(+/-)-cis-2-amino-1-cyclobutanecarboxylic acid | 221158-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-cis-2-amino-1-cyclobutanecarboxylic acid
• 英文别名: (+/-)-cis-2-aminocyclobutanecarboxylic acid；cis-2-aminocyclobutanecarboxylic acid；2-amino-1-cyclobutanecarboxylic acid；cis-2-Aminocyclobutane-1-carboxylic acid；(1R,2S)-2-aminocyclobutane-1-carboxylic acid
• CAS: 221158-95-8
• 化学式: C₅H₉NO₂
• 分子量: 115.132
• InChiKey: NSQMWZLLTGEDQU-DMTCNVIQSA-N

物化性质

• 熔点：
  130 °C (decomp)(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 沸点：
  251.0±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-cis-2-amino-1-cyclobutanecarboxylic acid 在 氢溴酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 trans-2-bromocyclobutane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CREATINE TRANSPORT AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DE LA CRÉATINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明涉及抑制肌酸转运和/或肌酸激酶的化合物，包括这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物和组合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2015168465A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-benzyloxycarbonylamino-(1R,2S)-cyclobutane-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 (+/-)-cis-2-amino-1-cyclobutanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthetic approaches to cyclopropane and cyclobutane β-amino acids: synthesis and structural study of a conformationally constrained β-dipeptide

  摘要：

  Synthetic approaches to carbocyclic compounds, namely cyclopropane and cyclobutane beta -amino acids, are presented. One of them is based on enzymatic desymmetrization of meso diesters, leading to the enantioselective production of cis-hemiesters, which afforded beta -amino acids through Curtius rearrangements. The enantiomeric excess for the cyclobutane derivatives was 91% whereas the cyclopropanes were obtained in 63% ee. According to another strategy, an enantiomerically pure cyclopropane trans-beta -amino acid, bearing a quaternary center, has been synthesized from a homochiral precursor easily available from D-glyceraldehyde. The preparation and structural investigation of the first synthesized cyclobutane containing dipeptide is also described. A hairpin-like conformation of this molecule in the solid state has been demonstrated by X-ray structural analysis, showing crystal packing induced by the presence of the rigid cyclobutane moiety and the formation of intermolecular hydrogen bonds. NMR experiments confirmed that these molecules also tend to produce aggregates in solution. On the contrary, theoretical calculations suggest that intramolecular interactions are important in the gas phase, as expected. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)00297-4

文献信息

• The [2+2] Photocycloaddition of Uracil Derivatives with Ethylene as a General Route to <i>cis</i>-Cyclobutane β-Amino Acids
  作者：David Aitken、Christine Gauzy、Bertrand Saby、Elisabeth Pereira、Sophie Faure

  DOI：10.1055/s-2006-941571

  日期：2006.6

  A three-step procedure, based on the [2+2]-photochemical reaction of uracils with ethylene followed by controlled degradation of the heterocyclic ring, has been developed for the synthesis of a range of C1- and C2-substituted cis-cyclobutane β-amino acids, in good overall yield.

  基于尿嘧啶与乙烯的[2+2]光化学反应，随后通过控制杂环的降解，已开发出一种三步法程序，用于合成一系列C1和C2取代的顺式环丁烷β-氨基酸，总体产率良好。
• An alkaloid-mediated desymmetrization of meso-anhydrides via a nucleophilic ring opening with benzyl alcohol and its application in the synthesis of highly enantiomerically enriched β-amino acids
  作者：Carsten Bolm、Ingo Schiffers、Iuliana Atodiresei、Christian P.R. Hackenberger

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00579-2

  日期：2003.11

  permits the isolation of the products in analytically pure form and the recovery of the alkaloids almost quantitatively. These hemiesters can be converted to N-protected β-amino esters by means of Curtius degradation of the corresponding acyl azides. Subsequent cleavage of both protecting groups by a single reaction step leads to the free β-amino acids in excellent yields. The efficiency of this procedure

  描述了在苄醇存在下金鸡纳生物碱介导的前手性环酐的打开，导致旋光性半酯。通过使用奎宁或奎尼丁作为导向添加剂，将结构多样的酸酐转化为相应的苄基单酯，其中对映异构体的ee最高可达99％。一个简单的水后处理方案可以分离出分析纯形式的产物，并几乎定量地回收生物碱。这些半个学期可以转换为N-通过相应的酰基叠氮化物的库尔蒂斯降解来保护-β-氨基酯。随后通过单个反应步骤裂解两个保护基团以优异的产率得到游离的β-氨基酸。通过短时不对称合成杀真菌剂顺-喷他汀来证明该方法的效率，所述顺式-喷他霉素递送氨基酸的对映体过量> 99.7％。
• (+)- and (−)-2-Aminocyclobutane-1-carboxylic Acids and Their Incorporation into Highly Rigid β-Peptides:  Stereoselective Synthesis and a Structural Study
  作者：Sandra Izquierdo、Federico Rúa、Abdelouahid Sbai、Teodor Parella、Ángel Álvarez-Larena、Vicenç Branchadell、Rosa M. Ortuño

