CA IX ligand | 41314-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: CA IX ligand
• 英文别名: {(2-{Carboxymethyl-[(4-sulfamoyl-phenylcarbamoyl)-methyl]-amino}-ethyl)-[(4-sulfamoyl-phenylcarbamoyl)-methyl]-amino}-acetic acid；2-[2-[carboxymethyl-[2-oxo-2-(4-sulfamoylanilino)ethyl]amino]ethyl-[2-oxo-2-(4-sulfamoylanilino)ethyl]amino]acetic acid
• CAS: 41314-54-9
• 化学式: C₂₂H₂₈N₆O₁₀S₂
• 分子量: 600.631
• InChiKey: RLBWTAMPOFOGFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-195 °C
• 密度：
  1.592±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  276
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CA IX ligand 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.15h， 生成 5-[[(2S)-2-carboxy-2-[[2-[2-[carboxymethyl-[2-oxo-2-(4-sulfamoylanilino)ethyl]amino]ethyl-[2-oxo-2-(4-sulfamoylanilino)ethyl]amino]acetyl]amino]ethyl]carbamothioylamino]-2-(3-hydroxy-6-oxoxanthen-9-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBONIC ANHYDRASE IX INHIBITOR CONJUGATES AND USES THEREOF
  [FR] CONJUGUÉS D'INHIBITEURS D'ANHYDRASE CARBONIQUE IX ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及碳酸酐酶IX抑制剂的组合物和方法。本公开还涉及碳酸酐酶IX抑制剂的靶向共轭物作为治疗剂和成像剂。本公开还涉及在成像方法和癌症治疗中使用碳酸酐酶IX抑制剂的靶向共轭物。

  公开号：

  WO2017161144A1
• 作为产物：
  描述：

  乙二胺四乙酸二酐 、 磺胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以84%的产率得到CA IX ligand
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂：聚氨基-多羧基lamido芳香族/杂环磺酰胺的铜（II）配合物是与肿瘤相关的同工型IX和XII的非常有效的抑制剂。

  摘要：

  EDTA / DTPA二酐与芳族/杂环磺酰胺的反应，得到了一系列结合了聚氨基多羧酸盐尾巴和苯磺酰胺或1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺头的衍生物。这些化合物已被用作制备Cu（II）配合物的配体。母体磺酰胺及其铜络合物均表现为四种碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工型，胞质CA I和II以及跨膜CA IX和XII的有效抑制剂。一些Cu（II）配合物显示出亚纳摩尔亲和力和一些选择性抑制肿瘤相关的异构体IX和XII，可以用作肿瘤的PET缺氧标记物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.11.025

文献信息

• Carbonic Anhydrase Inhibitors. A General Approach for the Preparation of Water-Soluble Sulfonamides Incorporating Polyamino−Polycarboxylate Tails and of Their Metal Complexes Possessing Long-Lasting, Topical Intraocular Pressure-Lowering Properties
  作者：Andrea Scozzafava、Luca Menabuoni、Francesco Mincione、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm0108202

  日期：2002.3.1

  isozymes I, II, and IV of carbonic anhydrase (CA). Metal complexes of the new compounds have also been prepared. Metal ions used in such preparations included di- and trivalent main-group and transition cations, such as Zn(II), Cu(II), Al(III), etc. Some of the new sulfonamides/disulfonamides obtained in this way, as well as their metal complexes, behaved as nanomolar CA inhibitors against isozymes II and

  聚氨基-多羧酸或其二酐与具有游离氨基/亚氨基/肼基/羟基的芳族/杂环磺酰胺的反应提供了在其分子中包含聚氨基-多羧酸部分的单和双磺酰胺。合成中使用的酸/酐包括IDA，NTA，EDDA，EDTA和EDTA二酐，DTPA和DTPA二酐，EGTA和EGTA二酐，以及EDDHA。所有新制备的衍生物均对碳酸酐酶（CA）的同工酶I，II和IV具有很强的亲和力。还制备了新化合物的金属配合物。此类制备中使用的金属离子包括二价和三价主基团和过渡阳离子，例如Zn（II），Cu（II），Al（III）等。以此方式获得的一些新的磺酰胺/二磺酰胺，例如以及他们的金属配合物 表现为抗同工酶II和IV的纳摩尔CA抑制剂，对同工酶I的抑制作用稍差。当局部将这些磺酰胺及其金属配合物直接施用于正常血压/青光眼兔眼中时，它们会大大降低眼内压（IOP） 1-2％的水溶液/悬浮液。这些磺酰胺CA抑制剂的良好水溶性与眼科应用中所用水溶
• [EN] CARBONIC ANHYDRASE IX TARGETING AGENTS AND METHODS<br/>[FR] AGENTS ET PROCÉDÉS CIBLANT L'ANHYDRASE CARBONIQUE IX
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017161170A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present disclosure relates to compositions and methods of carbonic anhydrase IX inhibitors. The present disclosure also relates to targeting conjugates of carbonic anhydrase IX inhibitors. The present disclosure also relates to the use of targeting conjugates of carbonic anhydrase IX inhibitors in SPECT imaging methods.

