dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-carboxylic acid | 1335151-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机氧化物
• 英文名称: dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-carboxylic acid
• 英文别名: adamantane-2-spiro-3'-1',2',4',5'-tetraoxane-6' spiro-1-cyclohexane-4-carboxylic acid；dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2”-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-carboxylic acid；adamantane-2-spiro-3'-9'-carboxy-1',2',4',5'-tetraoxaspiro[5.5]undecane
• CAS: 1335151-16-0
• 化学式: C₁₇H₂₄O₆
• 分子量: 324.374
• InChiKey: QLBXWPYRCIWKCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,3-bis-(2,4,6-trimethylphenyl)-2-(imidazolidinylidene)dichloro(5-nitro-2-isopropoxyphenylmethylene)ruthenium 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-cyclohexylpent-3-en-1-yl (1r,3r,5r,7r)-dispiro[adamantane-2,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',1''-cyclohexane]-4''-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过烯烃易位的四恶烷衍生物的轻度功能化：钌亚烷基催化剂与过氧化物的相容性

  摘要：

  报道了一种通过烯烃易位的四恶烷衍生物的简便温和的官能化方法。该反应提供了一种以高收率提供完全官能化的四恶烷的新方法。该方法还用于生物活性化合物的功能化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b03688
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4,4-dihydroperoxycyclohexanecarboxylate 在 七氧化二铼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种基于内过氧化物的混合方法，用于在疟原虫体内输送恶性疟原虫抑制剂

  摘要：

  东南亚出现耐青蒿素的恶性疟原虫疟疾，更加迫切需要发现治疗和控制疟疾的新型化疗策略。为了解决这个问题，我们制备了一组双作用四恶烷杂化分子，旨在在寄生虫消化液泡中的铁（II）激活后传递 falcipain-2（FP-2）抑制剂。这些杂种在低纳摩尔范围内对氯喹敏感和耐氯喹恶性疟原虫菌株具有活性。我们还证明，在 FeBr 2存在下或在受感染的红细胞内，这些分子碎片化以释放具有纳摩尔蛋白酶抑制活性的恶性蛋白酶抑制剂。进行分子对接研究以更好地了解基于四恶烷的杂交体与半胱氨酸蛋白酶结合口袋残基之间建立的分子相互作用。我们的结果进一步表明四恶烷伴侣化合物的内在活性可以被掩盖，这表明基于四恶烷的递送系统提供了减弱已知药物的脱靶效应的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300202

文献信息

• Synthesis and Antileishmanial Activity of 1,2,4,5-Tetraoxanes against Leishmania donovani
  作者：Lília I. L. Cabral、Sébastien Pomel、Sandrine Cojean、Patrícia S. M. Amado、Philippe M. Loiseau、Maria L. S. Cristiano

  DOI：10.3390/molecules25030465

  日期：——

  A chemically diverse range of novel tetraoxanes was synthesized and evaluated in vitro against intramacrophage amastigote forms of Leishmania donovani. All 15 tested tetraoxanes displayed activity, with IC50 values ranging from 2 to 45 µm. The most active tetraoxane, compound LC140, exhibited an IC50 value of 2.52 ± 0.65 µm on L. donovani intramacrophage amastigotes, with a selectivity index of 13.5. This compound reduced the liver parasite burden of L. donovani-infected mice by 37% after an intraperitoneal treatment at 10 mg/kg/day for five consecutive days, whereas miltefosine, an antileishmanial drug in use, reduced it by 66%. These results provide a relevant basis for the development of further tetraoxanes as effective, safe, and cheap drugs against leishmaniasis.

