(R)-N-tert-butyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide | 158941-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-tert-butyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• 英文别名: (4R)-N-tert-butyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• CAS: 158941-58-3
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂OS
• 分子量: 216.348
• InChiKey: WVSAAQAQSZASMW-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-tert-butyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 KNI-727
  参考文献：
  名称：

  含有别苯基去甲他汀的小型HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中的羟甲基羰基（HMC）异构体为活性部分。对HIV蛋白酶抑制，抗HIV活性和药代动力学特征的结构活性关系的系统评价导致了一系列结构特征的描述，这些结构特征似乎提供了可口服的HIV蛋白酶抑制剂。最佳结构，以21f（JE-2147）为例，其中并入3-羟基-2-甲基苯甲酰基作为P2配体，在（R）-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羰基（Dmt）残基处引入P1'位点和2-甲基苄基羧酰胺基团作为P2'配体。

  DOI：

  10.1021/jm980637h
• 作为产物：
  描述：

  L-青霉胺 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-N-tert-butyl-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含有别苯基去甲他汀的小型HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中的羟甲基羰基（HMC）异构体为活性部分。对HIV蛋白酶抑制，抗HIV活性和药代动力学特征的结构活性关系的系统评价导致了一系列结构特征的描述，这些结构特征似乎提供了可口服的HIV蛋白酶抑制剂。最佳结构，以21f（JE-2147）为例，其中并入3-羟基-2-甲基苯甲酰基作为P2配体，在（R）-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羰基（Dmt）残基处引入P1'位点和2-甲基苄基羧酰胺基团作为P2'配体。

  DOI：

  10.1021/jm980637h

文献信息

• Structure-Activity Relationship of Orally Potent Tripeptide-Based HIV Protease Inhibitors Containing Hydroxymethylcarbonyl Isostere.
  作者：Tsutomu MIMOTO、Naoko HATTORI、Haruo TAKAKU、Sumitsugu KISANUKI、Tominaga FUKAZAWA、Keisuke TERASHIMA、Ryohei KATO、Satoshi NOJIMA、Satoru MISAWA、Takamasa UENO、Junya IMAI、Hiroshi ENOMOTO、Shigeki TANAKA、Hiroshi SAKIKAWA、Makoto SHINTANI、Hideya HAYASHI、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.48.1310

  日期：——

  peptidomimetic human immunodeficiency virus protease inhibitors containing a unique unnatural amino acid, allophenylnorstatine [Apns; (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid], with a hydroxymethylcarbonyl isostere as the active moiety. From a structure-activity relationship study of HIV-1 protease inhibition, enzyme selectivity for other aspartyl proteases, the antiviral activity and pharmacokinetics

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。
• New water-soluble prodrugs of HIV protease inhibitors based on O→N intramolecular acyl migration
  作者：Yoshio Hamada、Jun Ohtake、Youhei Sohma、Tooru Kimura、Yoshio Hayashi、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00322-x

  日期：2002.12

  To improve the low water-solubility of HIV protease inhibitors, we synthesized water-soluble prodrugs of KNI-272 and KNI-279 which are potent HIV-1 protease inhibitors consisting of an Apns-Thz core structure (Apns; allophenylnorstatine, Thz; thiazolidine-4-carboxylic acid) as an inhibitory machinery. The prodrugs, which contained an O-acyl peptidomimetic structure with an ionized amino group leading

