3-<(2R)-2-<(2R,3S)-3-<(1R)-1-(tert-Butyldimethylsiloxy)ethyl>-4-oxoazetidin-2-yl>propionyl>spiro-<2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxazine-2,1'-cyclohexan>-4-one | 158299-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 3-<(2R)-2-<(2R,3S)-3-<(1R)-1-(tert-Butyldimethylsiloxy)ethyl>-4-oxoazetidin-2-yl>propionyl>spiro-<2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxazine-2,1'-cyclohexan>-4-one
• 英文别名: 3-<(2R)-2-<(3S,4R)-3-<(1R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl>-2-oxoazetidin-4-yl>propionyl>spiro<2H-1,3-benzoxazine-2,1'-cyclohexan>-4(3H)-one；3-{(2R)-2-{(3S,4R)-3-[(1R)-1-tert-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidin-4-yl}propionyl}-spiro[2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxadine-2,1'-cyclohexan]-4-one；3-{(2R)-2-[(3S,4R)-3-[(1R)-1-tert-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidin-4-yl]propionyl}-spiro[2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxazin-2,1'-cyclohexan]-4-one；3-{(2R)-2-[(3S,4R)-3-[(1R)-1-t-butyldimethylsiloxyethyl]-2-ketoazacyclobut-4-yl]propyl}-spiro[2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxazin-2,1'-cyclohexyl]-4-one；3-((2R)-2-{(2R,3S)-3-[(1R)-1-(tert-Butyldimethylsiloxy)ethyl]-4-oxoazetidin-2-yl}propionyl)spiro-(2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxazine-2,1'-cyclohexan)-4-one；3-[(2R)-2-[(3S,4R)-3-[(1R)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidin-4-yl]propionyl}-spiro[2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxazine-2,1'-cyclohexan]-4-one；3-[(2R)-2-[(2R,3S)-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-4-oxoazetidin-2-yl]propanoyl]spiro[1,3-benzoxazine-2,1'-cyclohexane]-4-one
• CAS: 158299-15-1
• 化学式: C₂₇H₄₀N₂O₅Si
• 分子量: 500.711
• InChiKey: DDBTVFGGHKNBRE-MCEIDBOGSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.87
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-<(2R)-2-<(2R,3S)-3-<(1R)-1-(tert-Butyldimethylsiloxy)ethyl>-4-oxoazetidin-2-yl>propionyl>spiro-<2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxazine-2,1'-cyclohexan>-4-one 以88的产率得到(3S,4S)-3-[(R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-4-[(R)-1-羰乙基]-2-氮杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  美罗培南的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种β－甲基碳青霉烯抗生素—美罗培南的制备方法。所述制备方法包括由式(IV)化合物经三步“一锅煮”方法制备得到式(XI)的化合物；然后使式(XI)的化合物与式(XX)的化合物进行缩合反应制备式(XXIV)化合物；最后使式(XXIV)的反应产物在催化剂的作用下脱保护生成式(I)的美罗培南。本发明操作简便、产物分离容易、含量和收率高、节约成本，从而克服了现有技术的不足。

  公开号：

  CN1948312A
• 作为产物：
  描述：

  水杨酰胺 在 吡啶 、 对甲苯磺酸 、 锌 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 25.92h， 生成 3-<(2R)-2-<(2R,3S)-3-<(1R)-1-(tert-Butyldimethylsiloxy)ethyl>-4-oxoazetidin-2-yl>propionyl>spiro-<2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxazine-2,1'-cyclohexan>-4-one
  参考文献：
  名称：

  2-取代的2,3-二氢-4H-1,3-苯并恶嗪-4-酮类化合物：立体选择性合成1-β-甲基卡宾烯的新型助剂（1）。

  摘要：

  容易由水杨酰胺11和环己酮制得的二氢苯并恶唑酮9e在合成1-β-甲基卡巴培南关键中间体10时用作有效的助剂。乙酰氧基氮杂环丁酮2与羧酰亚胺6的立体控制的Reformatsky型反应得到了中间体7具有高非对映选择性，化学收率高。辅助9e在TMSC1促进的Dieckmann型环化中还充当良好的离去基团，导致1-β-甲基卡巴培南骨架。通过使用该助剂，合成了10种化合物，总产率为58％，从2开始需四个步骤。

  DOI：

  10.1021/jo961866j

文献信息

• 一种碳青霉烯类抗生素母核MPP的合成方法
  申请人：苏州卡加生物科技有限公司

  公开号：CN105061507B

  公开（公告）日：2018-07-06

  本发明公开了一种碳青霉烯类抗生素母核MPP的合成方法。与现有技术相比，本发明重新设计了一条MPP的合成路线，提高了合成效率，并且反应原料价格较低，反应条件不苛刻，相对降低了能耗和成本，同时，收率提高至62％以上。
• Process for the preparation of 4-substituted azetidinone derivatives
  申请人：Takasago International Corporation

