4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-amine | 129110-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-amine
• 英文别名: 2-amino-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidine；4-(4-Fluorophenyl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 129110-43-6
• 化学式: C₁₃H₁₄FN₃
• 分子量: 231.273
• InChiKey: VIQUKKCAYSMRHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-amine 在 碘 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以31%的产率得到2-amino-4-(4-fluorophenyl)-5-iodo-6-isopropylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀全合成的新方法

  摘要：

  描述了一种新的降脂剂瑞舒伐他汀的多步合成，包括两个均相催化的反应步骤。关键结构单元 N-[4-(4-氟苯基)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2) 是通过 Pd 催化的 CO/H2 甲酰化制备的 (1: 1, 50 bar，磷烷配体/底物比为 1:10)。还测试了制备 2 的几种替代途径，但发现效果较差。瑞舒伐他汀前体 1 是通过醛 2 和叶立德 (R)-3 的 Wittig 偶联组装的，源自 Ru 催化的不对称氢化。第二个立体中心最终通过用 Et2BOMe 和 NaBH4 立体选择性还原产生，得到罗苏伐他汀乙酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700813
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-4-甲基戊-1,3-二酮 、 硫酸亚氨脲 在 sodium isopropylate 作用下， 生成 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Kucerovy, Andrew; Mattner, Paul G.; Hathaway, Joel S., Synthetic Communications, 1990, vol. 20, # 6, p. 913 - 917

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Chemical Process
  申请人：Butters Michael

  公开号：US20080207903A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A process for formation of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (A chemical formula should be inserted here—please see paper copy enclosed herewith) I via a Heck reaction is described. Intermediates useful in the process and processes for making said intermediates are also described.

  一种通过Heck反应形成化合物式(I)或其药用可接受盐的方法被描述。还描述了在该过程中有用的中间体以及制备所述中间体的方法。
• A Sustainable Multicomponent Pyrimidine Synthesis
  作者：Nicklas Deibl、Kevin Ament、Rhett Kempe

  DOI：10.1021/jacs.5b09510

  日期：2015.10.14

  fine chemicals is a central topic of sustainable synthesis. Multicomponent reactions are especially attractive in organic chemistry as they allow the synthesis of large libraries of diversely functionalized products in a short time when run in a combinatorial fashion. Herein, we report a novel, regioselective, iridium-catalyzed multicomponent synthesis of pyrimidines from amidines and up to three (different)

  由于醇可以从难消化的生物质（木质纤维素）中获得，因此开发新型的优先催化反应将醇转化为重要类别的精细化学品是可持续合成的核心主题。多组分反应在有机化学中特别有吸引力，因为它们允许在以组合方式运行时在短时间内合成大量不同功能的产品。在此，我们报告了一种新颖的、区域选择性的、铱催化的多组分合成嘧啶从脒和多达三种（不同的）醇。该反应通过一系列缩合和脱氢步骤进行，从而产生选择性的 CC 和 CN 键形成。虽然缩合步骤使醇组分脱氧，但脱氢导致芳构化。在反应过程中释放出两当量的氢和水。我们实验室最近开发的 PN5P-Ir-钳形复合物可以最有效地催化这种可持续的多组分过程。以高达 93% 的分离产率合成了总共 38 种不同的嘧啶。新协议的优点是其区域选择性，因此可以立即获得用烷基或芳基取代基高度不对称装饰的嘧啶。这种新颖的协议与已建立的将醇转化为腈的方法相结合，现在可以从四个醇构建块和 2 当量的氨中选择
• Acceptorless Dehydrogenative Synthesis of Pyrimidines from Alcohols and Amidines Catalyzed by Supported Platinum Nanoparticles
  作者：Sharmin Sultana Poly、S. M. A. Hakim Siddiki、Abeda S. Touchy、Kah Wei Ting、Takashi Toyao、Zen Maeno、Yasuharu Kanda、Ken-ichi Shimizu

