boc-octreotide | 119643-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: boc-octreotide
• 英文别名: Lys-Boc octereotide；(ε-Boc)octreotide；H-D-Phe-Cys(1)-Phe-D-Trp-Lys(Boc)-Thr-Cys(1)-Thr-ol；tert-butyl N-[4-[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-19-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-10-yl]butyl]carbamate
• CAS: 119643-69-5
• 化学式: C₅₄H₇₄N₁₀O₁₂S₂
• 分子量: 1119.37
• InChiKey: QIXJRDPYFSBAEO-OMXMNVGSSA-N

物化性质

• 沸点：
  1464.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  78
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  395
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  boc-octreotide 在 三氟乙酸 作用下， 生成 C₅₆H₆₉IN₁₀O₁₁S₂
  参考文献：
  名称：

  Vaidyanathan; Srinivasan; Affleck, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S33-S35

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 醋酸奥曲肽 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到boc-octreotide
  参考文献：
  名称：

  A method for preparing covalent lipid-spacer-peptide conjugates

  摘要：

  本发明揭示了一种制备脂质-间隔-反应性功能基-肽的方法，其中肽由3到16个氨基酸残基组成，其中至少一个氨基酸残基是赖氨酸（Lys），反应性功能基是-X-CO-Y-CO-的公式，其中X代表氧原子或氮原子，Y代表C1-6烷基，可以被一个或两个氧原子或氮原子中断，间隔是亲水性聚合物，脂质是由公式（I）表示的磷脂酰乙醇胺酰：R1和R2相同或不同，分别表示线性或支链C7-30烷基或线性或支链C7-30烯基；其特征在于该反应在液相中进行，包括以下步骤：（a）首先通过保护基保护肽中的赖氨酸氨基酸残基；（b）随后将肽与脂质-间隔-反应性功能基反应；（c）最后从肽中去除赖氨酸氨基酸残基的保护基。

  公开号：

  EP1935433A1

文献信息

• [EN] IMPROVED CONJUGATION LINKERS<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON AMÉLIORÉS
  申请人：PROLYNX LLC

  公开号：WO2020206358A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Provided are β-eliminative linkers suitable for the conjugation of small molecule, peptide, and protein and compounds comprising the linkers.

  提供了适用于小分子、肽和蛋白质共轭的β-消除连接物以及包含这些连接物的化合物。
• Labelling of octreotide using⁷⁶Br-prosthetic groups
  作者：Ulrika Yngve、Tanweera S. Khan、Mats Bergström、Bengt Långström

  DOI：10.1002/jlcr.478

  日期：2001.7

  A method for labelling the octapeptide octreotide (D–Phe–Cys–Phe–D–Trp–Lys–Thr–Cys–Thr(ol)) with the positron emitting 76Br (T1/2=16 h) is presented. ϵ-Boc-protected octreotide was conjugated to N–succinimidyl 4-[76Br]bromobenzoate 1 and N–succinimidyl 5-[76Br]bromo-3-pyridinecarboxylate 3 using microwave heating. The conjugates 4 and 5 were isolated in 50–55% radiochemical yield after the removal of the protecting Boc-group. Compound 3 was synthesised from the corresponding trimethylstannyl-precursor in 25% radiochemical yield. The synthesis of methyl-4-[76Br] bromobenzimidate 8 in 40% radiochemical yield from the precursor methyl-4-trimethylstannylbenzimidate is also described. Experiments were performed to react 8 with Boc-octreotide but no product was obtained. The binding-properties of 76Br-conjugates 4 and 5 to meningiomas were investigated using frozen section autoradiography. Compound 5 showed better binding properties than 4. Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.

  本文介绍了一种用发射正电子的 76Br 标记八肽奥曲肽（D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr(ol)）（T1/2=16 h）的方法。通过微波加热，将ϵ-Boc 保护的奥曲肽与 N-琥珀酰亚胺基 4-[76Br]溴苯甲酸酯 1 和 N-琥珀酰亚胺基 5-[76Br]溴-3-吡啶甲酸酯 3 共轭。去除保护性 Boc 基团后，分离出共轭物 4 和 5，放射化学收率为 50-55%。化合物 3 是由相应的三甲基锡前体合成的，放射化学收率为 25%。此外，还介绍了从前体甲基-4-三甲基锡基苯甲亚氨酸甲酯合成甲基-4-[76Br] 溴代苯甲亚氨酸 8 的情况，放射化学收率为 40%。实验中，8 与 Boc-octreotide 发生了反应，但没有得到任何产物。使用冷冻切片自显影技术研究了 76Br 结合物 4 和 5 与脑膜瘤的结合特性。化合物 5 显示出比 4 更好的结合特性。 Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Octreotide Conjugates for Tumor Targeting and Imaging
  作者：Eduard Figueras、Ana Martins、Adina Borbély、Vadim Le Joncour、Paola Cordella、Raffaella Perego、Daniela Modena、Paolo Pagani、Simone Esposito、Giulio Auciello、Marcel Frese、Paola Gallinari、Pirjo Laakkonen、Christian Steinkühler、Norbert Sewald

