dexamethasone | 50-02-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: dexamethasone
• 英文别名: dexmathasome；(8S,9R,10S,13S,14S,16R,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 50-02-2；378-44-9；1249-18-9；2990-65-0
• 化学式: C₂₂H₂₉FO₅
• 分子量: 392.468
• InChiKey: UREBDLICKHMUKA-NNMPNGFMSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-237°C
• 比旋光度：
  D +108° (acetone)
• 沸点：
  568.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1283 (estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，微溶于无水乙醇，极微溶于二氯甲烷。
• LogP：
  2.01 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,F,Xi,T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R20/21/22,R40,R36/37/38,R42/43,R43,R11,R23/24/25,R39/23/24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2937210000
• 危险品运输编号：
  UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
• RTECS号：
  TU3980000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H360D
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P308 + P313

制备方法与用途

激素类药物：倍他米松

倍他米松介绍

倍他米松又称培他美松、贝皮质醇、贝氟美松、培氟美松，属于肾上腺皮质激素类药物。它是地塞米松的同分异构体，作用与泼尼松龙和地塞米松相同。该药物具有抗炎、抗风湿、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。

倍他米松的抗炎作用显著强于其他几种常见肾上腺皮质激素（如地塞米松、曲安西龙、氢化可的松）。它可以减轻和防止组织对炎症的反应，减少局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀。根据研究，0.3毫克倍他米松的抗炎效果与地塞米松0.75毫克、泼尼松5毫克或可的松25毫克相当。

临床应用

倍他米松用于治疗多种疾病和症状，包括活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病、过敏性皮炎、湿疹、神经性皮炎、脂溢性皮炎及瘙痒症等。此外，在某些感染的综合治疗中也有应用。

禁忌症

倍他米松禁用于有严重精神病史、活动性十二指肠或胃溃疡、新近进行过胃肠吻合手术、较重骨质疏松、明显糖尿病、严重高血压，以及病毒、细菌、霉菌感染未能控制的情况下（如脓疱病、体癣、股癣等）。

不良反应

长期使用倍他米松常见的不良反应包括医源性库欣综合征面容和体态改变、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、骨质疏松及骨折（如脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔等。

生物活性

倍他米松是一种糖皮质激素类固醇，具有显著的抗炎和免疫抑制特性。它对II型糖皮质激素受体具有特异亲合力，并存在于大多数脑区。

体内研究

在妊娠晚期胎羊中，倍他米松可直接收缩外围股动脉血管并减少脑血流量（CBF）。此外，在大鼠实验中发现，倍他米松能够减少NF-κB的活化及肿瘤坏死因子α和IL-1β水平上升，并诱导大脑中IL-10的表达。这些作用与疼痛阈值的变化有关。

倍他米松还能在神经损伤时注射部分减轻神经性痛觉过敏的发展，降低随后升高的脑促炎性细胞因子水平，同时促进抗炎细胞因子IL-10的表达。此外，在成年大鼠肺部中，倍他米松小幅增加胞苷酰转移酶（CT）的表达，并在神经损伤时注射部分减少了炎症性介质。

化学性质

倍他米松为白色结晶粉末，熔点231-234℃。醋酸倍他米松亦为白色结晶粉末，熔点205-208℃。它微溶于丙醇和乙醇，极难溶于氯仿或乙醚，并不溶于水。

用途

倍他米松主要用于抗炎及抗过敏治疗。适用于风湿性关节炎及各种皮肤病等临床病症。

生产方法

醋酸倍他米松通过甲醇-氯仿-水的混合物中以盐酸处理，可转换为倍他米松。

分类与毒性

倍他米松属于有毒物品，具有中毒级别，急性口服小鼠LD50大于4500毫克/公斤。该药物是可燃的，在燃烧时会产生有毒氟化物烟雾。

储运与灭火方法

储存和运输应通风、低温干燥。对于火灾使用干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水作为灭火剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸十六烷基酯 、 dexamethasone 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以65 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Modulation of release and pharmacokinetics from nanoscale lipid prodrugs of dexamethasone with variable linkage chemistry

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2023.06.031

文献信息

• AMINO ACID LIPIDS AND USES THEREOF
  申请人：Quay Steven C.

