4-hydroxy-1,1-dioxo-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester | 221242-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 4-hydroxy-1,1-dioxo-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 4-Hydroxy-1,1-dioxo-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1lambda6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-hydroxy-1,1-dioxo-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxylate
• CAS: 221242-67-7
• 化学式: C₁₇H₁₂F₃NO₅S
• 分子量: 399.347
• InChiKey: NHAFSQWNRIULRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-1,1-dioxo-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester 在 吡啶 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以92%的产率得到1,1-dioxo-4-(trifluoro-methanesulfonyloxy)-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Certain benzothiazine dioxide endothelin antagonists and processes for their preparation

  摘要：

  该瞬时发明是一系列苯并噻嗪二氧化物，或其药学上可接受的盐，它们是强效内皮素A拮抗剂，具有深刻的体外活性，并改进了Formula 1的合成方法。这些化合物在治疗内皮素水平升高、必需性肾血管恶性高血压和肺动脉高压、脑梗死、脑缺血、充血性心力衰竭和蛛网膜下腔出血方面非常有用。

  公开号：

  US06252070B1
• 作为产物：
  描述：

  saccharin sodium salt 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 水 、 四氯化钛 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-hydroxy-1,1-dioxo-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  内皮素拮抗剂 CI-1034 的可扩展过程的开发

  摘要：

  描述了一种有效的内皮素受体拮抗剂 CI-1034 (1) 的简明、收敛的多公斤合成方法。由市售的邻香兰素和苯磺酰氯制备的 15 步制备采用硼酸和芳族磺酸酯之间非常稳定的 Suzuki 偶联作为关键合成步骤。本文描述了一种无需色谱步骤即可生产数公斤量 CI-1034 的可扩展路线。对工艺的改进包括在 Suzuki 反应中使用 4-氟苯磺酸酯作为三氟甲磺酸酯基团的合适替代物，以及在 Dieckmann 缩合反应中使用 MgCl2 作为 TiCl4 的替代物以提供二氧化苯并噻嗪核心。

  DOI：

  10.1021/op034104g
• 作为试剂：
  描述：

  2-[methoxycarbonylmethyl-(2-trifluoromethyl-phenyl)-sulfamoyl]-benzoic acid methyl ester 、 三乙胺 、 乙醚 、 盐酸 在 四氯化钛 CH2CI2 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 4-hydroxy-1,1-dioxo-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 以to provide 2.2 g, 86% yield的产率得到4-hydroxy-1,1-dioxo-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Certain benzothiazine dioxide endothelin antagonists and processes for their preparation

  摘要：

  本发明是一系列苯并噻唑二氧化物或其药学上可接受的盐，它们是具有深刻的体外活性的强效内皮素A拮抗剂，并提供了改进的公式11的合成方法。这些化合物可用于治疗内皮素水平升高、肾血管性恶性高血压、肺动脉高压、脑梗死、脑缺血、充血性心力衰竭和蛛网膜下腔出血。

  公开号：

  US20010036944A1

文献信息

• CERTAIN BENZOTHIAZINE DIOXIDE ENDOTHELIN ANTAGONISTS AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1009743B1

  公开（公告）日：2004-06-30
• US6265399B1
  申请人：——

  公开号：US6265399B1

  公开（公告）日：2001-07-24
• US6252070B1
  申请人：——

  公开号：US6252070B1

  公开（公告）日：2001-06-26
• US6440962B2
  申请人：——

  公开号：US6440962B2

  公开（公告）日：2002-08-27
• US6545150B2
  申请人：——

  公开号：US6545150B2

  公开（公告）日：2003-04-08