3-O-acetylnaltrexone | 111129-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-O-acetylnaltrexone
• 英文别名: naltrexone 3-acetate；O-acetylnaltrexone；3-acetoxynaltrexone；[(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] acetate
• CAS: 111129-14-7
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₅
• 分子量: 383.444
• InChiKey: JLTNSYNVGULOOS-KDXIVRHGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-acetylnaltrexone 在 二月桂酸二丁基锡 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-9-hydroxy-7-oxo-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4aH-4,12- methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-yl(2-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis of Naldemedine Tosylate and Crystal Structures of Four Related Solid Forms

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-21-s(r)9
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 、 乙酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-O-acetylnaltrexone
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL OF 6,7-UNSATURATED-7-CARBAMOYL MORPHINAN DERIVATIVE AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME

  摘要：

  本发明提供了化合物的稳定晶体形式，其化学式为（IA）：酸盐和/或其溶剂合物。所述晶体形式非常有用，可用作制备药物的材料。本发明还提供了制备6,7-不饱和-7-氨基甲酰吗啡酮衍生物的新方法。

  公开号：

  US20130231485A1

文献信息

• Process for the Preparation of Quaternary N-Alkyl Morphinan Alkaloid Salts
  申请人：Wang Peter X.

  公开号：US20100035910A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  An improved process for the N-alkylation of tertiary morphinan alkaloid bases to form the corresponding quaternary morphinan alkaloid derivatives.

  将三级吗啡类生物碱进行N-烷基化，形成相应的季铵盐型吗啡类生物碱衍生物的改进过程。
• New opioid receptor antagonist: Naltrexone-14-O-sulfate synthesis and pharmacology
  作者：Ferenc Zádor、Kornél Király、András Váradi、Mihály Balogh、Ágnes Fehér、Dóra Kocsis、Anna I. Erdei、Erzsébet Lackó、Zoltán S. Zádori、Sándor Hosztafi、Béla Noszál、Pál Riba、Sándor Benyhe、Susanna Fürst、Mahmoud Al-Khrasani

  DOI：10.1016/j.ejphar.2017.05.024

  日期：2017.8

  on the synthesis and the in vitro [competition binding, G-protein activation, isolated mouse vas deferens (MVD) and mouse colon assay] pharmacology of the zwitterionic compound, naltrexone-14-O-sulfate. Naltrexone, naloxone, and its 14-O-sulfate analogue were used as reference compounds. In competition binding assays, naltrexone-14-O-sulfate showed lower affinity for µ, δ or κ opioid receptor than the

  阿片拮抗剂，纳洛酮和纳曲酮长期以来一直用于临床实践和研究。除了选择性低外，它们还容易穿过血脑屏障。这些分子（例如甲基纳曲酮）中胺基的季铵化作用导致CNS渗透率可忽略不计。此外，据报道，两性离子化合物对CNS的访问受到限制。本研究首次提供有关两性离子化合物naltrexone-14-O-的合成和体外[竞争结合，G蛋白活化，分离的小鼠输精管（MVD）和小鼠结肠测定]的药理学报告。硫酸盐。纳曲酮，纳洛酮及其14-O-硫酸盐类似物用作参考化合物。在竞争结合试验中，纳曲酮14-O-硫酸盐对µ，δ或κ阿片受体的亲和力低于母体分子，纳曲酮。但是，μ/κ阿片受体的选择性比显着提高，表明选择性更高。与纳洛酮相比，纳洛酮14-O-硫酸盐的趋势相似。与参考化合物相似，纳曲酮14-O-硫酸盐未能激活[35S]GTPγS结合，但抑制了阿片类激动剂（DAMGO，Ile5,6deltorphin II和U69593）引
• Straight-Chain Naltrexone Ester Prodrugs: Diffusion and Concurrent Esterase Biotransformation in Human Skin
  作者：Audra L. Stinchcomb、Peter W. Swaan、Opinya Ekabo、Kathleen K. Harris、Jennifer Browe、Dana C. Hammell、Todd A. Cooperman、Michael Pearsall

  DOI：10.1002/jps.10239

  日期：2002.12

  Naltrexone (NTX) is an opioid antagonist used for treatment of narcotic dependence and alcoholism. Transdermal naltrexone delivery is desirable to help improve patient compliance. The purpose of this study was to increase the delivery rate of NTX across human skin by using lipophilic alkyl ester prodrugs. Straight-chain naltrexone-3-alkyl ester prodrugs of 2-7 carbons in chain length were synthesized

  纳曲酮（NTX）是一种阿片类药物拮抗剂，用于治疗麻醉药依赖性和酒精中毒。需要透皮纳曲酮递送以帮助改善患者依从性。这项研究的目的是通过使用亲脂性烷基酯前药来提高NTX在人类皮肤中的递送速率。合成并评估了链长为2-7个碳的直链纳曲酮-3-烷基酯前药。使用流通式扩散池系统测量体外人皮肤的渗透率。确定了药物的熔点，溶解度和皮肤特性。前药在通过皮肤时几乎被完全水解，并在接受器隔室中以NTX的形式出现。来自前药饱和溶液的平均NTX通量超过NTX碱通量约2-7倍。与NTX碱治疗相比，用前药溶液治疗后皮肤中检测到的药物量显着增加。完整皮肤中母体药物（NTX）的再生程度为28％至91％。皮肤中较高的NTX再生百分比似乎与药物传递速率增加相关。最终，高油溶性前药在体外可在人的皮肤上提供更高的NTX通量，并在皮肤中进行明显的代谢转化。
• CRYSTALLINE 6,7-UNSATURATED-7-CARBAMOYL MORPHINANE DERIVATIVE, AND METHOD FOR PRODUCING SAME
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2639234A1

  公开（公告）日：2013-09-18

  Stable crystalline forms of a compound represented by the formula (IA): , an acid addition salt, and/or a solvate thereof are provided by the present invention. Said crystalline forms are extremely useful as materials for preparing medicines. Novel processes for preparing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives are also provided by the present invention.

  本发明提供了由式（IA）表示的化合物的稳定晶体形态，酸盐加合物和/或溶剂化物。所述晶体形态非常有用，可用作制备药物的材料。本发明还提供了制备6,7-不饱和-7-氨基甲酰吗啡类衍生物的新工艺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF QUATERNARY N-ALKYL MORPHINAN ALKALOID SALTS
  申请人：Mallinckrodt LLC

  公开号：US20150099773A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  An improved process for the N-alkylation of tertiary morphinan alkaloid bases to form the corresponding quaternary morphinan alkaloid derivatives.

  一种改进的过程，用于将三级吗啡烷生物碱基物进行N-烷基化，以形成相应的季铵盐吗啡烷生物碱衍生物。