibromylagia, is disclosed from initial scale-up to deliver material for registrational stability testing through to commercial route evaluation and subsequent nomination. This entailed evaluation of several alternative routes to result in what would have been a commercially attractive process for launch of the compound.
• Application of a process friendly morpholine synthesis to (S,S)-Reboxetine
  作者：Georges Assaf、Gemma Cansell、Doug Critcher、Stuart Field、Stewart Hayes、Suju Mathew、Alan Pettman

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.07.106

  日期：2010.9

  We report our results on the construction of a morpholine ring system from the corresponding epoxide and amino alcohol. From this study, we were able to convert a previous four-step synthesis into a more efficient two-step process. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Regioselective monochloro substitution in carbohydrates and non-sugar alcohols via Mitsunobu reaction: applications in the synthesis of reboxetine
  作者：Abdul Rouf Dar、Mushtaq A. Aga、Brijesh Kumar、Syed Khalid Yousuf、Subhash Chandra Taneja

  DOI：10.1039/c3ob40853a

  日期：——

  A regioselective high yielding monochloro substitution (chlorohydrin formation) via Mitsunobu reaction is reported. In carbohydrates and sterically hindered non-sugars, only the primary hydroxyl group is chlorinated, whereas in the non-sugar 1,2- and 1,3-alcohols, predominantly the secondary chloride substitution occurs. The versatile methodology provides indirect access to epoxides with the retention

  据报道通过Mitsunobu反应的区域选择性高产一氯取代（氯醇形成）。在碳水化合物和受阻位的非糖中，仅伯羟基被氯化，而在非糖1,2-和1,3-醇中，主要发生仲氯取代。与常规的Mitsunobu反应可逆生成环氧化物的方法不同，通用的方法可在保留结构的情况下间接获得环氧化物。该方法已成功用作抗抑郁药光学活性非对映异构体合成的关键步骤瑞波西汀（R）-2，3- O-环己叉基-D-甘油醛的总产率为〜43％。
• The use of environmental metrics to evaluate green chemistry improvements to the synthesis of (S,S)-reboxetine succinate
  作者：Georges Assaf、Graham Checksfield、Doug Critcher、Peter J. Dunn、Stuart Field、Laurence J. Harris、Roger M. Howard、Gemma Scotney、Adam Scott、Suju Mathew、Geoffrey M. H. Walker、Alexander Wilder

  DOI：10.1039/c1gc15921f

  日期：——

  The Pfizer Green Chemistry metrics program is described and exemplified with a case history involving the synthesis of (S,S)-reboxetine succinate. The initial route used a classical resolution approach and generated high levels of waste. This route was replaced by an enantiospecific synthesis which used Sharpless epoxidation chemistry, an enzymatic process to selectively protect a primary alcohol and a new efficient method of chiral morpholine construction as key steps. These improvements reduced the levels of waste produced by the synthesis by more than 90%. Detailed metrics starting from a common starting material (trans-cinnamyl alcohol) for all routes of synthesis are presented.

  辉瑞绿色化学指标项目进行了描述，并通过一个案例研究展示了(S,S)-雷博西丁琥珀酸的合成。最初的合成路径采用传统的分离方法，产生了大量废物。随后，该路径被一种对映选择性合成所取代，该合成采用了Sharpless环氧化反应、选择性保护原料醇的酶促反应以及一种新的高效手性莫菲林构建方法作为关键步骤。这些改进使得合成过程中产生的废物减少了90%以上。详细的指标从所有合成路径的共同起始原料（反式肉桂醇）出发进行了呈现。