(4S,5S)-4-methoxymethyl-2-methyl-5-(4-methylthiophenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole | 203576-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (4S,5S)-4-methoxymethyl-2-methyl-5-(4-methylthiophenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole
• 英文别名: (4S,5S)-4-(methoxymethyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole
• CAS: 203576-40-3
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂S
• 分子量: 251.349
• InChiKey: MRWQFUFCAQRTCT-STQMWFEESA-N

物化性质

• 沸点：
  356.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  56.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯磷酸二乙酯 、 (4S,5S)-4-methoxymethyl-2-methyl-5-(4-methylthiophenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 以99%的产率得到(4S,5S)-2-(diethoxyphosphorylmethyl)-4-(methoxymethyl)-5-(4-methylsulfanylphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric conjugate addition reaction

  摘要：

  这项发明涉及一种内皮素拮抗剂合成中的关键中间体，通过不对称共轭加成反应合成这种关键中间体。

  公开号：

  US06353110B1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-(+)-2-氨基-1-[4-(甲硫基)苯基-1,3-丙二醇 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (4S,5S)-4-methoxymethyl-2-methyl-5-(4-methylthiophenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole
  参考文献：
  名称：

  手性亚胺（手性单恶唑啉介导的四氢异喹啉衍生物在Pomeranz-Fritsch-Bobbitt合成中的底物）上对甲基锂的对映选择性加成

  摘要：

  一系列手性monooxazoline的配体7 - 24 thiomicamine -在C-2和C-4具有取代基时，在电子和空间性质不同，已经从（+）合成6。已经研究了恶唑啉结构对向亚胺1添加甲基锂的过程的影响。加成产物胺3是四氢异喹啉衍生物在Pomeranz-Fritsch-Bobbitt合成中的关键中间体，已获得了高收率（92％）和ee高达76％。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.08.011

文献信息

• Asymmetric synthesis of a selective endothelin A receptor antagonist
  作者：Yoshiaki Kato、Kenji Niiyama、Takayuki Nemoto、Hideki Jona、Atsushi Akao、Shigemitsu Okada、Zhiguo J Song、Matthew Zhao、Yoshimi Tsuchiya、Koji Tomimoto、Toshiaki Mase

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00280-6

  日期：2002.4

  An asymmetric synthesis of a selective endothelin A receptor antagonist 1b is described. A highly substituted pyridine intermediate 11a was efficiently prepared via a mono-amination of inexpensive 2,6-dichloropyridine followed by a Vilsmeier formylation. Asymmetric conjugate addition of aryl lithium 14 to the chiral oxazoline 13 followed by hydrolysis afforded 15 in 90% ee. Pd(OAc)2/dppf catalyzed

  描述了选择性内皮素A受体拮抗剂1b的不对称合成。通过廉价的2，6-二氯吡啶的单胺化，然后进行维尔斯迈尔甲酰化反应，可以有效地制备高度取代的吡啶中间体11a。将芳基锂14不对称地共轭添加到手性恶唑啉13中，然后水解，得到15的90％ee。Pd（OAc）2 / dppf催化的羰基化反应，然后化学选择性地添加芳基锂18，得到酮19。非对映选择性还原LS-Selectride酮®随后伴随着所得到的醇的活化和环化作用，产生了较晚的中间体21。通过结晶脱保护和纯化，提供对映体纯的目标分子1b，其来自11a的总产率为10％。
• Asymmetric Synthesis of a Selective Endothelin A Receptor Antagonist.
  作者：Yoshiaki Kato、Kenji Niiyama、Hideki Jona、Shigemitsu Okada、Atsushi Akao、Shouichi Hiraga、Yoshimi Tsuchiya、Koji Tomimoto、Toshiaki Mase

  DOI：10.1248/cpb.50.1066

  日期：——

  An asymmetric synthesis of a selective endothelin A receptor antagonist 1b is described. Asymmetric conjugate addition of aryllithium derived from 18 to the chiral oxazoline 17 followed by hydrolysis afforded 15 in 96% ee via purification as (S)-(-)-1-phenylethylamine salt. Pd(OAc)(2)/dppf (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene) catalyzed carbonylation followed by chemoselective addition of aryllithium

  描述了选择性内皮素A受体拮抗剂1b的不对称合成。通过纯化将（18）衍生的芳基锂不对称共轭加成到手性恶唑啉17上，然后水解得到96％ee中的15（S）-（-）-1-苯基乙胺盐。Pd（OAc）（2）/ dppf（1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁）催化的羰基化反应，然后化学选择性加入衍生自23的芳基锂，得到酮24。非对映选择性地将其与儿茶酚硼烷还原，然后伴随活化所得的醇和环化得到晚期中间体26。通过亚氨基基重排引入吡啶环上的氨基部分，然后脱保护并通过结晶纯化，提供对映体纯的靶分子1b，其从16的总产率为8％。
• Asymmetric conjugate addition reaction
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06353110B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  This invention relates to a key intermediate in the synthesis of an endothelin antagonist the synthesis of this key intermediate via an asymmetric conjugate addition reaction.

  这项发明涉及一种内皮素拮抗剂合成中的关键中间体，通过不对称共轭加成反应合成这种关键中间体。
• Enantioselective addition of methyllithium to a prochiral imine—the substrate in the Pomeranz–Fritsch–Bobbitt synthesis of tetrahydroisoquinoline derivatives mediated by chiral monooxazolines
  作者：Agata Głuszyńska、Maria D. Rozwadowska

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.08.011

  日期：2004.10

  monooxazoline ligands 7–24 with substituents at C-2 and C-4, differing in electronic and steric properties, has been synthesized from (+)-thiomicamine 6. The effect of the oxazoline structure on the course of addition of methyllithium to imine 1 has been studied. The addition product, amine 3, which is the key intermediate in the Pomeranz–Fritsch–Bobbitt synthesis of tetrahydroisoquinoline derivatives, has

  一系列手性monooxazoline的配体7 - 24 thiomicamine -在C-2和C-4具有取代基时，在电子和空间性质不同，已经从（+）合成6。已经研究了恶唑啉结构对向亚胺1添加甲基锂的过程的影响。加成产物胺3是四氢异喹啉衍生物在Pomeranz-Fritsch-Bobbitt合成中的关键中间体，已获得了高收率（92％）和ee高达76％。