2-(tert-butylamino)-4-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile | 1403865-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-(tert-butylamino)-4-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 2-(Tert-butylamino)-4-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile；2-(tert-butylamino)-4-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1403865-00-8
• 化学式: C₁₀H₁₄N₄S
• 分子量: 222.314
• InChiKey: MNROMJLRBRHQCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(tert-butylamino)-4-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile 在 双氧水 、 2-(Phenylsulfonyl)-3-phenyloxaziridin 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-(tert-butylamino)-4-((1R,3R,4R)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  c-Jun N-末端激酶抑制剂 CC-90001 的发现

  摘要：

  由于新出现的生物学数据表明在 c-Jun N-末端激酶 (JNK) 家族中，JNK1 而不是 JNK2 或 JNK3 可能主要负责纤维化病理学，我们试图确定 JNK 抑制剂相对于 JNK1 偏倚增加我们以前的临床化合物 tanzisertib (CC-930)。这份手稿报告了一系列新型 JNK 抑制剂的合成和构效关系 (SAR) 研究，证明 JNK1 偏倚增加。对一系列 2,4-二烷基氨基-嘧啶-5-甲酰胺的 SAR 优化导致鉴定出具有低纳摩尔 JNK 抑制效力、整体激酶组选择性和抑制直接 JNK 底物 c-Jun 的细胞磷酸化能力的化合物。CC-90001，目前处于特发性肺纤维化患者的临床试验（II 期）（NCT03142191）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01716
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯-4-(甲硫基)嘧啶 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(tert-butylamino)-4-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  c-Jun氨基末端激酶1抑制剂的合成可及性导向设计

  摘要：

  特发性肺纤维化 (IPF) 是一种严重的进行性肺部疾病，预后不良，治疗选择有限。c - Jun N 末端激酶 1 (JNK1) 是 MAPK 通路的关键组成部分，与 IPF 的发病机制有关，是一个潜在的治疗靶点。然而，JNK1 抑制剂的开发已经放缓，部分原因是药物化学修饰的合成复杂性。在这里，我们报告了一种基于合成可行性和基于片段的分子生成的计算预测来设计 JNK1 抑制剂的合成可及性导向策略。这一策略导致发现了几种有效的 JNK1 抑制剂，例如化合物C6 (IC 50 = 33.5 nM)，其表现出与临床候选CC-90001 (IC 50  = 24.4 nM) 相当的活性。C6的抗纤维化作用在肺纤维化动物模型中得到进一步证实。此外，与CC-90001的九步相比，化合物C6仅需两步即可合成。我们的研究结果表明，化合物C6是进一步优化和开发作为靶向 JNK1 的新型抗纤维化药物的有前途的先

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115442

文献信息

• JNK抑制剂、其药物组合物和用途
  申请人：武汉朗来科技发展有限公司

  公开号：CN112574123A

  公开（公告）日：2021-03-30

  本文提供下式(I)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物、氮氧化物或它们药学上可接受的盐，其可用作JNK抑制剂。还提供了式(I)所示化合物的制备方法，包含式(I)所示化合物的药物组合物，以及式(I)所示化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗可通过抑制JNK活性而得以治疗的疾病。
• [EN] SUBSTITUTED DIAMINOCARBOXAMIDE AND DIAMINOCARBONITRILE PYRIMIDINES, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] DIAMINOCARBOXAMIDEPYRIMIDINES ET DIAMINOCARBONITRILEPYRIMIDINES SUBSTITUÉES, COMPOSITIONS DE CELLES-CI ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT À L'AIDE DE CELLES-CI
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2012145569A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Provided herein are Diaminopyrimidine Compounds having the following structures: wherein R1, R2, R3, and R4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Diaminopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing liver fibrotic disorders or a condition treatable or preventable by inhibition of a JNK pathway.

  本文提供具有以下结构的二氨基嘧啶化合物：其中R1、R2、R3和R4如本文所定义，包含有效量二氨基嘧啶化合物的组合物，以及用于治疗或预防肝纤维化疾病或通过抑制JNK途径可治疗或预防的疾病的方法。
• SUBSTITUTED DIAMINOCARBOXAMIDE AND DIAMINOCARBONITRILE PYRIMIDINES, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Bennett Brydon L.

  公开号：US20130029987A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Provided herein are Diaminopyrimidine Compounds having the following structures: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Diaminopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing liver fibrotic disorders or a condition treatable or preventable by inhibition of a JNK pathway.

  本文提供以下结构的二氨基嘧啶化合物：其中R1、R2、R3和R4的定义如下，在有效量的二氨基嘧啶化合物组成物中，以及用于治疗或预防肝纤维化疾病或可通过抑制JNK途径治疗或预防的疾病的方法。
• Substituted diaminocarboxamide and diaminocarbonitrile pyrimidines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：Bennett Brydon L.

  公开号：US09139534B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  Provided herein are Diaminopyrimidine Compounds having the following structures: wherein R1, R2, R3, and R4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Diaminopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing liver fibrotic disorders or a condition treatable or preventable by inhibition of a JNK pathway.

  本文提供了具有以下结构的双氨基嘧啶化合物： 其中R1、R2、R3和R4如本文所定义，包含有效量的双氨基嘧啶化合物的组合物，以及用于治疗或预防肝纤维化疾病或可通过抑制JNK途径治疗或预防的疾病的方法。
• [EN] ISOTOPOLOGUES OF 2-(TERT-BUTYLAMINO)-4-((1R,3R,4R)-3-HYDROXY-4-METHYLCYCLOHEXYLAMINO)-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE<br/>[FR] ISOTOPOLOGUES DE 2-(TERT-BUTYLAMINO)-4-((1R,3R,4R) -3-HYDROXY-4-MÉTHYLCYCLOHEXYLAMINO)-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2016123291A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Provided herein are isotopologues of Compound A, which are enriched with isotopes such as, for example, deuterium. Pharmaceutical compositions comprising the isotope-enriched compounds, and methods of using such compounds are also provided. Embodiments provided herein encompass isotopologues of Compound A and pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, tautomers, solid forms, polymorphs, hydrates, clathrates, and solvates thereof.

  本文提供了化合物A的同位素拓扑异构体，其中包含了氘等同位素。还提供了包含同位素富集化合物的药物组合物以及使用这种化合物的方法。本文提供的实施例包括化合物A的同位素拓扑异构体以及其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、固态形式、多晶形、水合物、包合物和溶剂化物。