  DOI：10.1021/acscatal.8b02814

  日期：2018.12.7

  Pt-catalyzed acceptorless dehydrogenation of the alcohol substrate, which is followed by sequential condensation, cyclization, and dehydrogenation. Measurements of the turnover frequency combined with the results of density functional theory calculations on different metal surfaces suggest that the adsorption energy of H on the Pt surface is optimal for the acceptorless dehydrogenation process, which causes

  一种单锅无受体脱氢方法，使用碳载Pt催化剂（Pt / C）和KO t已开发出用于从仲和伯醇和synthesis合成2,4,6-三取代的嘧啶的Bu。使用各种各样的底物范围（32个实例，分离出的收率高达92％）有效地进行了反应。促进此过程的Pt / C催化剂可重复使用，并且比以前报道的方法具有更高的周转率（TON）。机理研究的结果表明，该过程是通过以下途径发生的，该途径始于Pt催化的醇底物的无受体脱氢，然后依次进行缩合，环化和脱氢。
• Flow reactor approach for the facile and continuous synthesis of efficient Pd@Pt core-shell nanoparticles for acceptorless dehydrogenative synthesis of pyrimidines from alcohols and amidines
  作者：Sharmin Sultana Poly、Yuta Hashiguchi、Asima Sultana、Isao Nakamura、Ken-ichi Shimizu、Shunsaku Yasumura、Tadahiro Fujitani

  DOI：10.1016/j.apcata.2021.118158

  日期：2021.6

  Carbon supported Pd@Pt core-shell nanoparticles catalyst was prepared in a flow reactor toachieve enhanced catalytic activities with low Pt loading for the acceptorless dehydrogenative synthesis of pyrimidines. Spectroscopic (XAS analysis) and microscopic (HAADF-STEM) techniques reveled that the core-shell structure was formed by the applied preparation method. The Pd@Pt/PVP (polyvinylpyrrolidone)/C

  在流动反应器中制备了碳载Pd @ Pt核壳纳米粒子催化剂，以提高催化活性，降低了Pt的负载量，从而实现了嘧啶的无受体脱氢合成。光谱（XAS分析）和显微（HAADF-STEM）技术证明，通过应用制备方法可形成核-壳结构。Pd @ Pt / PVP（聚乙烯吡咯烷酮）/ C催化剂通过一系列连续反应，包括醇的氧化，C C和C N偶联，然后进行杂环化和脱氢，通过一系列连续反应显示了嘧啶的三组分一锅合成活性伯醇，仲醇和am。通过与对照实验比较，探索了Pd @ Pt / PVP / C催化剂的反应机理。
• Process for the Preparation of Pyrimidine Compounds
  申请人：Newton Lee

  公开号：US20060052604A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  A process for the preparation of a compound of Formula (I) and intermediates useful therein are provided. The process comprises reacting a compound of formula R 1 —CO—CH 2 -E with a compound of formula R 2 —CHX 1 X 2 in the presence of a compound of formula R 3 R 4 N—C(═NH)NH 2 and a catalyst, thereby to form a dihydropyrimidine; and oxidising the dihydropyrimidine to form the compound of Formula ( 1 ). R 1 is H or an alkyl group; R 2 is H, an alkyl or aryl group; R 3 and R 4 are each independently H, alkyl or aryl, or R 3 and R 4 are linked to form, together with the nitrogen to which they are attached to form a 5 to 7 membered heterocyclic ring; E is H, an unsubstituted alkyl group, and aryl group or an electron withdrawing group; and X 1 and X 2 are each independently leaving groups, or X 1 and X 2 together represent ═O.

  提供了制备式（I）化合物及其有用中间体的方法。该方法包括在化合物R1—CO—CH2-E与化合物R2—CHX1X2在化合物R3R4N—C（═NH）NH2和催化剂的存在下反应，从而形成二氢嘧啶；然后氧化二氢嘧啶以形成式（1）化合物。其中，R1为H或烷基；R2为H、烷基或芳基；R3和R4各自独立地为H、烷基或芳基，或R3和R4连接在一起，与它们附着的氮一起形成5至7个成员的杂环环；E为H、未取代的烷基、芳基或电子吸引基团；X1和X2各自独立地为离去基，或X1和X2一起表示═O。