(-)-(S)-tert-butyl 3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate | 450416-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (-)-(S)-tert-butyl 3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(3-methoxyphenyl)piperidine；tert-Butyl (S)-3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 450416-70-3
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₃
• 分子量: 291.39
• InChiKey: YDMWDRAOIDLZGX-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(S)-tert-butyl 3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 丙克拉莫
  参考文献：
  名称：

  立体催化合成（-）-3-PPP通过钯催化的L-哌啉酸C-3位置的未活化C（sp 3）-H芳基化

  摘要：

  描述了使用高度立体选择性的钯催化的C（sp 3）-H芳基化和自由基脱羧反应作为关键步骤制备（-）-3-PPP（preclamol）的有效途径。在关键反应中形成的1-哌啉酸衍生物的C-3位的手性中心是由底物的相邻立体中心完全诱导的，这由手性HPLC分析的数据所证实。通过大量实验，包括钯络合物2的X射线单晶衍射分析，探索了氮对Pd催化的C（sp 3）-H芳基化反应效率的取代作用。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.12.051
• 作为产物：
  描述：

  L-哌啶-2-甲酸 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二异丁腈 、 双氧水 、 三正丁基氢锡 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 119.6h， 生成 (-)-(S)-tert-butyl 3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  立体催化合成（-）-3-PPP通过钯催化的L-哌啉酸C-3位置的未活化C（sp 3）-H芳基化

  摘要：

  描述了使用高度立体选择性的钯催化的C（sp 3）-H芳基化和自由基脱羧反应作为关键步骤制备（-）-3-PPP（preclamol）的有效途径。在关键反应中形成的1-哌啉酸衍生物的C-3位的手性中心是由底物的相邻立体中心完全诱导的，这由手性HPLC分析的数据所证实。通过大量实验，包括钯络合物2的X射线单晶衍射分析，探索了氮对Pd催化的C（sp 3）-H芳基化反应效率的取代作用。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.12.051

文献信息

• Ligand-controlled β-selective C(sp3)–H arylation of N-Boc-piperidines
  作者：Anthony Millet、Paolo Larini、Eric Clot、Olivier Baudoin

  DOI：10.1039/c3sc50428j

  日期：——

  We report a general palladium-catalyzed β-arylation of Boc-piperidines, which yields a variety of valuable 3-arylpiperidines in a simple and direct manner. The β- vs. α-arylation selectivity was controlled by the ligand, with flexible biarylphosphines providing mainly the desired β-arylated products whereas more rigid biarylphosphines mainly furnished the more classical α-arylated products. The computed reaction mechanism (DFT), studied from the common α-palladated intermediate, indicated that the reductive elimination steps leading to the α- and β-arylated products are selectivity-determining. Moreover, the experimental trend obtained with different ligands was well reproduced by the calculations.

  我们报道了一种通用的钯催化Boc-哌啶的β-芳基化反应，该反应以简单直接的方式制备了多种有价值的3-芳基哌啶。通过配体的调控，灵活的双芳基膦配体主要提供了所需的β-芳基化产物，而更刚性的双芳基膦配体主要生成了传统的α-芳基化产物。通过计算反应机理（DFT），从常见的α-钯配合物中间体出发，研究结果表明α-和β-芳基化产物形成的还原消除步骤是选择性决定步骤。此外，不同配体的实验趋势在计算中得到了很好的再现。
• Dynamic Kinetic Resolution of Racemic γ-Aryl-δ-oxoesters. Enantioselective Synthesis of 3-Arylpiperidines
  作者：Mercedes Amat、Margalida Cantó、Núria Llor、Carmen Escolano、Elies Molins、Enrique Espinosa、Joan Bosch

  DOI：10.1021/jo025894f

  日期：2002.7.1

  affords bicyclic delta-lactams, in a process that involves a dynamic kinetic resolution. Subsequent reduction of these lactams leads to enantiopure 3-arylpiperidines. Starting from racemic aldehyde esters, this short sequence has been applied to the synthesis of (R)-3-phenylpiperidine and the antipsychotic drug (-)-3-PPP (an (S)-3-arylpiperidine), whereas starting from racemic ketone esters enantiopure

  外消旋的γ-芳基-δ-氧代酸酯与（R）-或（S）-苯基甘醇立体立体环选择性地生成双环δ-内酰胺，其过程涉及动态动力学拆分。这些内酰胺的随后还原导致对映体纯的3-芳基哌啶。从外消旋醛酯开始，此短序列已应用于（R）-3-苯基哌啶和抗精神病药（-）-3-PPP（（S）-3-芳基哌啶）的合成，而从外消旋酮开始制备对映体纯的顺式-2-烷基-3-芳基哌啶酯。
• 一种丙克拉莫中间体的合成方法
  申请人：中山大学

  公开号：CN109251164A

  公开（公告）日：2019-01-22

  本发明公开了一种丙克拉莫中间体的合成方法，将N‑叔丁氧羰基‑哌啶‑3‑羧酸与N‑羟基邻苯二甲酰亚胺经缩合反应制得（N‑叔丁氧羰基‑哌啶)‑3‑甲酰基‑(N‑羟基邻苯二甲酰亚胺)脂；（N‑叔丁氧羰基‑哌啶)‑3‑甲酰基‑(N‑羟基邻苯二甲酰亚胺)脂再与二‑(3‑甲氧基苯基）锌经根岸偶联反应制得丙克拉莫中间体。所述合成方法相对于现有技术合成方法简单易行，使用低毒的廉价金属催化剂，反应中无需加入额外配体，成本较低，收率较好，适合大工业化生产。
• Stereoselective synthesis of (−)-3-PPP through palladium-catalysed unactivated C(sp3)–H arylation at the C-3 position of l-pipecolinic acid
  作者：Shi-Jin Zhang、Wen-Wu Sun、Qun-Ying Yu、Pei Cao、Xiao-Ping Dong、Bin Wu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.12.051

  日期：2017.2

  of l-pipecolinic acid derivative formed in the key reaction was completely induced by the adjacent stereocenter of the substrate, which was confirmed by the data of chiral HPLC analysis. Substitution effect of nitrogen on the efficiency of Pd-catalysed C(sp3)-H arylation reaction was explored with substantial experiments including the X-ray single-crystal diffraction analysis of palladium-complex-2

  描述了使用高度立体选择性的钯催化的C（sp 3）-H芳基化和自由基脱羧反应作为关键步骤制备（-）-3-PPP（preclamol）的有效途径。在关键反应中形成的1-哌啉酸衍生物的C-3位的手性中心是由底物的相邻立体中心完全诱导的，这由手性HPLC分析的数据所证实。通过大量实验，包括钯络合物2的X射线单晶衍射分析，探索了氮对Pd催化的C（sp 3）-H芳基化反应效率的取代作用。