Cyclopamine | 4449-51-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 干细胞及Wnt信号通路(Stem Cells & Wnt)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Cyclopamine
• 英文别名: 17,23-epoxy-veratra-5,12-dien-3-ol；11-Deoxojervin
• CAS: 4449-51-8
• 化学式: C₂₇H₄₁NO₂
• 分子量: 411.628
• InChiKey: QASFUMOKHFSJGL-UWOXJCSISA-N

物化性质

• 熔点：
  236-238°C
• 沸点：
  531.29°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0274 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.0
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  41.49
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29349990

制备方法与用途

用途

环巴胺的抗菌性能。环巴胺显示出致畸特性，并已显示出可以逆转平滑化和贴剂中致癌突变的影响。它是一种强有力的刺猬抑制剂，溶解度：加热至约70度（约12 mmol溶胶）时，将1mg环巴胺溶解于0.2ml DMSO中。

环巴胺

环巴胺 (cyclopamine) 又称环杷明、去氧芥芬胺，是从藜芦属植物内分离得到的一种异甾体类生物碱。主要存在于北美山藜芦（Veratrum californicum）、印第安鹿食草（Cornlily）及毛叶藜芦（Veratrum grandiflorum）、伊贝（Fritillaria pallidiflora Schrenk）四种植物中，能与Hedgehog信号通路中的SMOothened (SMO) 蛋白结合，从而抑制该蛋白活性。

应用

九十年代以后的研究表明，环巴胺是一种 Hedgehog 信号通路抑制剂，在果蝇体中得到证实。由于 Hedgehog 信号通路的突变与多种肿瘤的发病有关联，最近研究发现，环巴胺在成体中具有抗肿瘤作用，且已在胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、肝癌等的体内或体外实验中均得到证实。但关于其在胃癌细胞中的研究，国内尚未见相关报道。目前环巴胺作为一种潜在的抗肿瘤新药，在世界范围内掀起了研究热潮。

生物活性

Cyclopamine (11-deoxojervine) 是一种特异性 Hedgehog (Hh) 信号通路拮抗剂，作用于 SMOothened (SMO)，在 TM3Hb2 细胞中的 IC50 值为 46 nM。

靶点

Target	Value
SMOothened (TM3Hb2 cells)	46 nM

体外研究

Cyclopamine 抑制 Hedgehog 信号通路，IC50 值为 46 nM。在 [3H]Hh-Ag 结合实验中，它作用于 CHO-K1 细胞，抑制人类 SMO 受体活性，IC50 值为 280 nM。Cyclopamine 作用于表达 Patched (PTCH) mRNA 的肠源性肿瘤细胞，显著抑制 Hedgehog 通路活性，这种作用存在剂量依赖性。当浓度为 3 μM 时，它可抑制肿瘤细胞生长达 75-95%，但对不表达 PTCH mRNA 的结肠癌细胞没有效果。Cyclopamine 特定作用于 Hedgehog 通路且没有毒性。通过与 SMO 直接作用而抑制 Hedgehog 信号，10 μM Cyclopamine 抑制 SMOhigh Cyclopamine-反应细胞系 L3.6sl 和 Panc 05.04 的增殖达 75-80%，并使凋亡率提高至 2.5 到 3.5 倍。它处理 E3LZ10.7 细胞系，显著降低 Snail mRNA，并提供 E-钙粘着蛋白转录。Cyclopamine 处理 Hedgehog 依赖型 L3.6pl 细胞，显著抑制浸润型细胞，使转移细胞降低 500 多倍；但对 Hedgehog 非依赖性细胞系 Panc-1 没有影响。

体内研究

每天按 50 mg/kg 剂量处理小鼠 Cyclopamine，持续 22 天，可消除 HUCCT1 移植瘤且没有明显副作用。Cyclopamine 在 1.2 mg 剂量下处理 Panc 05.04 和 L3.6sl 驱动的肿瘤 7 天后，前者诱导明显的肿瘤细胞凋亡，后者降低肿瘤质量达 50-60%，但对 BxPC3-SMOlow 肿瘤没有效果。单独处理 E3LZ10.7 和 L3.6pl 移植瘤，Cyclopamine 显著抑制肿瘤转移；与 Gemcitabine 联用时，则完全废除转移。

用途

用于含量测定/鉴定/药理实验等。