  DOI：10.3390/pharmaceutics11050220

  日期：——

  cyclic octapeptide that is derived from native somatostatin. The conjugation of cargoes to octreotide represents an attractive approach for effective tumor targeting. In this study, we conjugated octreotide to cryptophycin, which is a highly cytotoxic depsipeptide, through the protease cleavable Val-Cit dipeptide linker using two different self-immolative moieties. The biological activity was investigated

  肿瘤靶向已经成为改善细胞毒性剂或放射性标记的配体的功效和安全性的有益方法，所述细胞毒剂或放射性标记的配体不会优先在肿瘤组织中蓄积。生长抑素受体（SSTRs）属于G蛋白偶联受体超家族，在许多神经内分泌肿瘤（NETs）中过表达。SSTRs可以有效地靶向奥曲肽，这是一种源自天然生长抑素的环状八肽。货物与奥曲肽的缀合代表了有效靶向肿瘤的有吸引力的方法。在这项研究中，我们使用两个不同的自消灭性部分，通过蛋白酶可裂解的Val-Cit二肽连接子，将奥曲肽与隐藻素结合，这是一种高度细胞毒性的十肽。体外生物学活性进行了调查，自焚部分极大地影响了缀合物的稳定性。利用红外花青染料Cy5.5替代隐藻霉素来阐明缀合物在体外和体内的肿瘤靶向特性。该化合物有效且选择性地内在过表达SSTR2的细胞中，并长时间累积在异种移植物中。我们关于体内特性的结果表明，奥曲肽可以作为靶向肿瘤的有效载体。该化合物有效且选择性地内在过表达
• Targeted conjugates and particles and formulations thereof
  申请人：TARVEDA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US10322191B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  Nanoparticles and microparticles, and pharmaceutical formulations thereof, containing conjugates of an active agent such as a therapeutic, prophylactic, or diagnostic agent attached to a targeting moiety, such as a somatostatin receptor binding moiety, via a linker have been designed. Such nanoparticles and microparticles can provide improved temporospatial delivery of the active agent and/or improved biodistribution. Methods of making the conjugates, the particles, and the formulations thereof are provided. Methods of administering the formulations to a subject in need thereof are provided, for example, to treat or prevent cancer or infectious diseases.

  现已设计出纳米颗粒和微颗粒及其药物制剂，其中含有通过连接体连接到靶向分子（如体生长抑素受体结合分子）的活性剂（如治疗剂、预防剂或诊断剂）的共轭物。这种纳米颗粒和微颗粒可改善活性剂的时间空间递送和/或生物分布。本文提供了共轭物、颗粒及其制剂的制造方法。还提供了向有需要的受试者施用制剂的方法，例如治疗或预防癌症或传染性疾病。
• [EN] EPSILON-POLY-L-LYSINE-BASED DRUG CONJUGATE, INTERMEDIATE THEREOF, AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉ DE MÉDICAMENT À BASE D'EPSILON-POLY-L-LYSINE, INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI, ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种基于ε-聚-L-赖氨酸的药物偶联物、其中间体及其应用
  申请人：[en]SHANGHAI BEST-LINK BIOSCIENCE, LLC;[zh]上海弼领生物技术有限公司

  公开号：WO2023078464A1

  公开（公告）日：2023-05-11

  本发明公开了一种基于ε-聚-L-赖氨酸的药物偶联物、其中间体及其应用。本发明提供了一种如式(I)所示的具有基团偶联数量可控和基团偶联位点可控的ε-聚-L-赖氨酸衍生物-药物偶联物。本发明的药物偶联物具有肾脏清除率低、肝脾清除率低、血浆半衰期长、快速在病灶蓄积有效药物浓度和治疗效果更好的效果优势中的一个或多个。