neurotensin | 39379-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: neurotensin
• 英文别名: pELYENKPRRPYIL-OH；pGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu；pGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH；(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-4-carboxy-2-[[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[[(2S)-4-methyl-2-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]propanoyl]amino]butanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 39379-15-2
• 化学式: C₇₈H₁₂₁N₂₁O₂₀
• 分子量: 1672.95
• InChiKey: PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  不溶于乙醇； DMSO 中≥15.33 mg/mL；水中≥22.55 mg/mL
• 碰撞截面：
  434.9 Ų [M+2H]2+; 526.7 Ų [M+3H]3+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.7
• 重原子数：
  119
• 可旋转键数：
  50
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  674
• 氢给体数：
  21
• 氢受体数：
  23

制备方法与用途

生物活性

Neurotensin 是一种肠十三肽，作为有效的细胞有丝分裂原，作用于各种结肠直肠癌和胰腺癌，并对神经降压素受体 (NTR) 具有高亲和力。

靶点

• Neurotensin receptors (NTR)

体外研究

Neurotensin 可诱导小鼠星形胶质细胞中 MIP-2、MCP-1、IL-1β 和 TNFα 的表达，并刺激未转化结肠上皮细胞系稳定转染 NTR 后 IL-8 的分泌。高亲和力的 NTR 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 家族的一员，存在于大多数人类胰腺和结直肠癌中，表明 Neurotensin (NT) 可能以内分泌方式影响肿瘤生长。

通过 NTR1 作用，Neurotensin 已知可刺激各种信号转导途径，包括细胞内钙 ([Ca²⁺]i)，丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs)、ERK 和 JNK，以及多种 PKC 突变体。用 Neurotensin (100 nM) 处理 HCT116 细胞可显著增加细胞迁移（约 3 倍）；在曲马多 (10 μM) 预处理后，NT 对 HCT116 细胞迁移的刺激作用被阻断。NT 激活 MEK/ERK 并下游诱导 AP-1 转录因子，促进了 Neurotensin 的增殖效应。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度 (HPLC) ≥98.0%
• 醋酸根含量 ≤12.0%
• 水分含量 ≤8.0%
• 肽含量 ≥80.0%
• 内毒素 ≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析 ≤±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-epsilon-maleimidocaproyl-oxysulfosuccinimide ester 、 neurotensin 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 以75%的产率得到NT-EMCS
  参考文献：
  名称：

  ACTIVATED NEUROTENSIN MOLECULES AND THE USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及活化神经肽，包括该神经肽的药物组成物以及其用途。该发明的化合物和组成物可用于降低体温或缓解疼痛。

  公开号：

  EP2896402A1
• 作为产物：
  描述：

  在 D-青霉胺 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 neurotensin
  参考文献：
  名称：

  用亚氨基自由基修饰酪氨酸的蛋白质

  摘要：

  蛋白质的翻译后修饰 (PTM) 是一种可逆地控制蛋白质功能的生物学机制。特定规范氨基酸的合成蛋白修饰 (SPM) 可以模拟 PTM。然而，蛋白质中疏水氨基酸残基上的可逆 SPM 尤其有限。在这里，我们报告了一种酪氨酸 (Tyr) 选择性 SPM，它利用持久的亚氨基氧基自由基，这些自由基很容易通过单电子氧化从空间位阻肟生成。亚氨氧基自由基与 Tyr 的反应性取决于肟的空间和电子需求；异丙基甲基哌啶肟1f形成稳定的加合物，而叔丁基甲基哌啶肟1o的反应是可逆的。1f和1o之间的可逆性差异（仅由一个甲基区分）是由于亚氨基氧基自由基的稳定性，这部分取决于肟 O-H 基团的键解离能。用1f和1o进行的 Tyr 选择性修饰是在生理相关的温和条件下进行的。具体来说，用1f进行的稳定 Tyr 修饰将功能性小分子（包括偶氮苯光开关）引入蛋白质。此外，通过 SPM 用1o掩盖关键的 Tyr 残基，以及随后由硫醇

  DOI：

  10.1021/jacs.1c09066

文献信息

• Ultraviolet Photodissociation Mass Spectrometry of Bis-aryl Hydrazone Conjugated Peptides
  作者：Myles W. Gardner、Jennifer S. Brodbelt

  DOI：10.1021/ac9005233

  日期：2009.6.15

  Ultraviolet photodissociation (UVPD) at 355 nm was used to rapidly identify peptides which had been chemically conjugated through bis-aryl hydrazone (BAH) moieties. The two biomolecules of interest were separately tagged to introduce either an aldehyde or a hydrazine and then conjugated together through these functional groups to from the UV-chromogenic BAH-group. In a mock mixture of peptides, UVPD was used to screen for the BAH-conjugated peptides in direct infusion ESI-UVPD-MS and online LC-UVPD-MS methods by comparing the abundances of the ions with the laser off and with the laser on. Only the BAH-conjugated peptides were observed to photodissociate upon exposure to UV irradiation, thus affording excellent selectivity for the pinpointing the relevant conjugated peptides in a complex mixture of nonconjugated peptides. UVPD analysis of conjugated model peptides indicated that the UVPD efficiencies of these species were charge state dependent. BAH-conjugated peptides that had a mobile proton which could protonate the basic BAH-moiety underwent more efficient photodissociation than the peptide ions with sequestered protons. Ultraviolet photodissociation of BAH-cross-linked peptides also yielded more diagnostic sequence ions than CID to unambiguously locate the site of conjugation.