  一系列新型四氧杂环己烷类化合物在体外对利什曼原虫（Leishmania donovani）巨噬细胞内阿马斯蒂果形态进行了合成和评价。所有15种测试的四氧杂环己烷类化合物均显示出活性，IC50值范围为2至45 µm。其中最活性的四氧杂环己烷类化合物LC140，在L. donovani巨噬细胞内阿马斯蒂果上表现出IC50值为2.52 ± 0.65 µm，选择性指数为13.5。该化合物通过腹腔注射每天10 mg/kg，连续五天治疗后，将感染利什曼原虫的小鼠肝脏寄生虫负担减少了37％，而目前使用的抗利什曼病药物米尔托芬辛则将其减少了66％。这些结果为进一步开发四氧杂环己烷类化合物作为有效、安全和廉价的利什曼病药物提供了重要依据。
• [EN] NEW ENDOPEROXIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR OBTAINING THEM AND USES THEREOF FOR CONTROL OF PERKINSIOSIS IN BIVALVES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ENDOPEROXYDE, LEUR PROCÉDÉ D'OBTENTION ET LEURS UTILISATIONS POUR LE CONTRÔLE DE LA PERKINSIOSE CHEZ LES BIVALVES
  申请人：CCMAR CENTRO DE CIENCIAS DO MAR UNIV DO ALGARVE

  公开号：WO2020240266A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to new endoperoxide compounds and compositions, and to a process for producing them for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Endoperoxide compounds with biological activity against Perkinsus olseni include 13 trioxolanes and 9 tetraoxanes. Protozoan parasites of the genus Perkinsus are known to infect several species of marine molluscs worldwide, like oysters, abalones, clams, scallops, pearl oysters, cockles or mussels. The present invention also describes the synthesis of these compounds, in particular of new endoperoxide compounds of the tetraoxane family. Compositions comprising endoperoxide compounds are useful for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Therefore, the present invention also relates to a method of controlling perkinsiosis in bivalves. The present invention is in the domain of aquaculture, medicine, pharmaceuticals and biochemistry.

  本发明涉及新的内过氧化物化合物和组合物，以及用于预防和控制双壳类动物中珠虫病的生产过程。具有对奥尔森珠虫具有生物活性的内过氧化物化合物包括13个三氧杂环戊烷和9个四氧杂环戊烷。已知属于珠虫属的原生动物寄生虫会感染全球范围内的多种海洋软体动物，如牡蛎、鲍鱼、蛤、扇贝、珍珠贝、蛤蜊或贻贝。本发明还描述了这些化合物的合成，特别是四氧杂环戊烷家族的新的内过氧化物化合物。包含内过氧化物化合物的组合物对于预防和控制双壳类动物中的珠虫病是有用的。因此，本发明还涉及一种控制双壳类动物中珠虫病的方法。本发明涉及水产养殖、医学、制药和生物化学领域。
• Tetraoxane–Pyrimidine Nitrile Hybrids as Dual Stage Antimalarials
  作者：Rudi Oliveira、Rita C. Guedes、Patrícia Meireles、Inês S. Albuquerque、Lídia M. Gonçalves、Elisabete Pires、Maria Rosário Bronze、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Miguel Prudêncio、Rui Moreira、Paul M. O’Neill、Francisca Lopes

  DOI：10.1021/jm5004528

  日期：2014.6.12

  oxidative stress and falcipain inhibition. In this study, we adapted this approach to a novel class of falcipain inhibitors: peptidomimetic pyrimidine nitriles. Pyrimidine tetraoxane hybrids displayed potent nanomolar activity against three strains of Plasmodium falciparum and falcipain-2, combined with low cytotoxicity. In vivo, a decrease in parasitemia and an increase in survival of mice infected with

  青蒿素或其他内过氧化物与其他药物联合使用是一种预防疟原虫抗药性菌株发展的策略。我们以前的工作表明，包含内过氧化物和乙烯基砜的杂化化合物具有与青蒿素和氯喹相当的高活性，同时通过两种不同的作用机理起作用：氧化应激和福泊西汀抑制。在这项研究中，我们将这种方法改编为一类新的氟泊卡因抑制剂：拟肽嘧啶腈。嘧啶四恶烷杂种对三株恶性疟原虫表现出有效的纳摩尔活性和falcipain-2，并具有较低的细胞毒性。在体内，与对照相比，观察到寄生虫减少和伯氏疟原虫感染小鼠的存活率增加。所有测试的化合物都具有良好的血液分期活性，并且对肝分期寄生虫病具有显着影响，这是任何新型抗疟药最受欢迎的功能。
• Molecular Self-Assembly of Bioorthogonal Aptamer-Prodrug Conjugate Micelles for Hydrogen Peroxide and pH-Independent Cancer Chemodynamic Therapy
  作者：Wenjing Xuan、Yinghao Xia、Ting Li、Linlin Wang、Yanlan Liu、Weihong Tan

