[5-(3-trifluoromethylphenyl)-pyridin-2-ylmethyl]-phosphonic acid diethyl ester | 226915-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: [5-(3-trifluoromethylphenyl)-pyridin-2-ylmethyl]-phosphonic acid diethyl ester
• 英文别名: Diethyl ({5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-pyridin-2-yl}methyl)phosphonate；2-(diethoxyphosphorylmethyl)-5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine
• CAS: 226915-92-0
• 化学式: C₁₇H₁₉F₃NO₃P
• 分子量: 373.312
• InChiKey: XTQIJQBJLMFTTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-(3-trifluoromethylphenyl)-pyridin-2-ylmethyl]-phosphonic acid diethyl ester 在 盐酸 、 正丁基锂 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 (1R,3aR,4aR,8aR,9S,9aS)-6,6-difluoro-1-methyl-9-[(E)-2-[5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridin-2-yl]ethenyl]-1,3a,4,4a,5,7,8,8a,9,9a-decahydrobenzo[f][2]benzofuran-3-one
  参考文献：
  名称：

  Metabolism-Based Identification of a Potent Thrombin Receptor Antagonist

  摘要：

  The metabolism of our prototypical thrombin receptor antagonist 1, K-i = 2.7 nM, was studied and three major metabolites (2,4, and 5) were found. The structures of the metabolites were verified independently by synthesis. Compound 4 was shown to be a potent antagonist of the thrombin receptor with a K-i = 11 nM. Additionally, compound 4 showed a 3-fold improvement in potency with respect to 1 in an agonist-induced ex-vivo platelet aggregation assay in cynomolgus monkeys after oral administration; this activity was sustained with 60% inhibition observed at 24 h post-dose. Compound 4 was highly active in functional assays and showed excellent oral bioavailability in rats and monkeys. Compound 4 showed a superior rat enzyme induction profile relative to compound 1, allowing it to replace compound 1 as a development candidate.

  DOI：

  10.1021/jm061043e
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-6-甲基吡啶 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 [5-(3-trifluoromethylphenyl)-pyridin-2-ylmethyl]-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于穿心莲内酯的有效口服活性蛋白酶激活受体1（PAR1）拮抗剂的发现。

  摘要：

  蛋白酶激活受体1（PAR1）是一种G蛋白偶联受体，在凝血酶介导的血小板聚集中起关键作用。它被认为是有希望的抗血栓形成靶标，不太可能导致出血。在这里，我们通过借用穿心莲内酯的手性片段来描述一系列新型PAR1拮抗剂的合成，穿心莲内酯是从穿心莲中容易获得的天然分子，以产生天然产物/合成杂种。体外PAR1抑制测定和体内药代动力学特征导致化合物39被鉴定为最佳PAR1抑制剂。化合物39的进一步体外和离体抗血小板凝集试验表明，化合物39是一种有效的抗血小板药。此外，该化合物在代谢上稳定，并显示出良好的药代动力学特征，消除半衰期为3.1小时，可以作为进一步临床开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00951

文献信息

• Heterotricyclic Himbacine Analogs as Potent, Orally Active Thrombin Receptor (Protease Activated Receptor-1) Antagonists
  作者：Mariappan V. Chelliah、Samuel Chackalamannil、Yan Xia、Keith Eagen、Martin C. Clasby、Xiaobang Gao、William Greenlee、Ho-Sam Ahn、Jacqueline Agans-Fantuzzi、George Boykow、Yunsheng Hsieh、Matthew Bryant、Jairam Palamanda、Tze-Ming Chan、David Hesk、Madhu Chintala

  DOI：10.1021/jm070704k

  日期：2007.10.1

  Pursuing our earlier efforts in the himbacine-based thrombin receptor antagonist area, we have synthesized a series of compounds that incorporate heteroatoms in the C-ring of the tricyclic motif. This effort has resulted in the identification of several potent heterocyclic analogs with excellent affinity for the thrombin receptor. Several of these compounds demonstrated robust inhibition of platelet

  遵循我们在基于组氨酸的凝血酶受体拮抗剂领域的早期努力，我们合成了一系列在三环基序的C环中掺入杂原子的化合物。这项工作已导致鉴定出几种对凝血酶受体具有优异亲和力的有效杂环类似物。这些化合物中的几种在口服给药后在食蟹猴的离体模型中显示出对血小板聚集的强烈抑制。介绍了28b（本系列的基准化合物）的详细资料，Ki为4.3 nM。
• Substituted piperidines
  申请人：Heimbach Dirk

  公开号：US20120142690A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The invention relates to novel substituted piperidines, to processes for preparation thereof, to the use thereof for treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders and tumour disorders.

  本发明涉及新型取代哌啶，其制备方法，以及其用于治疗和/或预防疾病以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病和肿瘤疾病。
• Thrombin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040152736A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  A series of compounds represented by the structural formulas 1 2 and pharmaceutically acceptable isomers, salts, solvates and polymorphs thereof are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing said compounds and their use as thrombin receptor antagonists and binders to cannabinoid receptors.

  本文披露了一系列化合物，其结构式表示为12，并且包括其药学上可接受的异构体、盐、溶剂合物和多晶形式。还披露了含有这些化合物的制药组合物，并将其用作凝血酶受体拮抗剂和大麻素受体结合剂。
• THROMBIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1036072B1

  公开（公告）日：2004-05-06
• Derivatives of hexahydrobenzofuranone useful for the treatment of (inter alia) auto-immune or inflammatory disorders
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2301930B1

  公开（公告）日：2016-01-06