2-(2-(1,1,1-trifluoromethyl)pyridin-4-ylamino)nicotinic acid | 872508-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(1,1,1-trifluoromethyl)pyridin-4-ylamino)nicotinic acid
• 英文别名: 2-(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-ylamino)nicotinic acid；2-[[2-(Trifluoromethyl)pyridin-4-yl]amino]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 872508-36-6
• 化学式: C₁₂H₈F₃N₃O₂
• 分子量: 283.21
• InChiKey: XUUCKNZPOVCGBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(1,1,1-trifluoromethyl)pyridin-4-ylamino)nicotinic acid 、 邻氯苯酚 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 25.0h， 以63%的产率得到(2-Chlorophenyl) 2-[[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]amino]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于邻氨基苯甲酸支架的新型潜在抗癌药：合成和生物活性评估。

  摘要：

  报道了在邻氨基苯甲酸支架上设计的新化合物的合成和抗癌活性。抗增殖活性由美国国家癌症研究所在已建立的体外和体内抗癌实验模型中进行了测定。基于氟芬那酸基序的结构变化提供了一系列N-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）邻氨基苯甲酸的（杂）芳基酯，其在体外以纳摩尔浓度对人肿瘤细胞系显示出抑制生长的特性。低摩尔浓度。吡啶酯25表现出非常有效的体外抗增殖功效，其化学敏感性特征显示，在整个人类肿瘤细胞系中，低于10（-7）M的浓度下，许多GI（50）值。还在中空纤维测定和人肿瘤异种移植物中对化合物25作为潜在的抗癌剂进行了体内测试，显示出中等的抑制特性。生物活性分析和COMPARE程序用于支持与抗增殖活性有关的假定生化机制。

  DOI：

  10.1021/jm050711d
• 作为产物：
  描述：

  1,1,1-三氟-4-甲氧基-3-戊烯-2-酮 在 乙酸铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 2-(2-(1,1,1-trifluoromethyl)pyridin-4-ylamino)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  基于邻氨基苯甲酸支架的新型潜在抗癌药：合成和生物活性评估。

  摘要：

  报道了在邻氨基苯甲酸支架上设计的新化合物的合成和抗癌活性。抗增殖活性由美国国家癌症研究所在已建立的体外和体内抗癌实验模型中进行了测定。基于氟芬那酸基序的结构变化提供了一系列N-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基）邻氨基苯甲酸的（杂）芳基酯，其在体外以纳摩尔浓度对人肿瘤细胞系显示出抑制生长的特性。低摩尔浓度。吡啶酯25表现出非常有效的体外抗增殖功效，其化学敏感性特征显示，在整个人类肿瘤细胞系中，低于10（-7）M的浓度下，许多GI（50）值。还在中空纤维测定和人肿瘤异种移植物中对化合物25作为潜在的抗癌剂进行了体内测试，显示出中等的抑制特性。生物活性分析和COMPARE程序用于支持与抗增殖活性有关的假定生化机制。

  DOI：

  10.1021/jm050711d

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Paracetamol Esters As Novel Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitors
  作者：Valentina Onnis、Cenzo Congiu、Emmelie Björklund、Franziska Hempel、Emma Söderström、Christopher J. Fowler

  DOI：10.1021/jm901891p

  日期：2010.3.11

  able to inhibit the FAAH activity in rat basophilic leukemia cells as assessed by measuring either the hydrolysis of anandamide, the FAAH-dependent cellular accumulation of anandamide, or the FAAH-dependent recycling of tritium to the cell membranes. The compound also inhibited the activity of monoacylglycerol lipase (MGL), the enzyme responsible for the hydrolysis of the endogenous cannabinoid receptor

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是内源性大麻素受体配体anandamide的关键水解酶。描述了一系列18种对乙酰氨基酚酯的FAAH抑制活性的合成和评估。构效关系研究表明，具有2-（4-（2-（三氟甲基）吡啶-4-基氨基）苯基）乙酸取代基的酯（33）是该系列中最有效的类似物。该化合物与K i以竞争性方式抑制FAAH活性。值为0.16μM。该化合物还能够抑制大鼠嗜碱性白血病细胞中的FAAH活性，方法是通过测量anandamide的水解，依赖于FAAH的anandamide的细胞蓄积或依赖于FAAH的recycling向细胞膜的再循环来评估。该化合物还抑制了单酰基甘油脂肪酶（MGL）的活性，该酶负责内源性大麻素受体配体2-花生四烯酸甘油的水解，IC 50值为1.9μM。结论是该化合物可能是设计有效的FAAH新型抑制剂的有用模板。