  利用波长为 355 纳米的紫外光解离（UVPD）来快速鉴定通过双芳基腙（BAH）分子进行化学共轭的肽。先分别标记两种相关生物大分子，引入醛或肼，然后通过这些官能团与紫外变色的 BAH 基团共轭。在模拟肽混合物中，通过比较激光关闭和激光打开时的离子丰度，在直接注入 ESI-UVPD-MS 和在线 LC-UVPD-MS 方法中使用 UVPD 筛选 BAH 共轭肽。观察到只有 BAH 共轭肽在紫外光照射下会发生光解离，从而为在复杂的非共轭肽混合物中精确定位相关共轭肽提供了极佳的选择性。对共轭模型肽的紫外分光光度分析表明，这些物种的紫外分光光度效率与电荷状态有关。与质子被螯合的肽离子相比，具有可移动质子并能与碱性 BAH 分子质子化的 BAH 共轭肽的光解离效率更高。与 CID 相比，BAH 交联肽的紫外光解离也能产生更多的诊断序列离子，从而明确定位共轭部位。
• Chemical Derivatization of Peptide Carboxyl Groups for Highly Efficient Electron Transfer Dissociation
  作者：Brian L. Frey、Daniel T. Ladror、Samuel B. Sondalle、Casey J. Krusemark、April L. Jue、Joshua J. Coon、Lloyd M. Smith

  DOI：10.1007/s13361-013-0701-2

  日期：2013.11.1

  The carboxyl groups of tryptic peptides were derivatized with a tertiary or quaternary amine labeling reagent to generate more highly charged peptide ions that fragment efficiently by electron transfer dissociation (ETD). All peptide carboxyl groups—aspartic and glutamic acid side-chains as well as C-termini—were derivatized with an average reaction efficiency of 99 %. This nearly complete labeling avoids making complex peptide mixtures even more complex because of partially-labeled products, and it allows the use of static modifications during database searching. Alkyl tertiary amines were found to be the optimal labeling reagent among the four types tested. Charge states are substantially higher for derivatized peptides: a modified tryptic digest of bovine serum albumin (BSA) generates ~90% of its precursor ions with z  >  2, compared with less than 40 % for the unmodified sample. The increased charge density of modified peptide ions yields highly efficient ETD fragmentation, leading to many additional peptide identifications and higher sequence coverage (e.g., 70 % for modified versus only 43 % for unmodified BSA). The utility of this labeling strategy was demonstrated on a tryptic digest of ribosomal proteins isolated from yeast cells. Peptide derivatization of this sample produced an increase in the number of identified proteins, a >50 % increase in the sequence coverage of these proteins, and a doubling of the number of peptide spectral matches. This carboxyl derivatization strategy greatly improves proteome coverage obtained from ETD-MS/MS of tryptic digests, and we anticipate that it will also enhance identification and localization of post-translational modifications.

  使用叔胺或季胺标记试剂对胰蛋白酶肽的羧基进行衍生，以产生电荷更高的肽离子，从而通过电子转移解离（ETD）有效地进行碎裂。所有肽的羧基--天冬氨酸和谷氨酸侧链以及 C 端--都进行了衍生，平均反应效率为 99%。这种近乎完全的标记避免了因部分标记产物而使复杂的多肽混合物变得更加复杂，而且还可以在数据库搜索时使用静态修饰。在测试的四种试剂中，烷基叔胺是最佳的标记试剂。衍生肽的电荷状态要高得多：经修饰的牛血清白蛋白（BSA）胰蛋白酶消化物产生的前体离子中约有 90% 的 z > 2，而未经修饰的样品则不到 40%。修饰肽离子电荷密度的增加产生了高效的 ETD 片段，从而增加了许多肽的鉴定率和更高的序列覆盖率（例如，修饰肽离子的鉴定率为 70%，而未修饰 BSA 的鉴定率仅为 43%）。从酵母细胞中分离出来的核糖体蛋白质的胰蛋白酶消化物证明了这种标记策略的实用性。对该样本进行肽衍生处理后，鉴定出的蛋白质数量增加了，这些蛋白质的序列覆盖率提高了 50%以上，肽谱匹配的数量也增加了一倍。这种羧基衍生化策略大大提高了从胰蛋白酶消化物的 ETD-MS/MS 中获得的蛋白质组覆盖率，我们预计它还将提高翻译后修饰的鉴定和定位。
• Electron Capture Dissociation of Hydrogen-Deficient Peptide Radical Cations
  作者：Anastasia Kalli、Sonja Hess

