ethyl 4-bromo-4,4-difluoro-3-oxo-butanoate | 367922-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-bromo-4,4-difluoro-3-oxo-butanoate
• 英文别名: ethyl 4-bromo-4,4-difluoro-3-oxybutaneoate；ethyl 4-bromo-4,4-difluoro-3-oxobutanoate；ethyl 4-bromo-4,4-difluoroacetoacetate；4-bromo-4,4-difluoroacetoacetate
• CAS: 367922-07-4
• 化学式: C₆H₇BrF₂O₃
• 分子量: 245.021
• InChiKey: DCOGKVHCIAKKQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  201.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.608±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-bromo-4,4-difluoro-3-oxo-butanoate 在 dirhodium tetraacetate 、 对甲苯磺酰叠氮 、 4 A molecular sieve 、 三乙胺 、 copper(l) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ethyl 4-fluoro-3-hydroxy-1,5-diphenyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从铑（II）催化的分子内NH插入反应方便地合成多官能化的β-氟吡咯。

  摘要：

  多官能化的β-氟吡咯可以容易地由乙酸铑（II）催化的δ-氨基-γ，γ-二氟-α-重氮-β-酮酸酯的分子内NH插入反应制备。可以通过重氮化合物的Wittig反应，然后通过铑（II）催化的分子内NH插入反应，在吡咯环的C-3处引入氰基亚甲基。

  DOI：

  10.1021/ol0275670
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-bromo-3,3,4,4-tetrafluorobutanoate 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 四氢吡咯 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 4-bromo-4,4-difluoro-3-oxo-butanoate
  参考文献：
  名称：

  Reformatsky-type aldol reactions of 4-bromo-4,4-difluoroacetoacetate with aldehydes and ketones

  摘要：

  In the presence of zinc and a catalytic amount of copper(1) chloride, 41-bromo-4,4-difluoroacetoacetate 4 reacted with a series of aromatic aldehydes and aryl alkyl ketones to give the corresponding delta -hydroxyl-gamma,gamma -difluoro-beta -ketoesters 6 in good to excellent yields under mild conditions. (C) 2001 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)01106-6

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED CROTONIC ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'ACIDES CROTONIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2015177179A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  A process to prepare a compound of Formula (I) wherein R3, R4 and R5 are each selected independently from hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyl, and wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, and alkoxyl may be optionally substituted with one or more halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, and alkoxyl.

  一种制备化合物的过程，该化合物的化学式为（I），其中R3、R4和R5分别独立选择自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基，其中烷基、烯基、炔基和烷氧基可以选择性地被一个或多个卤素、烷基、烯基、炔基和烷氧基取代。
• Studies on a three-step preparation of β-fluoroalkyl acrylates from fluoroacetic esters
  作者：Monika Jagodzinska、Florent Huguenot、Matteo Zanda

  DOI：10.1016/j.tet.2006.12.045

  日期：2007.2

  organofluorine compounds. Although the preparation of several β-fluoroalkyl-acrylates is known, a general and straightforward lab-scale methodology for the preparation of multigram amounts of these compounds from fluoroacetic esters is not available, and the related chemistry has not been investigated in detail. We now describe an optimized three-step protocol relying on: (1) Claisen-type condensation of fluoroacetic

  β-氟烷基丙烯酸酯是有机氟化合物合成的重要组成部分。尽管已知几种β-氟代烷基丙烯酸酯的制备方法，但尚无用于从氟代乙酸酯制备数克这些化合物的通用且直接的实验室规模方法，并且尚未对相关化学方法进行详细研究。现在，我们基于以下内容描述一种优化的三步协议：（1）使用LDA作为碱，将氟乙酸酯与乙酸乙酯进行Claisen型缩合；（2）以甲苯或苯为溶剂，用NaBH 4还原所得的γ-氟-β-酮酯。（3）P 2 O 5促进中间体γ-氟-β-羟基酯的脱水。该方法可提供仅包含氟原子（CF 3，CHF 2，C 2 F 5）的目标化合物的制备有用的产率，而无法以分析纯的形式获得γ-卤代二氟甲基（CClF 2，CBrF 2，CIF 2）丙烯酸酯从脱水步骤中形成。
• Synthesis of new fluorine-containing pyrazolo[3,4-b]pyridinones as promising drug precursors
  作者：A. S. Golubev、G. S. Starostin、K. S. Chunikhin、A. S. Peregudov、K. C. Rodygin、S. A. Rubtsova、P. A. Slepukhin、A. V. Kuchin、N. D. Chkanikov

  DOI：10.1007/s11172-011-0114-y

  日期：2011.4

  Methods for the synthesis of 4-R-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-ones (R = CF2SAr and 4-CFHSAr) were developed. The derivatives with R = CF2SAr were obtained by both heterocyclization of 1-substituted 5-aminopyrazoles with ethyl 4,4-difluoro-3-oxo-4-phenylsulfanylbutanoate and replacement of the Br atom in 4-bromodifluoromethyl-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-ones by sodium arenethiolates. The fragment 4-CF-HSAr was introduced by replacement of the Cl atom in 4-chlorofluoromethyl-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-ones by sodium arenethiolates. Oxidation of 4-CF2SPh-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-ones gave the corresponding sulfoxides; their structures were confirmed by X-ray diffraction data.

  开发了 4-R-6,7-二氢-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮（R = CF2SAr 和 4-CFHSAr）的合成方法。 R=CF2SAr的衍生物是通过1-取代的5-氨基吡唑与4,4-二氟-3-氧代-4-苯硫基丁酸乙酯的杂环化和4-溴二氟甲基-6,7-二氢-中的Br原子取代得到的。由芳烃硫醇钠生成 1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮。通过用芳硫醇钠取代 4-氯氟甲基-6,7-二氢-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮中的 Cl 原子引入片段 4-CF-HSAr。 4-CF2SPh-6,7-二氢-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮的氧化得到相应的亚砜；它们的结构通过X射线衍射数据得到证实。
• A Convenient Synthetic Access to δ-Amino-γ,γ-difluoro-β-ketoesters
  作者：Shizheng Zhu、Yanli Wang

  DOI：10.1055/s-2002-33905

  日期：——

  The zinc-cuprous chloride promoted Reformatsky-imine addition reaction of 4-bromo-4,4-difluoroacetoacetate with ald­imines derived from aromatic aldehydes and with ketimines derived from aryl alkyl ketone provided an efficient and practical access to δ-amino-γ,γ-difluoro-β-ketoesters. The scope and limitation of this procedure are also discussed.

  在氯化亚铜锌的促进下，4-溴-4,4-二氟乙酰乙酸酯与芳香醛衍生的醛亚胺以及与芳基烷基酮衍生的酮亚胺发生了 Reformatsky-imine 加成反应，从而提供了获得δ-氨基-δ³,δ³-二氟δ-酮类化合物的有效而实用的途径。 此外，还讨论了该程序的范围和局限性。
• Process for preparing substituted crotonic acids
  申请人：Intervet Inc.

  公开号：US10562834B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  A process to prepare a compound of Formula (I) wherein R3, R4 and R5 are each selected independently from hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxyl, and wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, and alkoxyl may be optionally substituted with one or more halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, and alkoxyl.

  一种制备式(I)化合物的工艺 其中 R3、R4 和 R5 各自独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基和烷氧基，且烷基、烯基、炔基和烷氧基可任选被一个或多个卤素、烷基、烯基、炔基和烷氧基取代。