2'-chloropodophyllotoxin | 1449601-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 2'-chloropodophyllotoxin
• 英文别名: 2’-chloropodophyllotoxin；(5S,5aR,8aR,9R)-5-(2-chloro-3,4,5-trimethoxyphenyl)-9-hydroxy-5,8,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(5aH)-one；(5R,5aR,8aR,9S)-9-(2-chloro-3,4,5-trimethoxyphenyl)-5-hydroxy-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 1449601-57-3
• 化学式: C₂₂H₂₁ClO₈
• 分子量: 448.857
• InChiKey: RPGRILPJRIIYTC-ZQINRCPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-chloropodophyllotoxin 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2′,6′-dichloro-4β-n-octanoyloxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  Insight into dihalogenation of E-ring of podophyllotoxins, and their acyloxyation derivatives at the C4 position as insecticidal agents

  摘要：

  Unexpected sequential E-ring dihalogenation of podophyllotoxin analogues is reported. It demonstrated that a chlorine/bromine atom was prior introduced at the C2' position of podophyllotoxin, and the corresponding free rotation of E-ring around the C1-C1' bond of 2'-chloro or 2'-bromopodophyllotoxin was restricted. When 2'-chloro or 2'-bromopodophyllotoxin reacted with N-chlorosuccinimide (NCS), the chlorine atom was regioselectively introduced at their C6' position on the E-ring. Whereas 2'-chloro or 2'-bromopodophyllotoxin reacted with NBS, the bromine atom was regioselectively introduced at their C5 position on the B-ring. When 2'-chloropodophyllotoxin reacted with different carboxylic acids in the presence of BF3 center dot Et2O, the steric effect of its E-ring for stereoselective synthesis of 4 beta-acyloxy-2'-chloropodophyllotoxin derivatives was observed. The insecticidal activity of 2'(2',6')-(di)halogen-substituted podophyllotoxin derivatives were evaluated with Mythimna separata Walker. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.08.044
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 硫酸 、 四丁基高氯酸铵 、 sodium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以72 %的产率得到2'-chloropodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  芳烃电化学氯化和硝化的相转移催化

  摘要：

  一种独特的双相电化学反应，其中四丁基铵 (TBA + ) 盐起到电解质和相转移催化剂的双重作用，被开发用于使用廉价的无机盐进行芳香族化合物的氯化和硝化，产率高达 98%，反应时间更短，更高的法拉第效率。

  DOI：

  10.1002/anie.202319206

文献信息

• 一种芳基卤化物的高效卤化合成方法
  申请人：北京大学

  公开号：CN112573978B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明公开了一种芳基卤化物的高效卤化合成方法，该合成方法包括在催化剂(催化剂为亚砜或氮氧化物)、卤化试剂、溶剂存在的条件下，对芳环化合物进行卤化反应，得到芳基卤化物。本发明在催化剂(催化剂为亚砜或氮氧化物)、卤化试剂、溶剂存在的条件下，通过对芳环进行高效卤化反应，能够以很高的活性和选择性得到非常有用的芳基卤化物。采用本发明的方法，能够高效合成芳基卤化物，在实际生产中将具有广泛的应用前景。
• Stereoselective Synthesis of 2α-Chloropicropodophyllotoxins and Insecticidal Activity of Their Esters against Oriental Armyworm, <i>Mythimna separata</i> Walker
  作者：Lingling Fan、Yong Guo、Xiaoyan Zhi、Xiang Yu、Hui Xu

  DOI：10.1021/jf405316w

  日期：2014.4.30

  the stereoselective α-chlorination at the C-2 position of 2′(2′,6′)-(di)halogenopodophyllotoxin derivatives was first developed. Subsequently, a series of novel esters of 2α-chloro-2′(2′,6′)-(di)halogenopicropodophyllotoxin with modified C, D, and E rings of podophyllotoxin were smoothly obtained. Finally, all of the title compounds were tested against the pre-third-instar larvae of oriental armyworm

  作为发现新的基于天然产物的杀虫剂的持续努力的一部分，在本研究中，一种在2'（2'，6'）-（di）的C-2位置进行立体选择性α-氯化的有效方法首次开发了卤代鬼臼毒素衍生物。随后，平稳地获得了一系列具有鬼臼毒素C，D和E环修饰的2α-氯-2'（2'，6'）-（二）卤代鬼臼毒素的新型酯。最后，对所有标题化合物进行了抗东方粘虫（Mythimna separata）三龄前幼虫的测试。沃克（Walker）的浓度为1 mg / mL。发现除了2'-卤素取代的E环外，在2'（2'，6'）-（二）卤代鬼臼毒素的C-2位的立体选择性α-氯化也与氯化试剂有关。特别是2α-氯-4α-（苯甲酰基）氧基-2'-氯鬼臼毒素（6e）和2α-氯-4α-（2-氯苯基酰基）氧基2'-溴鬼臼毒素（8f）显示出最有效的杀虫活性，最终死亡率> 60％。对于2α-氯-2'（2'，6'）-（二）卤代鬼臼鬼臼毒素的4α-（烷酰基）氧基衍
• Synthesis of novel isoxazoline-containing podophyllotoxin/2′(2′,6′)-(di)halogenopodophyllotoxin derivatives and their insecticidal/acaricidal activities
  作者：Ruige Yang、Yuanyuan Zhang、Hui Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.018

