7-(cyclohexylmethoxy)-9(cyclohexylmethyl)-1-methyl-β-carboline | 1353182-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 7-(cyclohexylmethoxy)-9(cyclohexylmethyl)-1-methyl-β-carboline
• 英文别名: 1-methyl-7-cyclohexylmethyloxy-9-cyclohexylmethyl-β-carboline；1-Methyl-7-cyclohexylmethyloxy-9-cyclohexylmethyl-beta-carboline；7-(cyclohexylmethoxy)-9-(cyclohexylmethyl)-1-methylpyrido[3,4-b]indole
• CAS: 1353182-61-2
• 化学式: C₂₆H₃₄N₂O
• 分子量: 390.569
• InChiKey: PHTXDKLUFFBKQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-环己基溴乙烷 、 7-(cyclohexylmethoxy)-9(cyclohexylmethyl)-1-methyl-β-carboline 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以31%的产率得到7-(cyclohexylmethoxy)-9-(cyclohexylmethyl)-1-methyl-2-(2-cyclohexylethyl)-β-carboline-2-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  三取代去氢骆驼蓬碱衍生物作为结核分枝杆菌磷酸丝氨酸磷酸酶新型抑制剂的鉴定和再利用

  摘要：

  结核分枝杆菌仍然是全世界最致命的细菌病原体，而不断增加的耐多药结核病病例使这一全球健康问题进一步复杂化。结核分枝杆菌磷酸丝氨酸磷酸酶 SerB2 是药物设计的一个有前途的靶点。除了是病原体丝氨酸途径的关键必需代谢酶之外，它似乎还参与免疫逃避机制。在这项工作中，基于孔雀石绿的磷酸酶测定已用于从内部化学文库中筛选 122 种化合物。三取代去氢骆驼蓬碱衍生物被发现是抑制 SerB2 活性的最佳选择之一。原始化合物的合成有助于讨论简要的结构活性关系评估。动力学实验表明，最有效的衍生物以抛物线竞争方式抑制磷酸酶，表观抑制常数 (Ki) 值在微摩尔范围内。通过诱导拟合对接实验研究了它们与酶的相互作用模式，结果与实验数据一致。细胞测定表明，所选化合物还在体外抑制结核分枝杆菌的生长。这些有希望的结果可能为开发针对 SerB2 的新型抗分枝杆菌药物奠定基础。

  DOI：

  10.3390/molecules25020415
• 作为产物：
  描述：

  肉叶云香碱 在 氢溴酸 、 乙醛 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 7-(cyclohexylmethoxy)-9(cyclohexylmethyl)-1-methyl-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  具有原始体外抗癌活性的新型三取代Harmine衍生物

  摘要：

  为了克服癌细胞对凋亡刺激的内在抗性，我们设计并合成了约50种与harmine结构相关的新型β-咔啉。Harmine以其抗癌特性而闻名，是DYRK1A抑制剂。在合成的化合物中，就五种癌细胞系的生长抑制而言，最活跃的化合物具有细胞生长抑制作用，并且其功效比聚异戊二烯高约100倍，但没有DYRK1A抑制活性。这些新的β-咔啉在对凋亡刺激敏感且具有抗性的癌细胞中显示出相似的生长抑制活性。使用ChemGPS-NP，我们发现活性较高的β-咔啉比活性较低的化合物都具有更大的亲脂性和更大的亲脂性。最后，基于NCI人肿瘤细胞系抗癌药物筛选和NCI COMPARE算法，5a和5k似乎起蛋白质合成抑制剂的作用。

  DOI：

  10.1021/jm300542e

文献信息

• [EN] BETA CARBOLINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA ?-CARBOLINE UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFÉRATIFS
  申请人：UNIV NOTRE DAME DE LA PAIX

  公开号：WO2011161256A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The invention provides novel beta-carboline derivatives of formulae (la) and (lb) useful in the treatment of proliferative disorders including cancer, intermediates used in their preparation, processes for preparing the same and uses thereof.

  该发明提供了一种用于治疗包括癌症在内的增殖性疾病的新型β-咔啉衍生物的结构式(la)和(lb)，以及用于其制备的中间体、制备这些中间体的方法和它们的用途。
• BETA CARBOLINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Frederick Raphael

  公开号：US20130116273A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The invention provides novel beta-carboline derivatives of formulae (Ia) and (Ib) useful in the treatment of proliferative disorders including cancer, intermediates used in their preparation, processes for preparing the same and uses thereof.

  本发明提供了式(Ia)和式(Ib)的新型β-咔唑衍生物，可用于治疗包括癌症在内的增生性疾病，以及用于其制备的中间体、制备它们的过程和用途。
• Beta carboline derivatives useful in the treatment of proliferative disorders
  申请人：Frederick Raphael

  公开号：US09168247B2

  公开（公告）日：2015-10-27

  The invention provides novel beta-carboline derivatives of formulae (Ia) and (Ib) useful in the treatment of proliferative disorders including cancer, intermediates used in their preparation, processes for preparing the same and uses thereof.

  该发明提供了一种新的β-咔唑衍生物，其化学式为（Ia）和（Ib），可用于治疗包括癌症在内的增殖性疾病，以及用于其制备的中间体、制备过程和用途。
• US9168247B2
  申请人：——

  公开号：US9168247B2

  公开（公告）日：2015-10-27
• Novel Trisubstituted Harmine Derivatives with Original in Vitro Anticancer Activity
  作者：Raphaël Frédérick、Céline Bruyère、Christelle Vancraeynest、Jérémy Reniers、Céline Meinguet、Lionel Pochet、Anders Backlund、Bernard Masereel、Robert Kiss、Johan Wouters

  DOI：10.1021/jm300542e

  日期：2012.7.26

  approximately 50 novel β-carbolines structurally related to harmine. Harmine is known for its anticancer properties and is a DYRK1A inhibitor. Of the synthesized compounds, the most active in terms of growth inhibition of five cancer cell lines are cytostatic and approximately 100 times more potent than harmine but demonstrated no DYRK1A inhibitory activity. These novel β-carbolines display similar growth

  为了克服癌细胞对凋亡刺激的内在抗性，我们设计并合成了约50种与harmine结构相关的新型β-咔啉。Harmine以其抗癌特性而闻名，是DYRK1A抑制剂。在合成的化合物中，就五种癌细胞系的生长抑制而言，最活跃的化合物具有细胞生长抑制作用，并且其功效比聚异戊二烯高约100倍，但没有DYRK1A抑制活性。这些新的β-咔啉在对凋亡刺激敏感且具有抗性的癌细胞中显示出相似的生长抑制活性。使用ChemGPS-NP，我们发现活性较高的β-咔啉比活性较低的化合物都具有更大的亲脂性和更大的亲脂性。最后，基于NCI人肿瘤细胞系抗癌药物筛选和NCI COMPARE算法，5a和5k似乎起蛋白质合成抑制剂的作用。