2R,6R-hydroxynorketamine | 120199-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2R,6R-hydroxynorketamine
• 英文别名: (2R,6R)-HNK；HNK；hydroxynorketamine；(2R,6R)-2-amino-2-(2-chlorophenyl)-6-hydroxycyclohexan-1-one
• CAS: 120199-64-6；111056-64-5
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO₂
• 分子量: 239.702
• InChiKey: CFBVGSWSOJBYGC-ZYHUDNBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2R,6R-hydroxynorketamine 在 氢溴酸 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以39%的产率得到(2R,6R)-hydroxynorketamine hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALTS OF (2R, 6R)-HYDROXYNORKETAMINE, THEIR CRYSTAL FORMS, AND METHODS OF MAKING THE SAME
  [FR] SELS DE (2R, 6R)-HYDROXYNORKÉTAMINE, LEURS FORMES CRISTALLINES, ET PROCÉDÉS DE FABRICATION DE CES SELS

  摘要：

  该披露提供了(2R,6R)-羟基诺尔胺酮（HNK）的盐，其中盐是与丙二酸、水杨酸、乙烷磺酸、乙二醇酸、硬脂酸或癸酸等有机酸选择形成的，并包括它们的晶体形式。

  公开号：

  WO2021101867A1
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯基环戊基酮 在 盐酸 、 六甲基磷酰三胺 、 L-酒石酸 、 氨 、 三乙胺 、 copper(ll) bromide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 43.83h， 生成 2R,6R-hydroxynorketamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] LONG-ACTING LOW-ADDICTION HNK DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  [FR] DÉRIVÉ HNK À FAIBLE DÉPENDANCE À ACTION PROLONGÉE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  [ZH] 一种长效低成瘾性HNK衍生物及其制备方法

  摘要：

  本申请涉及一种具有抗抑郁、改善焦虑和创伤后应激综合症、麻醉、镇痛、改善认知功能、肺保护、预防或治疗肌萎缩侧索硬化症或预防或治疗复杂性区域疼痛综合症的化合物。本申请的化合物与现有已知的HNK类化合物相比具有更长的药效时间，而且，本申请的化合物基本不会产生成瘾性。

  公开号：

  WO2022041174A1

文献信息

• [EN] SOLID ORAL DOSAGE FORMS OF 2R,6R-HYDROXYNORKETAMINE OR DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] FORMES POSOLOGIQUES SOLIDES ORALES DE 2R, 6R-HYDROXYNORKÉTAMINE OU LEURS DÉRIVÉS
  申请人：SMALL PHARMA LTD

  公开号：WO2017208031A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  This invention relates to solid oral dosage forms of 2R,6R-hydroxynorketamine or prodrugs thereof having Formula Ib, including any pharmaceutically acceptable salt of the foregoing, for use in a therapeutic method for the treatment of a depressive disorder in a patient.

  这项发明涉及具有公式Ib的2R,6R-羟基诺可胺或其前药的固体口服剂型，包括上述任何药用可接受盐，用于治疗患者的抑郁症的治疗方法。
• [EN] THE USE OF (2R, 6R)-HYDROXYNORKETAMINE, (S)-DEHYDRONORKETAMINE AND OTHER STEREOISOMERIC DEHYDRO AND HYDROXYLATED METABOLITES OF (R,S)- KETAMINE IN THE TREATMENT OF DEPRESSION AND NEUROPATHIC PAIN<br/>[FR] UTILISATION DE (2R, 6R)-HYDROXYNORKÉTAMINE, (S)-DÉSHYDRONORKÉTAMINE ET AUTRES MÉTABOLITES DÉSHYDRO ET HYDROXYLÉS STÉRÉO-ISOMÈRES DE (R,S)-KÉTAMINE DANS LE TRAITEMENT DE LA DÉPRESSION ET DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2013056229A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The disclosure provides pharmaceutical preparations containing (2R,6R)-hydroxynorketamine, or (R)- or (S)-dehydronorketamine, or other stereoisomeric dehydro or hydroxylated ketamine metabolite. (2R,6R)-hydroxynorketamine The disclosure also provides novel ketamine metabolite prodrugs. The disclosure provides methods of treating, bipolar depression, major depressive disorder, neuropathic and chronic pain, including complex regional pain disorder (CRPS) by administering a purified ketamine metabolite or a ketamine metabolite prodrug directly to patients in need of such treatment.