  DOI：10.1021/jacs.9b10755

  日期：2020.1.15

  promote self-assembly of aptamers but also act as free radical generators via bioorthogonal chemistry. In-depth mechanis-tic studies reveal that unlike traditional CDT systems, ApPdC micelles enable in-situ activation and self-cycling generation of toxic C-centered free radicals in cancer cells through cascading bioorthogonal reactions, with no dependence on neither H2O2 nor pH, yet concurrently with

  化学动力学疗法 (CDT) 已经证明了通过特异性操纵失调的肿瘤自由基稳态来进行选择性和合理的癌症干预的新可能性。当前的 CDT 方法主要依赖于通过经典的 Fenton 或 Haber-Weiss 化学将内源性过氧化氢 (H2O2) 转化为剧毒的羟基自由基。然而，它们的抗癌功效受到有效化学反应需要强酸、肿瘤H2O2不足以及抗氧化防御上调以抵消自由基引起的氧化损伤的要求。在这里，我们提出了一个新的概念，即结合生物正交化学和前药来创建一种新型的适体药物偶联物 (ApDC)：适体-前药偶联物 (ApPdC) 胶束，用于改进和靶向癌症的 CDT。疏水性前药碱不仅可以促进适体的自组装，还可以通过生物正交化学作为自由基发生器。深入的机理研究表明，与传统的 CDT 系统不同，ApPdC 胶束通过级联生物正交反应在癌细胞中原位激活和自循环产生有毒的 C 中心自由基，不依赖于 H2O2 和 pH，但同时通过 GSH
• Synthesis, Structure and Antileishmanial Evaluation of Endoperoxide–Pyrazole Hybrids
  作者：Patrícia S. M. Amado、Inês C. C. Costa、José A. Paixão、Ricardo F. Mendes、Sofia Cortes、Maria L. S. Cristiano

  DOI：10.3390/molecules27175401

  日期：——

  repurpose antimalarial drugs or candidates, it was found that selected 1,2,4-trioxanes, 1,2,4,5-tetraoxanes, and pyrazole-containing chemotypes demonstrated activity against Leishmania parasites. This study reports the synthesis and structure of trioxolane–pyrazole (OZ1, OZ2) and tetraoxane–pyrazole (T1, T2) hybrids obtained from the reaction of 3(5)-aminopyrazole with endoperoxide-containing building blocks

  利什曼病是影响最大的被忽视的热带疾病之一。在尝试重新利用抗疟药物或候选药物时，发现选定的 1,2,4-三恶烷、1,2,4,5-四恶烷和含有吡唑的化学型表现出对利什曼原虫的活性。本研究报告了三氧戊环-吡唑（OZ1，OZ2）和四恶烷-吡唑（T1，T2 ）的合成和结构) 由 3(5)-氨基吡唑与含内过氧化物的结构单元反应获得的杂化物。有趣的是，仅发现 3(5)-氨基吡唑的内环胺可作为酰胺偶联的亲核试剂。然而，反应的结果受到吡唑杂环的质子互变异构的影响，产生含有 3-和 5-氨基吡唑的杂化物，其特征在于不同的技术，包括 X 射线晶体学。评估了这些化合物对热带乳杆菌和婴儿乳杆菌前鞭毛体的体外抗寄生虫活性，以及​​对 THP-1 细胞的细胞毒性。还针对婴儿乳杆菌的巨噬细胞内无鞭毛体形式评估了选定的化合物。三氧戊环-吡唑杂化物 OZ1和OZ2对利什曼原虫前鞭毛体表现出一定的活性，而四恶烷-吡唑杂化物被证