  DOI：10.1021/jo0510843

  日期：2005.9.1

  Several derivatives of (+)- and (−)-2-aminocyclobutane-1-carboxylic acid, 1, have been prepared through enantiodivergent synthetic sequences. The stereoselective synthesis of free amino acid (+)-1 has been achieved, and this product has been fully characterized for the first time. Stereocontrolled alternative synthetic methodologies have been developed for the preparation of bis(cyclobutane) β-dipeptides

  通过对映异构的合成序列已经制备了（+）-和（-）-2-氨基环丁烷-1-羧酸1的几种衍生物。立体选择性合成游离氨基酸（+）- 1已实现，并且此产品已首次全面表征。已经开发了立体控制的替代合成方法以高产率制备双（环丁烷）β-二肽。其中，已经合成了对映体和非对映体。还已经制备了由环丁烷残基和线性氨基酸的偶联产生的β，β-和β，δ-二聚体。已经显示出环丁烷环作为单体和二聚体中的结构促进单元的能力。NMR结构研究和DFT理论计算证明了强分子内分子的形成氢键产生顺式[4.2.0]辛烷结构单元，在溶液和气相中均赋予这些分子高刚性。还观察到了由围绕氨基甲酸酯NC（O）键旋转引起的顺式-反式构象平衡的贡献，反式是主要的构象体。在固态中，不存在该平衡，此外，存在分子间氢键。
• [2+2] Photocycloadditions with Chiral Uracil Derivatives: Access to All Four Stereoisomers of 2-Aminocyclobutanecarboxylic Acid
  作者：David Aitken、Carlos Fernandes、Christine Gauzy、Yi Yang、Olivier Roy、Elisabeth Pereira、Sophie Faure

  DOI：10.1055/s-2007-983759

  日期：——

  Commensurately, an increasing variety of methods have been described for the synthesis of b-amino acids in both racemic and enantiomerically enriched form. 5 A particular interest has developed for alicyclic b- amino acids; 6 these compounds are of biological interest in their own right, 6,7 while hybrid or homo-oligomers which contain these rigid cyclic motifs pre-organize in a well-defined manner leading to unique

  从尿嘧啶的单一手性双环衍生物开始，2-氨基环丁烷羧酸的所有四种立体异构体均以对映体纯形式制备，使用以关键光化学 (2+2) 环加成反应开始的合成序列并包括实用的顺式到反式 b-氨基酸异构化程序。b-氨基酸和 b-肽在自然界中的影响，1 在药物化学中，2 以及在肽折叠结构的受控设计中 3 的影响，从关于这些物质的已发表研究数量的指数增长中可以明显看出。4 相应地，越来越多的方法用于合成外消旋和对映体富集形式的 b-氨基酸。5 对脂环族 b- 氨基酸产生了特别的兴趣；6 这些化合物本身就具有生物学意义，6,7 而包含这些刚性环状基序的杂合或同源寡聚体以明确定义的方式预先组织，从而形成独特的“折叠体”结构。因此，已经使用反式-2-氨基环己烷羧酸 8 和反式-2-氨基环戊烷羧酸 8b,9 的低聚物制备了稳定的螺旋基序，并且这些寡肽中的一些被赋予了生物活性 10 或液晶特性。11 与此形成鲜明对比的
• Expedient Preparation of All Isomers of 2-Aminocyclobutanecarboxylic Acid in Enantiomerically Pure Form
  作者：Carlos Fernandes、Elisabeth Pereira、Sophie Faure、David J. Aitken

  DOI：10.1021/jo900175p

  日期：2009.4.17

  A short, convenient, gram scale protocol has been established to allow facile access to all four stereoisomers of 2-aminocyclobutanecarboxylic acid, each in enantiomerically pure form (ee >99%). Starting from the readily available cis racemate, the procedure combines efficient α-phenylethylamine derivative resolution and controlled cis-to-trans epimerization procedures, and proceeds with invariably

  已建立了一个简短，方便的克级规程，可以轻松访问2-氨基环丁烷羧酸的所有四个立体异构体，每个异构体为对映体纯形式（ee> 99％）。从容易获得的顺式外消旋体开始，该方法结合了有效的α-苯基乙胺衍生物拆分和受控的顺式至反式差向异构化程序，并始终以高收率进行。