  公开号：US20080317839A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  This disclosure provides a range of amino acid lipid compounds and compositions useful for drug delivery, therapeutics, and the diagnosis and treatment of diseases and conditions. The amino acid lipid compounds and compositions can be used for delivery of various agents such as nucleic acid therapeutics to cells, tissues, organs, and subjects.

  这份披露提供了一系列氨基酸脂类化合物和组合物，可用于药物传递、治疗、诊断和治疗疾病和病况。这些氨基酸脂类化合物和组合物可用于将各种药剂如核酸治疗剂传递到细胞、组织、器官和受试者中。
• Amino acid lipids and uses thereof
  申请人：Quay Steven C.

  公开号：US20110177160A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  This disclosure provides a range of amino acid lipid compounds and compositions useful for drug delivery, therapeutics, and the diagnosis and treatment of diseases and conditions. The amino acid lipid compounds and compositions can be used for delivery of various agents such as nucleic acid therapeutics to cells, tissues, organs, and subjects.

  本文披露了一系列氨基酸脂类化合物和组合物，可用于药物传递、治疗、疾病和病况的诊断和治疗。氨基酸脂类化合物和组合物可用于将各种药剂如核酸治疗剂传递至细胞、组织、器官和受试者。
• TYROSINE-BASED LIPIDS FOR DELIVERY OF THERAPEUTICS
  申请人：Marina Biotech, Inc.

  公开号：US20160206739A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  This disclosure provides a range of tyrosine amino acid lipid compounds and compositions useful for drug delivery, therapeutics, and the diagnosis and treatment of diseases and conditions. The amino acid lipid compounds and compositions can be used for delivery of various agents such as nucleic acid therapeutics to cells, tissues, organs, and subjects.

  本披露提供了一系列酪氨酸氨基酸脂类化合物和组合物，可用于药物输送、治疗以及疾病和病症的诊断和治疗。这些氨基酸脂类化合物和组合物可用于将各种药剂如核酸治疗剂输送至细胞、组织、器官和受试者。
• Corticoid-17-Alkylcarbonate und Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0000742A1

  公开（公告）日：1979-02-21

  Corticoid-17-Alkylcarbonate und Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung bei der Bekämpfung von entzündlichen Dermatosen Corticoid-17- Alkylcarbonate der worin bedeuten: A die Gruppierungen oder, falls in 9,11-Stellung eine Doppelbindung vorhanden ist, C - H Y Wasserstoff, Fluor oder Chlor, Z Wasserstoff, Chlor, Fluor oder eine Methylgruppe, R' Wasserstoff, einen Acylrest der Formel II worin R4 Wasserstoff oder einen geraden oder verzweigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 - 10 C-Atomen oder einen cycloafiphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 3-8 C-Atomen bedeutet und n für die Zahlen 0 -4 steht oder R4, falls n ≠ 0 ist Halogen oder einen Rest der Formel darstellt, wobei R' und R" gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Alkylreste mit 1 - 4 C-Atomen bedeuten oder R' und R" zusammen mit dem Stickstoffatom einen gesättigten Heterozyklus mit 5 - Gliedern darstellen oder R' einen Carbonyloxyalkytrest der Formel III in der n und R4 die genannte Bedeutung haben, wobei R4 ≠ H ist, wenn n = 0 ist und nur Halogen bedeuten kann, wenn n = 2-4ist, oder einen aliphatischen oder aromatischen Sulfonsäureester der Formel IV In der R5 C1-C4 Alkyl, Phenyl, Methylphenyl-, Äthylphenyl, Fluor, Brom- oder Chlorphenyl bedeuten, R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen und R3 Wasserstoff, a- oder β-Uändiges Methyl, Fluor oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Fluoratome substituierte Methylgruppe und worin in 1,2- und/oder 2,3- und/oder 6,7- und/oder 9,11-Stellung zusätzlich Doppelbindungen vorhanden sein können und worint 2 ein an den Positionen 2 und 3 des 3 3-Desoxosteroidgerüstes annelierter Pyrazolring bedeutet, der gegebenenfalls an einem der beiden N-Atome eine C1-C4-Alkylgruppe oder eine gegebenenfalls halogensubstituierte Phenylgruppe tragen kann, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen. Die erfindungsgemässen Verbindungen können in der Veterinär- und Humanmedizin zur Behandlung von entzündlichen Dermatosen Verwendung finden.