  为了改善HIV蛋白酶抑制剂的低水溶性，我们合成了KNI-272和KNI-279的水溶性前药，它们是有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，由Apns-Thz核心结构组成（Apns;别苯去甲他汀，Thz;噻唑烷-4-羧酸）作为抑制机制。该前药包含一个带电离氨基的O-酰基拟肽结构，导致水溶性增加，旨在根据α-羟基上的O-> N分子内酰基迁移反应再生相应的母体药物。 -β-氨基酸残基，即别苯基去甲他汀。与母体化合物相比，合成前药3、4、6和7的水溶性（> 300mg / mL）提高了4000倍以上，这是作为水溶性药物的实用价值。这些前药在HCl盐中和在对应于胃液（pH 2.0）的强酸性溶液中均稳定，在适当的条件下，可以在37°C的水溶液中从弱酸性到碱性pH迅速转变为母体化合物。通过五元环中间体的迁移速率。使用相似的方法，我们合成了利托那韦的前药（12），利托那韦是一种临床上有用的HIV-1蛋白酶抑制剂，作
• KNI-577, a Potent Small-Sized HIV Protease Inhibitor Based on the Dipeptide Containing the Hydroxymethylcarbonyl Isostere as an Ideal Transition-State Mimic
  作者：Yoshiaki Kiso、Satoshi Yamaguchi、Hikaru Matsumoto、Tsutomu Mimoto、Ryohei Kato、Satoshi Nojima、Haruo Takaku、Tominaga Fukazawa、Tooru Kimura、Kenichi Akaji

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(199803)331:3<87::aid-ardp87>3.0.co;2-h

  日期：1998.3

  that the virally encoded HIV protease is vital for propagation, inhibition of this enzyme has become a major target for AIDS chemotherapy. Consequently, numerous efforts aimed at the development of potent and selective inhibitors have been undertaken[2]. Based on the substrate transition state, we designed and synthesized a novel class of HIV protease inhibitors containing allophenylnorstatine [Apns;

  开发用于治疗艾滋病的有效治疗剂仍然是一个具有挑战性的问题。由于发现病毒编码的 HIV 蛋白酶对繁殖至关重要，因此抑制这种酶已成为 AIDS 化疗的主要目标。因此，已经进行了许多旨在开发有效和选择性抑制剂的努力[2]。基于底物过渡态，我们设计并合成了一类含有别苯去甲司他汀的新型 HIV 蛋白酶抑制剂 [Apns; (2S, 3S) -3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid] 与羟甲基羰基 (HMC) 等排体。其中，三肽 KNI-272 是一种高选择性和超强效的 HIV 蛋白酶抑制剂 (Ki = 5.5 pM) [3]。KNI-272 表现出有效的体外和体内抗病毒活性，且细胞毒性较低 [4]。核磁共振，
• Novel dipeptide compounds and their use as medicines
  申请人：——

  公开号：US20020049165A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  A novel dipeptide compound inhibiting the enzymatic activity of HIV protease, an anti-AIDS medicine comprising this dipeptide compound as an effective component. The dipeptide compound is the compound represented by the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof 1 wherein R 1 , R 2 , and R 3 independently represent a linear or branched, saturated or unsaturated lower alkyl group, alkoxyl group, alkyl amino group, or dialkyl amino group having 1-4 carbon atoms (with a carbon atom being either replaced by an oxygen atom or not), a halogeno group, or a hydrogen atom, provided that all of the R 1 , R 2 , and R 2 are not a hydrogen atom at the same time, R 2 and R 3 may form a ring together, R 4 represents a linear or branched lower alkyl group having 1-4 carbon atoms or a hydrogen atom; X is a methylene group or a sulfur atom; Y represents a five or six member monocyclic or polycyclic hydrocarbon group, a heterocyclic group having a structure in which one or more carbon atom in the monocyclic or polycyclic hydrocarbon group is replaced by a hetero atom, an aryloxy group having 12 or less carbon atoms, in which the aromatic ring may be substituted with an alkyl group, alkoxy group, halogeno group, amino group or hydroxyl group; and Z represents an aliphatic hydrocarbon group having 1-6 carbon atoms or an aromatic hydrocarbon group having 12 or less carbon atoms in which the aromatic ring may be substituted with an alkyl group, alkoxy group, or halogeno group, or one or more carbon atom in the aromatic hydrocarbon group may be replaced by a hetero atom.

