N-acetylsphingosine | 3102-57-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: N-acetylsphingosine
• 英文别名: C₂-ceramide；N-acetyl-ceramide；N-Acetylsphingosin；N-[1-(Hydroxymethyl)-2-hydroxy-3-heptadecenyl]acetamide；N-[(E)-1,3-dihydroxyoctadec-4-en-2-yl]acetamide
• CAS: 3102-57-6；13552-54-0；18786-28-2；54595-21-0；54630-75-0；104973-02-6；123618-16-6；128387-03-1；128387-04-2；143615-69-4；143615-70-7；150338-90-2
• 化学式: C₂₀H₃₉NO₃
• 分子量: 341.535
• InChiKey: BLTCBVOJNNKFKC-FOCLMDBBSA-N

物化性质

• 熔点：
  93-96 °C
• 沸点：
  477.13°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0283 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

C2 尿素（Ceramide 2）是一种角质层的主要脂质，并且是蛋白质磷酸酶 1 (PP1) 的激活剂。此外，C2 尿素还可激活 PP2A 和神经酰胺激活的蛋白磷酸酶 (CAPP)。研究表明，C2 尿素能够诱导细胞分化和凋亡（apoptosis），同时抑制线粒体呼吸链复合物 III (mitochondrial respiratory chain complex III) 的活性。作为一种皮肤调理剂，C2 尿素可以保护表皮屏障免受水分流失。

靶点

• 蛋白磷酸酶 1 (Protein phosphatase 1)
• PP2A
• 神经酰胺激活的蛋白磷酸酶 (Ceramide-activated protein phosphatase, CAPP)
• 凋亡 (Apoptosis)
• 线粒体呼吸链复合物 III

体外研究

在体外实验中，不同浓度和时间处理下的 C2 尿素对细胞活力的影响表现为剂量依赖性。具体而言：

• 在 5 nM 至 200 µM 的范围内（24 小时），C2 尿素能促进原代小鼠成骨细胞的存活。
• 浓度达到 2 µM 及以上时，C2 尿素会显著降低成骨细胞的活力，并表现出剂量和时间依赖性。
• 在更高浓度下 (50 µM 和 100 µM)，C2 尿素能通过增加组蛋白相关 DNA 片段五倍左右的方式促进成骨细胞凋亡。
• C2 尿素上调人类牙髓细胞（HDPCs）中的血管生成基因 mRNA 表达，并增强内皮细胞的迁移和毛细血管管状结构形成。而敲低 PP1 小干扰 RNA 则呈现相反效应，降低 HDPCs 的骨形态发生蛋白 2 (BMP-2) 水平、Smad 1/5/8 磷酸化以及 runt 相关转录因子 2 和 osterix 基因的 mRNA 表达。

细胞活力测定

细胞系	浓度	孵育时间	结果
初级小鼠成骨细胞	5 nM-200 µM	24小时	低浓度下 (≤500 n M)，C2 尿素促进了成骨细胞的存活率。随着浓度增加到 20-200 µM，C2 尿素表现出剂量依赖性地降低线粒体琥珀酸脱氢酶活性和成骨细胞生存率。

体内研究

PP1 活化剂 C2 尿素能够提高碱性磷酸酶的活性、促进牙球形成以及上调牙本质基质蛋白 1 和牙釉质唾液磷蛋白 mRNA 表达。相比之下，敲低 PP1 的小干扰 RNA 则会抑制成釉细胞分化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetylsphingosine 在 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2019200293A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019200293A5

文献信息

• Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：US20030073680A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  The present invention provides amino ceramide-like compounds which inhibit glucosyl ceramide (GlyCer) formation by inhibiting the enzyme GlyCer synthase, thereby lowering the level of glycosphingolipids. The compounds of the present invention have improved GlcCer synthase inhibition activity and are therefore useful in therapeutic methods for treating various conditions and diseases associated with altered glycosphingolipid levels.

  本发明提供了一种氨基酰胺类似化合物，通过抑制酶GlyCer合成酶来抑制葡糖基酰胺（GlyCer）的形成，从而降低糖脂质的水平。本发明的化合物具有改进的GlcCer合成酶抑制活性，因此在治疗与改变的糖脂质水平相关的各种疾病和病症的治疗方法中是有用的。
• Functional associative coatings for nanoparticles
  申请人：Hainfeld James F.

  公开号：US20080089836A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Described herein are nanoparticles that are coated with a bilayer of molecules formed from surface binding molecules and amphiphatic molecules. The bilayer coating self assembles on the nanoparticles from readily available materials/molecules. The modular design of the bilayer coated nanoparticles provides a means for readily and efficiently optimizing the properties of the bilayer coated nanoparticle compositions. Also described herein are uses of such nanoparticles in medicine, laboratory techniques, industrial and commerical applications.

  本文描述了一种纳米颗粒，其表面涂覆有由表面结合分子和两亲分子形成的双层分子层。该双层涂层可以自组装在纳米颗粒上，使用易得的材料/分子。双层涂层纳米颗粒的模块化设计提供了一种方便和高效地优化其性质的方法。此外，本文还描述了这种纳米颗粒在医学、实验室技术、工业和商业应用中的用途。
• Amino ceramide - like compounds and therapeutic methods of use
  申请人：——

  公开号：US20010041735A1

  公开（公告）日：2001-11-15

  Novel amino ceramide-like compounds are provided which inhibit glucosyl ceramide (GlcCer) formation by inhibiting the enzyme GlcCer synthase, thereby lowering the level of glycosphingolipids. The compounds of the present invention have improved GlcCer synthase inhibition activity and are therefore highly useful in therapeutic methods for treating various conditions and diseases associated with altered glycosphingolipid levels.

  本发明提供了一种新型氨基酸酰胺类化合物，可以通过抑制酶GlcCer合成酶来抑制葡萄糖鞘脂（GlcCer）的形成，从而降低糖脂类物质的水平。本发明的化合物具有改善的GlcCer合成酶抑制活性，因此在治疗与改变的糖脂类物质水平相关的各种疾病和症状的治疗方法中非常有用。
• Process of Preparing Guanylate Cyclase C Agonists
  申请人：Bai Juncai

  公开号：US20140155575A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The invention provides processes of preparing a peptide including a GCC agonist sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 1-249 described herein.

  该发明提供了制备包括从本文所述的SEQ ID NOs：1-249中选择的GCC激动剂序列的肽的过程。
• BISACODYL AND ITS ANALOGUES AS DRUGS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Feve Marie

  公开号：US20140186872A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention provides compounds having the formula A: (A) or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W, R1, R2 and R5 are as defined in classes and subclasses herein, and pharmaceutical compositions thereof, as described generally and in subclasses herein, which compounds are useful as cytotoxic agents towards proliferating and/or quiescent cancer stem cells, and thus are useful, for example, for the treatment of cancer.

  本发明提供了具有以下公式A的化合物：（A）或其药学上可接受的盐，其中W，R1，R2和R5如本类和子类中所定义，并且其制备方法和药物组合物，如本类和子类中所描述。这些化合物可用作对增殖和/或静止的癌细胞干细胞具有细胞毒作用的药物，因此可用于治疗癌症等疾病。