  本公开涉及碳酸酐酶IX抑制剂的组合物和方法。本公开还涉及碳酸酐酶IX抑制剂的靶向共轭物。本公开还涉及在单光子发射计算断层扫描成像方法中使用碳酸酐酶IX抑制剂的靶向共轭物。
• [EN] SEQUENCING METHOD FOR CAR T CELL THERAPY<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SÉQUENÇAGE POUR THÉRAPIE PAR LYMPHOCYTES T À CAR
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2019165237A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present disclosure relates to methods of treating a patient with a cancer by administering to the patient a composition comprising CAR T cells and administering to the patient a small molecule linked to a targeting moiety by a linker. The disclosure also relates to compositions for use in such methods.

  本公开涉及通过向患者注射包含CAR T细胞的组合物并向患者注射由连接剂连接到靶向基团的小分子，以治疗癌症患者的方法。该公开还涉及用于这种方法的组合物。
• Evaluation of Nonpeptidic Ligand Conjugates for SPECT Imaging of Hypoxic and Carbonic Anhydrase IX-Expressing Cancers
  作者：Peng-Cheng Lv、Karson S. Putt、Philip S. Low

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00271

  日期：2016.7.20

  marker, carbonic anhydrase IX (CA IX), was synthesized and used as a targeting ligand to deliver an attached 99mTc-chelating agent. Binding of the resulting conjugates to hypoxic cancer cells was first characterized in vitro. Whole animal imaging and biodistribution studies then were performed to determine tumor specificity in vivo. Several conjugates were found to bind selectively to CA IX expressing

  随着肿瘤的生长，脉管系统通常不足或畸形，导致许多局部缺氧区域。位于这些低氧区域的细胞表现出改变的基因表达模式，可以显着改变对常规抗癌治疗（例如电离辐射和化学治疗药物）的抗性。肿瘤内缺氧水平的先验知识可能会更好地指导临床护理。为了产生低氧特异性显像剂，合成了组织低氧标记物碳酸酐酶IX（CA IX）的配体，并将其用作靶向配体，以提供附着的99mTc螯合剂。首先在体外表征所得缀合物与低氧癌细胞的结合。然后进行全动物成像和生物分布研究以确定体内肿瘤特异性。发现几种缀合物以受体依赖的方式选择性地结合表达CA IX的肿瘤。我们建议，这种结合物可能被证明可用于识别缺氧性癌症和/或量化肿瘤内的缺氧水平。
• Evaluation of Nonpeptidic Ligand Conjugates for the Treatment of Hypoxic and Carbonic Anhydrase IX–Expressing Cancers
  作者：Peng-Cheng Lv、Jyoti Roy、Karson S. Putt、Philip S. Low

  DOI：10.1158/1535-7163.mct-16-0537

  日期：2017.3.1

  anhydrase IX (CA IX), a highly upregulated hypoxia receptor. These agents were conjugated to a potent divalent CA IX ligand through a hydrophilic PEG linker. These conjugates are shown to bind CA IX–expressing cells in a receptor-dependent manner in vitro with mid-nanomolar affinities and in vivo with good tumor selectivity. In a mouse xenograft tumor model using HT-29 cells, a cytotoxic tubulysin B conjugate

  大多数肿瘤包含缺氧区域，这会导致驻留细胞发生显着的表型变化。这种改变的基因表达通常会导致对抗癌治疗的抵抗力增加。因此，消除这些抗性缺氧细胞对于预防疾病复发至关重要。在此，我们描述了成像和化学治疗剂选择性递送至表达碳酸酐酶 IX (CA IX) 的细胞，这是一种高度上调的缺氧受体。这些试剂通过亲水性 PEG 接头与有效的二价 CA IX 配体缀合。这些偶联物在体外以受体依赖性方式结合表达 CA IX 的细胞，亲和力中等，在体内具有良好的肿瘤选择性。在使用 HT-29 细胞的小鼠异种移植肿瘤模型中，细胞毒性微管溶素 B 偶联物完全抑制了肿瘤生长。总体而言，靶向缺氧标记物（例如 CA IX）以选择性递送成像或化疗剂可能会为实体缺氧肿瘤提供更好的治疗选择。此外，在常氧分裂细胞中最有效的标准化疗药物与专门设计用于消除缺氧非分裂细胞的药物的组合可能会产生更好的临床结果。摩尔癌症治疗; 16(3); 453-60。©2016