  一种新型二肽化合物，能够抑制HIV蛋白酶的酶活性，一种抗艾滋病药物，其中包括该二肽化合物作为有效成分。该二肽化合物是由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3独立地表示线性或支链、饱和或不饱和的低碳基、烷氧基、烷基氨基或二烷基氨基，其碳原子数为1-4个（其中一个碳原子被氧原子替换或未被替换），卤素基或氢原子，前提是R1、R2和R3不能同时为氢原子，R2和R3可以一起形成环，R4表示线性或支链低碳基或氢原子；X表示亚甲基基团或硫原子；Y表示五元或六元单环或多环烃基，具有一种结构，其中单环或多环烃基中的一个或多个碳原子被杂原子取代，具有12个或更少碳原子的芳氧基，其中芳环可以用烷基、烷氧基、卤素基、氨基或羟基取代；Z表示具有1-6个碳原子的脂肪烃基或具有12个或更少碳原子的芳香烃基，其中芳环可以用烷基、烷氧基或卤素基取代，或者芳香烃基中的一个或多个碳原子可以被杂原子取代。
• NOVEL DIPEPTIDE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：JAPAN ENERGY CORPORATION

  公开号：EP1157997A1

  公开（公告）日：2001-11-28

  A novel dipeptide compound inhibiting the enzymatic activity of HIV protease, an anti-AIDS medicine comprising this dipeptide compound as an effective component. The dipeptide compound is the compound represented by the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1, R2, and R3 independently represent a linear or branched, saturated or unsaturated lower alkyl group, alkoxyl group, alkyl amino group, or dialkyl amino group having 1-4 carbon atoms (with a carbon atom being either replaced by an oxygen atom or not), a halogeno group, or a hydrogen atom, provided that all of the R1, R2, and R3 are not a hydrogen atom at the same time, R2 and R3 may form a ring together, R4 represents a linear or branched lower alkyl group having 1-4 carbon atoms or a hydrogen atom; X is a methylene group or a sulfur atom; Y represents a five or six member monocyclic or polycyclic hydrocarbon group, a heterocyclic group having a structure in which one or more carbon atom in the monocyclic or polycyclic hydrocarbon group is replaced by a hetero atom, an aryloxy group having 12 or less carbon atoms, in which the aromatic ring may be substituted with an alkyl group, alkoxy group, halogeno group, amino group or hydroxyl group; and Z represents an aliphatic hydrocarbon group having 1-6 carbon atoms or an aromatic hydrocarbon group having 12 or less carbon atoms in which the aromatic ring may be substituted with an alkyl group, alkoxy group, or halogeno group, or one or more carbon atom in the" aromatic hydrocarbon group may be replaced by a hetero atom.

  一种抑制 HIV 蛋白酶酶活性的新型二肽化合物，一种以该二肽化合物为有效成分的抗艾滋病药物。该二肽化合物是式 (I) 所代表的化合物或其药学上可接受的盐 其中 R1、R2 和 R3 独立地代表具有 1-4 个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和低级烷基、烷氧基、烷基氨基或具有 1-4 个碳原子的二烷基氨基（碳原子可以被氧原子取代，也可以不被氧原子取代）、卤素基团或氢原子，条件是所有的 R1、R2 和 R3 不是同时为氢原子，R2 和 R3 可以一起形成一个环，R4 代表具有 1-4 个碳原子的直链或支链低级烷基或氢原子；X 是亚甲基或硫原子；Y 代表五元或六元单环或多环烃基、杂环基（其结构中单环或多环烃基的一个或多个碳原子被杂原子取代）、芳氧基（具有 12 个或更少碳原子），其中芳环可被烷基、烷氧基、卤素基、氨基或羟基取代；Z 代表具有 1-6 个碳原子的脂肪族烃基或具有 12 个或更少碳原子的芳香族烃基，其中芳香环可被烷基、烷氧基或卤代基团取代，或 "芳香族烃基 "中的一个或多个碳原子可被杂原子取代。