  日期：2018.5

  isoxazoline-containing podophyllotoxin/2′(2′,6′)-(di)halogenopodophyllotoxin derivatives were prepared, and their structures were well characterized by 1H NMR, IR, optical rotation, HRMS and mp. Especially the structure of compound Ia was further confirmed by 1H–1H COSY and NOESY spectrum. Among them, two compounds showed good insecticidal and acaricidal activities against Mythimna separata and Tetranychus cinnabarinus

  在继续开发以天然产物为基础的杀虫剂的程序中，制备了一系列含异恶唑啉的鬼臼毒素/ 2'（2'，6'）-（二）卤代鬼臼毒素衍生物，并对其结构进行了很好的表征1 H NMR，IR，旋光度，HRMS和mp。特别是化合物1a的结构进一步通过1 H– 1 H COZY和NOESY光谱确定。其中，两种化合物对Mythimna separata和Tetranychus cinnabarinus具有良好的杀虫和杀螨活性。还观察到它们的结构-活性关系。
• Synthesis of Novel 4α-(Acyloxy)-2′(2′,6′)-(di)halogenopodophyllotoxin Derivatives as Insecticidal Agents
  作者：Zhiping Che、Xiang Yu、Xiaoyan Zhi、Lingling Fan、Xiaojun Yao、Hui Xu

  DOI：10.1021/jf4025079

  日期：2013.8.28

  In continuation of our program aimed at the discovery and development of natural-product-based insecticidal agents, we have prepared three series of novel 4α-(acyloxy)-2′(2′,6′)-(di)halogenopodophyllotoxin derivatives modified in the C and E rings of podophyllotoxin, which is a naturally occurring aryltetralin lignan isolated from the roots and rhizomes of Podophyllum hexandrum. Their structures were

  在继续旨在发现和开发基于天然产物的杀虫剂的程序的过程中，我们制备了3个系列的新型4α-（酰氧基）-2′（2′，6′）-（二）卤代鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素的C和E环，鬼臼毒素是从鬼臼的根和根茎中分离出来的天然芳基四氢木脂素。通过1 H NMR，HRMS，ESI-MS，旋光度和mp很好地表征了它们的结构。化合物5s，6b，6d和7q的立体化学构型通过单晶X射线衍射明确证实。在体内浓度为1 mg / mL的条件下，针对东方粘虫Mythimna separata Walker的三龄前幼虫评估了它们的杀虫活性。这些衍生物可能显示出抗蜕皮激素的作用。在所有衍生物中，尤其是化合物5a，5n，7f，7n和7w表现出最强的杀虫活性，最终死亡率为70％左右。这表明在鬼臼毒素E环的C2'或C2'和C6'位置引入的氯或溴原子是获得有效化合物所必需的。这将为进一步设计，结构修饰和开发鬼臼毒素衍生物作为杀虫剂铺平道路。
• Synthesis and evaluation of etoposide and podophyllotoxin analogs against topoisomerase IIα and HCT-116 cells
  作者：Matthew B. Murphy、Priyanka Kumar、Amber M. Bradley、Christopher E. Barton、Joseph E. Deweese、Susan L. Mercer

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115773

  日期：2020.11

  studies suggest halogenation at the C-2’ position of etoposide reduces metabolism. Halogens were introduced into the C-2’ position by electrophilic aromatic halogenation onto etoposide (ETOP, 1), podophyllotoxin (PPT, 2), and 4-dimethylepipodophyllotoxin (DMEP, 3), and to bridge the gap of knowledge regarding the activity of these metabolically stable analogs. Five halogenated analogs (6-10) were synthesized

  依托泊苷是针对人类II型拓扑异构酶的广泛使用的抗癌药。有证据表明，髓样祖细胞中依托泊苷的代谢与白血病发展有关的易位有关。先前的研究表明，依托泊苷C-2'位置的卤化作用会降低新陈代谢。卤素通过亲核性依托泊苷（ETOP，1），鬼臼毒素（PPT，2）和4-二甲基表鬼臼毒素（DMEP，3）的亲电子卤化作用引入C-2'位置，并弥合了有关这些代谢稳定的类似物。合成了五个卤代类似物（6-10）。类似物8-10显示出抑制DNA松弛的可变能力。类似物9是唯一显示Top2介导的DNA切割的浓度依赖性增强的类似物。剂量反应分析结果表明，8和10在降低培养物中HCT-116和A549癌细胞系的生存力方面最有效。HCT-116细胞中8和10的流式细胞术提供了指示凋亡的亚G1细胞群体的证据。两者合计，这些结果表明依托泊苷及其前体的C-2'卤化尽管在代谢上稳定，但相对于依托泊苷而言降低了总体活性。