(2,3‐dimethoxyphenyl)(piperidine‐4‐yl)methanol | 243640-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2,3‐dimethoxyphenyl)(piperidine‐4‐yl)methanol
• 英文别名: (R)-(+)-α-(2,3-dimethoxyphenyl)-4-piperidinemethanol；(R)-(+)-(2,3-dimethoxyphenyl)(piperidin-4-yl)metanol；(2,3-dimethoxyphenyl)-(piperidin-4-yl)-methanol；(R)-α-(2,3-dimethoxyphenyl)-4-piperidinemethanol；(R)-(2,3-Dimethoxyphenyl)-4-piperidinemethanol；(R)-(2,3-dimethoxyphenyl)-piperidin-4-ylmethanol
• CAS: 243640-19-9
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₃
• 分子量: 251.326
• InChiKey: LZRHDSQWBVFQMC-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,3‐dimethoxyphenyl)(piperidine‐4‐yl)methanol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium fluoride 、 Cu(OTf)2(py)4 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.66h， 生成 (R)-(+)-alpha-(2,3-二甲氧基苯基)-1-[2-(4-氟-苯基)乙基]-4-哌啶甲醇
  参考文献：
  名称：

  使用 19 F-试剂以示踪剂水平和 LC-MS/MS 分析优化 18 F-合成：改进 [18 F]MDL100907 的合成

  摘要：

  传统的放射合成优化面临着高辐射暴露、成本和由于示踪剂衰变而无法进行连续反应的挑战。为了加速示踪剂的开发，我们开发了一种策略，通过使用示踪剂级（纳摩尔）非放射性 19 F 试剂和 LC-MS/MS 分析来模拟放射性 18 F 合成。该方法在示踪剂水平 19 F 条件下用 fallypride 合成进行了验证，显示出与放射合成具有可重复性和可比性的结果，并证明了该过程的可行性。使用这种方法，[18 F]MDL100907 的合成在 19 F 条件下得到了优化，产率大大提高。最好的条件成功地转移到放射合成。放射化学产率达到 19% 至 22%，放射化学纯度 > 99%，摩尔活性为 38。8 至 53.6 GBq/μmol (n = 3)。示踪剂级 19 F 方法提供了一种高通量且具有成本效益的过程，可通过减少辐射暴露来优化放射合成。这种新方法允许药物和合成化学家优化放射性标记条件，而无需使用放射性。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3606
• 作为产物：
  描述：

  L-(-)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (2,3‐dimethoxyphenyl)(piperidine‐4‐yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Novel processes for the preparation or (R)-alpha-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol

  摘要：

  本发明提供了制备(R)-α-(2,3-二甲氧基苯基)-1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-哌啶甲醇的各种方法。这些方法可以通过以下方案进行表征：1

  公开号：

  US20020151717A1

文献信息

• Highly enantioselective hydrogenation and transfer hydrogenation of cycloalkyl and heterocyclic ketones catalysed by an iridium complex of a tridentate phosphine-diamine ligand
  作者：José A. Fuentes、Ian Carpenter、Nina Kann、Matthew L. Clarke

  DOI：10.1039/c3cc45545a

  日期：——

  Ir complexes of chiral phosphine-diamine ligands catalyse the hydrogenation and transfer hydrogenation of aryl-piperidin-4-yl methanones, and ketones bearing both an aryl group and secondary alkyl substituent with up to 98% e.e., and with substrate to catalyst ratios of up to 4000.

  手性膦-二胺配体的Ir配合物催化芳基-哌啶-4-基甲酮和带有芳基和仲烷基取代基且具有ee高达98％的底物与催化剂的比率最高的酮的氢化和转移氢化到4000。
• Processes for the preparation of (R)-alpha-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol"
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1734037A3

  公开（公告）日：2010-06-16

  The present invention provides various processes for the preparation of (R)-α-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol. These processes may be characterized by the following scheme:

  本发明提供了制备(R)-α-(2,3-二甲氧基苯基)-1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-哌啶甲醇的各种工艺。这些工艺可由以下方案描述：
• Novel processes for the preparation of (R)-alpha-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol
  申请人：Laux Wolfgang

  公开号：US20050261341A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention provides various processes for the preparation of (R)-α-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol. These processes may be characterized by the following scheme:

  本发明提供了制备(R)-α-(2,3-二甲氧基苯基)-1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-哌啶甲醇的各种工艺。这些工艺可以按照以下方案进行描述：
• Synthesis and Imaging Validation of [¹⁸F]MDL100907 Enabled by Ni-Mediated Fluorination
  作者：Hong Ren、Hsiao-Ying Wey、Martin Strebl、Ramesh Neelamegam、Tobias Ritter、Jacob M. Hooker

  DOI：10.1021/cn500078e

  日期：2014.7.16

  reliable positron emission tomography (PET) radioligands for quantification of the serotonin (5HT) receptor system. Even in cases where 5HT radiotracers exist, challenges remain that have limited the utility of 5HT imaging in clinical research. Herein we address an unmet need in 5HT2a imaging using innovative chemistry. We report a scalable and robust synthesis of [18F]MDL100907, which was enabled by

  可靠的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性配体中存在几个空隙，用于量化血清素 (5HT) 受体系统。即使在存在 5HT 放射性示踪剂的情况下，挑战仍然存在，限制了 5HT 成像在临床研究中的应用。在此，我们使用创新化学解决了 5HT 2a成像中未满足的需求。我们报告了 [ 18 F]MDL100907的可扩展且稳健的合成，该合成是通过使用 [ 18 F] 氟化物的 Ni 介导的氧化氟化来实现的。用于 PET 成像的 Ni 介导氟化的首次演示需要开发一种新的反应策略，最终提供高比活性 [ 18 F] MDL100907。使用新的合成策略和优化的程序，[18 F]MDL100907 针对[ 11 C]MDL100907评估了量化非人灵长类动物脑中5HT 2a 的可靠性，并发现基于使用相同非人灵长类动物的单次扫描分析具有优越性。使用这种新的 5HT 2a放射性示踪剂将使临床神经科学研究能够区分健康受试者和患者之间的5HT
• A practical synthesis of the serotonin 5-HT2a receptor antagonist mdl 100907, its enantiomer and their 3-phenolic derivatives as precursors for [11c]labeled pet ligands
  作者：Thomas Ullrich、Kenner C Rice

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00175-9

  日期：2000.10

  the 3-phenolic precursor of MDL 100907, a selective 5-HT2A receptor antagonist, is described. The route was also applied to the enantiomeric series, thus affording the direct precursors of both 3-[11C]MDL 100907 and its enantiomer as ligands for positron emission tomography. Similar methodology was developed for the direct synthesis of MDL 100907 and its enantiomer, MDL 100009. The routes utilized

  描述了MDL 100907的3-酚前体（一种选择性的5-HT2A受体拮抗剂）的实际合成方法。该方法也适用于对映体系列，从而提供了3- [11C] MDL 100907及其对映体的直接前体作为正电子发射断层扫描的配体。开发了用于直接合成MDL 100907及其对映体MDL 100009的类似方法。该路线利用了对映体过量至少98％的N-nor中间体的经典旋光拆分方法，并轻松获得了数克重的多种手性前体N-和3-O-取代的对映异构体。