tert-butyl (S)-(6-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)carbamate | 1414960-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: tert-butyl (S)-(6-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-(6-Bromo-indan-1-yl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(1S)-6-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carbamate
• CAS: 1414960-68-1
• 化学式: C₁₄H₁₈BrNO₂
• 分子量: 312.206
• InChiKey: YZEZLDIZHPBHGQ-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(6-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)carbamate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 tert-butyl (S)-(6-(5-(3-(hydroxymethyl)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于氰胺的Janus激酶3（JAK3）共价抑制剂的鉴定

  摘要：

  对选择性JAK3抑制剂的发现的持续兴趣使我们设计了新颖的共价抑制剂，该共价抑制剂通过氰胺与JAK3残基Cys909结合，氰胺是一种结构和机理上不同的亲电子试剂，与以前掺入JAK3共价抑制剂的其他半胱氨酸反应基团相同。通过晶体学，动力学和计算研究，对氰酰胺12与Cys909的相互作用进行了优化，从而得到了有效的和选择性的JAK3抑制剂，如32所示。在相关的基于细胞的测定中，并与该小组先前的结果一致，32证明JAK3的选择性抑制足以驱动JAK1 / JAK3介导的细胞应答。还使用12的代谢和药代动力学数据来表征肝外过程对基于氰胺的共价抑制剂清除的贡献。这项工作还为减少谷胱甘肽/谷胱甘肽S-转移酶介导的清除的生产方法提供了重要见识，这是发现共价激酶抑制剂过程中通常遇到的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01308
• 作为产物：
  描述：

  (R)-6-bromoindan-1-ol 在 甲醇 、 叠氮磷酸二苯酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 tert-butyl (S)-(6-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于氰胺的Janus激酶3（JAK3）共价抑制剂的鉴定

  摘要：

  对选择性JAK3抑制剂的发现的持续兴趣使我们设计了新颖的共价抑制剂，该共价抑制剂通过氰胺与JAK3残基Cys909结合，氰胺是一种结构和机理上不同的亲电子试剂，与以前掺入JAK3共价抑制剂的其他半胱氨酸反应基团相同。通过晶体学，动力学和计算研究，对氰酰胺12与Cys909的相互作用进行了优化，从而得到了有效的和选择性的JAK3抑制剂，如32所示。在相关的基于细胞的测定中，并与该小组先前的结果一致，32证明JAK3的选择性抑制足以驱动JAK1 / JAK3介导的细胞应答。还使用12的代谢和药代动力学数据来表征肝外过程对基于氰胺的共价抑制剂清除的贡献。这项工作还为减少谷胱甘肽/谷胱甘肽S-转移酶介导的清除的生产方法提供了重要见识，这是发现共价激酶抑制剂过程中通常遇到的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01308

文献信息

• Identification of Cyanamide-Based Janus Kinase 3 (JAK3) Covalent Inhibitors
  作者：Agustin Casimiro-Garcia、John I. Trujillo、Felix Vajdos、Brian Juba、Mary Ellen Banker、Ann Aulabaugh、Paul Balbo、Jonathan Bauman、Jill Chrencik、Jotham W. Coe、Robert Czerwinski、Martin Dowty、John D. Knafels、Soojin Kwon、Louis Leung、Sidney Liang、Ralph P. Robinson、Jean-Baptiste Telliez、Ray Unwalla、Xin Yang、Atli Thorarensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01308

  日期：2018.12.13

  Ongoing interest in the discovery of selective JAK3 inhibitors led us to design novel covalent inhibitors that engage the JAK3 residue Cys909 by cyanamide, a structurally and mechanistically differentiated electrophile from other cysteine reacting groups previously incorporated in JAK3 covalent inhibitors. Through crystallography, kinetic, and computational studies, interaction of cyanamide 12 with Cys909

  对选择性JAK3抑制剂的发现的持续兴趣使我们设计了新颖的共价抑制剂，该共价抑制剂通过氰胺与JAK3残基Cys909结合，氰胺是一种结构和机理上不同的亲电子试剂，与以前掺入JAK3共价抑制剂的其他半胱氨酸反应基团相同。通过晶体学，动力学和计算研究，对氰酰胺12与Cys909的相互作用进行了优化，从而得到了有效的和选择性的JAK3抑制剂，如32所示。在相关的基于细胞的测定中，并与该小组先前的结果一致，32证明JAK3的选择性抑制足以驱动JAK1 / JAK3介导的细胞应答。还使用12的代谢和药代动力学数据来表征肝外过程对基于氰胺的共价抑制剂清除的贡献。这项工作还为减少谷胱甘肽/谷胱甘肽S-转移酶介导的清除的生产方法提供了重要见识，这是发现共价激酶抑制剂过程中通常遇到的挑战。