<3aS-(3aα,4β,6aα)>-Hexahydro-2-oxo-1-(phenylmethyl)-1H-thieno<3,4-d>imidazole-4-pentanoic acid methyl ester | 151526-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 生物素及其衍生物
• 英文名称: <3aS-(3aα,4β,6aα)>-Hexahydro-2-oxo-1-(phenylmethyl)-1H-thieno<3,4-d>imidazole-4-pentanoic acid methyl ester
• 英文别名: (3aS,4S,6aR)-hexahydro-1-benzyl-2-oxo-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-pentanoic acid methyl ester；methyl 5-[(3aR,6S,6aS)-3-benzyl-2-oxo-3a,4,6,6a-tetrahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-6-yl]pentanoate
• CAS: 151526-81-7
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 348.466
• InChiKey: FVMNCONPIAKJNV-ZOBUZTSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <3aS-(3aα,4β,6aα)>-Hexahydro-2-oxo-1-(phenylmethyl)-1H-thieno<3,4-d>imidazole-4-pentanoic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1’N-苄基生物素
  参考文献：
  名称：

  从L-半胱氨酸合成（+）-生物素的新方法。

  摘要：

  （+）-生物素（1）在11个步骤中由L-半胱氨酸合成，总产率为25％。C-3a和C-6a的连续不对称中心是通过新颖且高度立体选择性的Lewis碱催化的α-氨基醛3的氰基硅烷化反应形成的，从而提供具有高立体选择性和高收率的抗O-TMS-氰醇4（反/ syn = 92：8，96％）。用双格氏试剂，1,4-双（溴镁）丁烷，然后用二氧化碳处理4，可有效地在C-4处安装4-羧基丁基链，得到酮酸5。最后环化成双环化合物7b， 1的前体是通过钯催化的5的顺式-烯丙基碳酸酯6b分子内烯丙基胺化而实现的。

  DOI：

  10.1021/jo025794+
• 作为产物：
  描述：

  (S)-7-[(2R,4R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2-phenylthiazolidin-4-yl]-7-methoxycarbonyloxy-6-oxoheptanoic acid methyl ester 在 四丁基氯化铵 盐酸 、 甲醇 、 palladium diacetate 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 乙酰氯 、 柠檬酸 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、533.29 Pa 条件下， 反应 28.5h， 生成 <3aS-(3aα,4β,6aα)>-Hexahydro-2-oxo-1-(phenylmethyl)-1H-thieno<3,4-d>imidazole-4-pentanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  从L-半胱氨酸合成（+）-生物素的新方法。

  摘要：

  （+）-生物素（1）在11个步骤中由L-半胱氨酸合成，总产率为25％。C-3a和C-6a的连续不对称中心是通过新颖且高度立体选择性的Lewis碱催化的α-氨基醛3的氰基硅烷化反应形成的，从而提供具有高立体选择性和高收率的抗O-TMS-氰醇4（反/ syn = 92：8，96％）。用双格氏试剂，1,4-双（溴镁）丁烷，然后用二氧化碳处理4，可有效地在C-4处安装4-羧基丁基链，得到酮酸5。最后环化成双环化合物7b， 1的前体是通过钯催化的5的顺式-烯丙基碳酸酯6b分子内烯丙基胺化而实现的。

  DOI：

  10.1021/jo025794+

文献信息

• A novel enantioselective synthesis of (+)-biotin
  作者：Frederik D. Deroose、Pierre J. De Clercq

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79354-3

  日期：1993.7

  enantioselective 14-step synthesis of (+)-biotin from L-cysteine is reported based upon an intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition sequence involving (i) elimination of bromide 8 to the endocyclic thioenol ether 9, (ii) thermolysis of the ene carbamoyl azide 9 to the exocyclic thioenol ether 10. Both the synthesis of 8 and the final transformation of 10 into (+)-biotin are based upon literature precedents

  基于分子内的1,3-偶极环加成序列，报道了从L-半胱氨酸在概念上简单的对映选择性的14步合成（+）-生物素，涉及（i）将溴化物8消除至环内硫烯醇醚9，（ii）热解烯氨基甲酰基叠氮化物9与环硫代烯醇醚10的反应。8的合成和10最终转化为（+）-生物素的过程均基于文献先例。
• Novel Enantioselective Syntheses of (+)-Biotin
  作者：Frederik D. Deroose、Pierre J. De Clercq

  DOI：10.1021/jo00107a009

  日期：1995.1

  Two conceptually attractive enantioselective syntheses of(+)-biotin from L-cysteine are reported based upon an intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition of a carbamoyl azide. The first approach (12 steps) involves the following as key-steps: (i) the macrothiolactonization of acid 10b to Z-olefin 14, (ii) the thermolysis of the ene carbamoyl azide 15 in water with direct formation of a mixture of the benzylated derivatives of(+)-biotin 16a and 17a. The second approach (14 steps) involves the following: (i) elimination of bromide 29 to the endocyclic thioenol ether 30, (ii) thermolysis of the ene carbamoyl azide 30 to the exocyclic thioenol ethers 31a and 31b. Both the synthesis of 29 and the final transformation of 31a and 31b into (+)-biotin are based upon literature precedents.
• US2489232
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• DE820309
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• A Novel Synthesis of (+)-Biotin from <scp>l</scp>-Cysteine
  作者：Masahiko Seki、Yoshikazu Mori、Masanori Hatsuda、Shin-ichi Yamada

  DOI：10.1021/jo025794+

  日期：2002.8.1

  (+)-Biotin (1) was synthesized in 25% overall yield over 11 steps from L-cysteine. The contiguous asymmetric centers at C-3a and C-6a were formed through a novel and highly stereoselective Lewis base-catalyzed cyanosilylation of alpha-amino aldehyde 3 to provide anti-O-TMS-cyanohydrin 4 with high stereoselectivity and in high yield (anti/syn = 92:8, 96%). Treatment of 4 with a di-Grignard reagent,

  （+）-生物素（1）在11个步骤中由L-半胱氨酸合成，总产率为25％。C-3a和C-6a的连续不对称中心是通过新颖且高度立体选择性的Lewis碱催化的α-氨基醛3的氰基硅烷化反应形成的，从而提供具有高立体选择性和高收率的抗O-TMS-氰醇4（反/ syn = 92：8，96％）。用双格氏试剂，1,4-双（溴镁）丁烷，然后用二氧化碳处理4，可有效地在C-4处安装4-羧基丁基链，得到酮酸5。最后环化成双环化合物7b， 1的前体是通过钯催化的5的顺式-烯丙基碳酸酯6b分子内烯丙基胺化而实现的。