9-fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16β-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione | 50-02-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 9-fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16β-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione
• 英文别名: 9α-Fluor-11β.17α.21-trihydroxy-16β-methyl-pregnadien-(1.4)-dion-(3.20)；9α-Fluor-11β,17α,21-trihydroxy-16β-methyl-pregna-1.4-dien-3.20-dion；9α-Fluor-16β-methyl-prednisolon；β-Methason；Betamethason；Dexamethason；(9R,10S,11S,13S,16S,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 50-02-2；378-44-9；1249-18-9；2990-65-0
• 化学式: C₂₂H₂₉FO₅
• 分子量: 392.468
• InChiKey: UREBDLICKHMUKA-REKGUKDCSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-237°C
• 比旋光度：
  D +108° (acetone)
• 沸点：
  568.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1283 (estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，微溶于无水乙醇，极微溶于二氯甲烷。
• LogP：
  2.01 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,F,Xi,T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R20/21/22,R40,R36/37/38,R42/43,R43,R11,R23/24/25,R39/23/24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2937210000
• 危险品运输编号：
  UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
• RTECS号：
  TU3980000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H360D
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P308 + P313

制备方法与用途

激素类药物：倍他米松

倍他米松介绍

倍他米松又称培他美松、贝皮质醇、贝氟美松、培氟美松，属于肾上腺皮质激素类药物。它是地塞米松的同分异构体，作用与泼尼松龙和地塞米松相同。该药物具有抗炎、抗风湿、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。

倍他米松的抗炎作用显著强于其他几种常见肾上腺皮质激素（如地塞米松、曲安西龙、氢化可的松）。它可以减轻和防止组织对炎症的反应，减少局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀。根据研究，0.3毫克倍他米松的抗炎效果与地塞米松0.75毫克、泼尼松5毫克或可的松25毫克相当。

临床应用

倍他米松用于治疗多种疾病和症状，包括活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病、过敏性皮炎、湿疹、神经性皮炎、脂溢性皮炎及瘙痒症等。此外，在某些感染的综合治疗中也有应用。

禁忌症

倍他米松禁用于有严重精神病史、活动性十二指肠或胃溃疡、新近进行过胃肠吻合手术、较重骨质疏松、明显糖尿病、严重高血压，以及病毒、细菌、霉菌感染未能控制的情况下（如脓疱病、体癣、股癣等）。

不良反应

长期使用倍他米松常见的不良反应包括医源性库欣综合征面容和体态改变、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、骨质疏松及骨折（如脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔等。

生物活性

倍他米松是一种糖皮质激素类固醇，具有显著的抗炎和免疫抑制特性。它对II型糖皮质激素受体具有特异亲合力，并存在于大多数脑区。

体内研究

在妊娠晚期胎羊中，倍他米松可直接收缩外围股动脉血管并减少脑血流量（CBF）。此外，在大鼠实验中发现，倍他米松能够减少NF-κB的活化及肿瘤坏死因子α和IL-1β水平上升，并诱导大脑中IL-10的表达。这些作用与疼痛阈值的变化有关。

倍他米松还能在神经损伤时注射部分减轻神经性痛觉过敏的发展，降低随后升高的脑促炎性细胞因子水平，同时促进抗炎细胞因子IL-10的表达。此外，在成年大鼠肺部中，倍他米松小幅增加胞苷酰转移酶（CT）的表达，并在神经损伤时注射部分减少了炎症性介质。

化学性质

倍他米松为白色结晶粉末，熔点231-234℃。醋酸倍他米松亦为白色结晶粉末，熔点205-208℃。它微溶于丙醇和乙醇，极难溶于氯仿或乙醚，并不溶于水。

用途

倍他米松主要用于抗炎及抗过敏治疗。适用于风湿性关节炎及各种皮肤病等临床病症。

生产方法

醋酸倍他米松通过甲醇-氯仿-水的混合物中以盐酸处理，可转换为倍他米松。

分类与毒性

倍他米松属于有毒物品，具有中毒级别，急性口服小鼠LD50大于4500毫克/公斤。该药物是可燃的，在燃烧时会产生有毒氟化物烟雾。

储运与灭火方法

储存和运输应通风、低温干燥。对于火灾使用干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水作为灭火剂。

文献信息

• D-homoandrosta-17-yl carbamate derivatives as selective glucocorticoid receptor ligands
  申请人：Ali Amjad

  公开号：US20090306202A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention is directed to D-homoandrosta-17-yl-carbamate derivatives as selective glucocorticoid receptor ligands useful for treating a variety of autoimmune and inflammatory diseases or conditions. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included.

  本发明涉及D-同型雄甾-17-基氨基酸酯衍生物，作为选择性糖皮质激素受体配体，用于治疗多种自身免疫和炎症性疾病或病况。该发明还包括药物组合物和使用方法。
• D-HOMOANDROSTA-17-YL-CARBAMATE DERIVATIVES AS SELECTIVE GLUCOCORTICOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1883624B1

  公开（公告）日：2010-04-07
• High-Molecular Weight Conjugate Of Steroids
  申请人：Kitagawa Masayuki

  公开号：US20100292414A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  Enzymes in the body vary among different species, and also vary among individuals of the same species. Thus, it has been demanded to develop a novel steroid-containing pharmaceutical preparation which can release a drug in a manner independent of the enzymes present in the body, and which is expected to have an efficacious therapeutic effect. Disclosed is a high-molecular weight conjugate of a steroid, comprising a structure in which a carboxylic acid group of a polymer having a polyethylene glycol moiety and a succinic acid monoamide moiety having two or more succinic acid monoamide units is ester-bonded to a hydroxy group in the steroid.
• Betamethasone Oral Spray Formulation and Method of Use to Treat Ataxia
  申请人：GRACE THERAPEUTICS LLC

  公开号：US20170196889A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  A stable oral spray formulation comprising a glucocorticoid together with other excipients is disclosed. In preferred embodiments, the spray formulation is used to treat neurological disorders such as ataxia by being sprayed in an effective dose into the mouth of a patient.
• US7745657B2
  申请人：——

  公开号：US7745657B2

  公开（公告）日：2010-06-29