  皮质类固醇-17-烷基碳酸盐及其制备方法和在防治炎症性皮肤病中的应用 下列皮质类固醇-17-烷基碳酸盐 其中的意思是 A 为分组 或，如果在 9、11 位存在双键，C - H Y 是氢、氟或氯、 Z 是氢、氯、氟或甲基、 R' 是氢、式 II 的酰基 其中 R4 是氢，或具有 1-10 个碳原子的直链或支链脂肪族烃基，或具有 3-8 个碳原子的环脂族烃基，n 是 0 -4 的数字，或 R4（如果 n≠0）是卤素或式Ⅱ的酰基 其中 R'和 R "相同或不同，且为氢或具有 1 - 4 个碳原子的烷基，或 R'和 R "连同氮原子为具有 5 个成员的饱和杂环，或 R'为式 III 的羰氧烷基 其中 n 和 R4 如上定义，当 n = 0 时，R4 ≠ H，当 n = 2-4 时，R4 只能是卤素，或式 IV 的脂肪族或芳香族磺酸酯 其中 R5 是 C1-C4 烷基、苯基、甲基苯基、乙基苯基、氟、溴苯基或氯苯基，R2 是具有 1 至 8 个碳原子的支链或未支链烷基，R3 是氢、a- 或 β-甲基、氟或任选被一个或两个氟原子取代的甲基。 其中额外的双键可存在于 1，2-和/或 2，3-和/或 6，7-和/或 9，11-位，其中int 2 是在 3 3-脱氧甾醇骨架的 2 和 3 位环化的吡唑环，其两个 N 原子之一上可任选带有 C1-C4 烷基或任选卤素取代的苯基，以及制备这些化合物的工艺。本发明的化合物可用于兽医和人类医学，治疗炎症性皮肤病。
• Epoxypregnadienes, hydroxypregnatrienes, process for their preparation and process for their conversion to precursors of useful anti-inflammatory agents
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0007766A2

  公开（公告）日：1980-02-06

  21-Hydroxypregna-1,4,17(20)- trien- 3-one 21- acylates are converted to novel 17a, 20a-epoxypregna-1,4- dien-3-one 21-acylates (I) using a peracid, compounds 1 are converted to novel 21-hydroxypregna-1,4,16- trien-3-one 21-acylates (II) with a hydrogen halide, and compounds II are converted to 20, 21-dihydroxypregna-1,4,16- trien-3-ones (III) by hydrolysis. Compounds III are useful intermediates in the production of anti-inflammatory agents.

  使用过酸将 21-羟基孕甾-1,4,17(20)-三烯-3-酮 21-酰化物转化为新型 17a,20a-环氧孕甾-1,4-二烯-3-酮 21-酰化物 (I)，使用卤化氢将化合物 1 转化为新型 21-羟基孕甾-1、4,16-三烯-3-酮 21-酰化物 (II)，化合物 II 通过水解转化为 20,21-二羟基孕甾-1,4,16-三烯-3-酮 (III)。化合物 III 是生产抗炎剂的有用中间体。