  DOI：10.1007/s13361-012-0433-8

  日期：2012.10.1

  peptide radical cations exhibit fascinating gas phase chemistry, which is governed by radical driven dissociation and, in many cases, by a combination of radical and charge driven fragmentation. Here we examine electron capture dissociation (ECD) of doubly, [M + H]2+•, and triply, [M + 2H]3+•, charged hydrogen-deficient species, aiming to investigate the effect of a hydrogen-deficient radical site on

  缺氢肽自由基阳离子表现出迷人的气相化学，它由自由基驱动的解离控制，在许多情况下，由自由基和电荷驱动的断裂的组合控制。在这里，我们检查了双重 [M + H] 2+•和三重 [M + 2H] 3+•带电缺氢物种的电子捕获解离 (ECD) ，旨在研究缺氢自由基的影响ECD 结果的位置，并表征 ECD 中缺氢物质的解离途径。[M + H] 2+•和[M + 2H] 3+•母离子的ECD导致缺氢物质有效地捕获电子。然而，c-和z-的强度与观察到的偶电子物种相比，类型产物离子减少，表明 N-C α主链键断裂受到抑制。我们假设自由基复合发生在初始电子捕获事件之后，导致稳定的偶电子中间体，这不会触发 N-C α键解离。尽管c 型和z型产物离子的强度降低，但在偶数电子和缺氢物种的 ECD 光谱之间，主链键断裂的数量在很大程度上不受影响。我们假设一个小的离子群以双自由基形式存在，它可以触发 N-C α键断裂。或者，自由基重组和
• Dibenzocyclooctendiones (DBCDOs): Arginine-Selective Chemical Labeling Reagents Obtained through Benzilic Acid Rearrangement
  作者：Cheng-Ting Shih、Bo-Hong Kuo、Chun-Yi Tsai、Mei-Chun Tseng、Jiun-Jie Shie

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c01970

  日期：2022.7.1

  dibenzocyclooctendiones (DBCDOs) are efficient chemical reagents for the site-specific labeling of arginine-containing biomolecules. Unlike the commonly used probes, DBCDOs undergo an irreversible ring-contracted rearrangement with the guanidinium group on arginine residues under mild reaction conditions. The regioselective dual-labeled arginine residues were obtained in a one-pot reaction with our tested

  我们证明二苯并环辛二酮 (DBCDO) 是用于对含精氨酸的生物分子进行位点特异性标记的有效化学试剂。与常用的探针不同，DBCDO 在温和的反应条件下与精氨酸残基上的胍基团发生不可逆的缩环重排。区域选择性双标记精氨酸残基是在与我们测试的底物的一锅反应中获得的。DBCDOs 反应的效率及其易于合成使 DBCDOs 成为精氨酸位点选择性生物共轭的有吸引力的选择。
• Thermally Triggered Triazolinedione–Tyrosine Bioconjugation with Improved Chemo- and Site-Selectivity
  作者：Elias Denijs、Kamil Unal、Kevin Bevernaege、Sabah Kasmi、Bruno G. De Geest、Johan M. Winne

  DOI：10.1021/jacs.4c02173

  日期：——

  electrochemical bioorthogonal bond-forming methods, not only avoids the classical synthesis and handling difficulties of these highly reactive click-like reagents but also markedly improves the selectivity profile of the tyrosine conjugation reaction itself. It avoids oxidative damage and “off-target” tryptophan labeling, and it even improves site-selectivity in discriminating between different tyrosine

  据报道，一种生物共轭策略允许通过基于三唑啉二酮的“Y-点击”衍生酪氨酸侧链。与经典的三唑啉二酮试剂相比，开发了封闭的三唑啉二酮试剂，该试剂可以在使用前纯化，可以长期保存，并允许使用更广泛的货物和标签进行功能化。这些试剂在室温下是稳定的，但在生理 pH 值的缓冲介质中加热至 40 °C 时会稳定释放高反应性三唑啉二酮，在 0 至 40 °C 范围内表现出尖锐的温度响应。这种概念上有趣的策略是对现有光或电化学生物正交成键方法的补充，不仅避免了这些高反应性点击样试剂的经典合成和处理困难，而且还显着提高了酪氨酸缀合反应本身的选择性。 。它避免了氧化损伤和“脱靶”色氨酸标记，甚至提高了区分同一蛋白质或不同多肽链上不同酪氨酸侧链的位点选择性。在这篇研究文章中，我们描述了这些试剂的逐步发展，从它们的简短和模块化合成到小分子模型生物共轭研究以及肽和蛋白质的原理验证生物正交化学。