  公开号：US06340751B1

  公开（公告）日：2002-01-22

  Disclosed is a process for the preparation of a 4-substituted azetidinone derivative, which comprises reacting an azetidinone derivative and an amide compound in the presence of a magnesium compound such as those represented by the following formulas (II): and (IV): represented by the following formula (III): MgR5R6  (III) wherein R5 represents a C1-12 alkyl group, a C2-5 alkenyl group, a 5- to 8-membered alicyclic group which may be substituted by a lower C1-4 alkyl group, a phenyl group which may be substituted by a lower C1-4 alkyl group, a lower C1-4 alkoxy group or a halogen atom or a benzyl group which may be substituted by a lower C1-4 alkyl group, a lower C1-4 alkoxy group or a halogen atom, and R6 represents a halogen atom, a methanesulfonyloxy group, a benzenesulfonyloxy group, a p-toluenesulfonyloxy group, a trifluoromethanesulfonyloxy group, an acetoxy group which may be substituted by a halogen atom or a cyano group or an OR7 group (R7 representing a lower C1-4 alkyl group, a substituted or unsubstituted phenyl group or a substituted or unsubstituted benzyl group). The process provides an industrially excellent process for the preparation of a 4-substituted azetidinone derivative which permits the selective preparation of an intermediate for the synthesis of a carbapenem antibacterial agent having a desired 1-&bgr;′ configuration.

  揭示了一种制备4-取代氮杂环己酮衍生物的过程，包括在镁化合物的存在下，反应氮杂环己酮衍生物和酰胺化合物，所述镁化合物可由以下公式（II）和（IV）所表示：MgR5R6  （III）其中R5代表C1-12烷基，C2-5烯基，5-至8-成员的脂环基，该脂环基可以被低C1-4烷基取代，苯基，该苯基可以被低C1-4烷基，低C1-4烷氧基或卤素原子取代，苄基，该苄基可以被低C1-4烷基，低C1-4烷氧基或卤素原子取代；R6代表卤素原子，甲磺酰氧基，苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基，乙酰氧基，该乙酰氧基可以被卤素原子或氰基或OR7基（R7代表低C1-4烷基，取代或未取代的苯基或取代或未取代的苄基）取代。该过程提供了一种在工业上优秀的制备4-取代氮杂环己酮衍生物的过程，可允许选择性制备用于合成具有所需1-β'构型的碳青霉烯类抗菌剂的中间体。
• Highly stereoselective and practical synthesis of a key intermediate for 1-β-methylcarbapenems
  作者：Takeshi Yamanaka、Masahiko Seki、Tooru Kuroda、Hiroshi Ohmizu、Tameo Iwasaki

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00980-x

  日期：1996.7

  acetoxyazetidinone 3 to give an adduct 4b in 87% yield with virtually complete β-selectivity which was transformed by simple hydrolysis into the optically pure azetidinone-4-isopropionic acid derivative 5, a key intermediate of 1-β-methylcarbapenems.

  使由N-丙酰基-2、2-二乙基-1、3-苯并恶嗪酮2b生成的烯醇钠与乙酰氧基氮杂环丁酮3反应，以87％的收率得到加合物4b，其β-选择性几乎完全，可通过简单水解转化为加合物光学纯的氮杂环丁酮-4-异丙酸衍生物5（1-β-甲基卡巴南的关键中间体）。
• 合成1β-甲基碳青霉烯类抗生素双环母核的关 键中间体4-BMA的制备方法
  申请人：淄博鑫泉医药技术服务有限公司

  公开号：CN106632453B

  公开（公告）日：2019-03-19

  本发明涉及一种合成1β‑甲基碳青霉烯类抗生素双环母核的关键中间体4‑BMA的制备方法，属于碳青霉烯抗生素合成技术领域。本发明是以四氢呋喃的水溶液为溶剂，以铟为催化剂，以(3R，4R)4‑乙酸基‑3‑[(R)‑((叔丁基二甲基硅)氧基)乙基]‑2‑氮杂环丁‑2‑酮(IV)为原料，与带有大诱导基团的α‑溴丙酰胺XV反应，生成化合物XIV，然后化合物XIV反应液无需分离，经氧化水解制得目标产物VI。本发明工艺稳定、反应路线短、操作简便，反应条件温和、产品纯度高，而且三废少、成本低、收率高，适合工业化规模生产。
• Azetidinone compound and process for preparation thereof
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05442055A1

  公开（公告）日：1995-08-15

  There is disclosed an azetidinone compound of the formula [I]: ##STR1## wherein Ring B is a benzene ring which may have substituent(s), R.sup.1 is a hydroxy-substituted lower alkyl group which may have substituent(s), X is oxygen atom and the like, Y is oxygen atom and the like, and Z is a methylene group which may have substituent(s), which is useful as a synthetic intermediate of the 1.beta.-methylcarbapenem-type antibacterial agent.

  本发明公开了一种式为[I]的氮杂四元环化合物：##STR1## 其中，环B是苯环，可以有取代基；R1是羟基取代的低碳基，可以有取代基；X是氧原子等；Y是氧原子等；Z是亚甲基基团，可以有取代基。该化合物可用作1-β-甲基碳青霉烯类抗菌剂的合成中间体。