  本发明提供了含有(2R,6R)-羟基诺可汀、(R)-或(S)-去氢诺可汀或其他立体异构的去氢或羟基化诺可汀代谢物的制药制剂。本发明还提供了新型诺可汀代谢物前药。本发明提供了通过直接向需要此类治疗的患者施用纯化的诺可汀代谢物或诺可汀代谢物前药来治疗双相抑郁症、重度抑郁症、神经病性和慢性疼痛，包括复杂性区域性疼痛综合征(CRPS)的方法。
• A Broadly Applicable Diels–Alder-Based Synthesis of Ketamine-Related Arylcyclohexylamines
  作者：Henrik Weber、Nils Drouvé、Lana Kortenbrede、Sherif El Sheikh

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01226

  日期：2023.8.4

  counterparts, a wide range of substituted arylcyclohexylamines was obtained after several modification steps of the initial Diels–Alder products [El Sheikh, S.; Weber, H.; Kortenbrede, L.; Drouvé, N. A broadly applicable Diels–Alder based Synthesis of Ketamine related Arylcyclohexylamines. ChemRxiv 2022, 10.26434/chemrxiv- 2022-xf1l9].

  在此，我们报道了通过微波辅助狄尔斯-阿尔德反应合成氯胺酮和氯胺酮主要代谢物羟基去甲氯胺酮（HNK）、去甲氯胺酮（NK）和脱氢去甲氯胺酮（DHNK）的芳基衍生物，形成取代的环己烷核心结构。从芳基丙烯酸酯作为亲二烯体和甲硅烷氧基丁二烯作为二烯对应物开始，经过对初始 Diels-Alder 产物的几个改性步骤后，获得了各种取代的芳基环己胺 [El Sheikh, S.; El Sheikh, S.; 韦伯，H.；科滕布雷德，L.；Drouvé，N. 一种广泛适用的基于 Diels-Alder 的氯胺酮相关芳基环己胺的合成。ChemRxiv 2022，10.26434 /chemrxiv-2022-xf1l9]。
• THE USE OF (2R, 6R)-HYDROXYNORKETAMINE, (S)-DEHYDRONORKETAMINE AND OTHER STEREOISOMERIC DEHYDRO AND HYDROXYLATED METABOLITES OF (R,S)- KETAMINE IN THE TREATMENT OF DEPRESSION AND NEUROPATHIC PAIN
  申请人：The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP3904332A1

  公开（公告）日：2021-11-03

  The disclosure provides a pharmaceutical composition comprising a compound of the Formula or or a pharmaceutically acceptable salt thereof, together with a pharmaceutically acceptable excipient, wherein the composition is formulated for oral administration to a human and contains 0.2 mg to 500 mg of the compound or a salt thereof.

  本公开提供了一种药物组合物，该组合物包含如下式的化合物 或 或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂，其中该组合物配制成口服给药，含有 0.2 毫克至 500 毫克的化合物或其盐。
• Crystal forms and methods of synthesis of (2R, 6R)-hydroxynorketamine and (2S, 6S)-hydroxynorketamine
  申请人：The United States of America, As Represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：US10919842B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The disclosure provides a method for synthesizing free base forms of (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) and (2S,6S)-hydroxynorketamine. In an embodiment synthesis of (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) includes preparation of (R)-norketamine via chiral resolution from racemic norketamine via a chiral resolution with L-pyroglutamic acid. The disclosure also provided crystal forms of the corresponding (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) and (2S,6S)-hydroxynorketamine hydrochloride salts.

  本公开提供了一种合成游离碱形式的 (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) 和 (2S,6S)-hydroxynorketamine 的方法。在一个实施方案中，(2R,6R)-羟基炔诺酮胺（HNK）的合成包括通过外消旋炔诺酮胺与 L-焦谷氨酸的手性解析，通过手性解析制备 (R)-炔诺酮胺。该公开还提供了相应的 (2R,6R)-hydroxynorketamine (HNK) 和 (2S,6S)-hydroxynorketamine 盐酸盐的晶体形式。