methyl 4-(4-bromophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate | 65356-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(4-bromophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate
• 英文别名: methyl 4-bromobenzoylpyruvate；methyl 4-brombenzoylpyruvate
• CAS: 65356-50-5
• 化学式: C₁₁H₉BrO₄
• 分子量: 285.094
• InChiKey: PSXXEUZNWASFRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.25
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-bromophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-(5-(4-bromophenyl)-3-(2-(2-hydroxybenzylidene)hydrazine-1-carbonyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  含苯乙酰肼衍生物作为COX-1 / COX-2实体瘤的苯磺酰胺取代的1,5-二芳基吡唑的设计，合成和评估†

  摘要：

  已经设计，合成并评估了新型的含苯乙酰肼衍生物的苯磺酰胺取代的1,5-二芳基吡唑类化合物作为具有抗癌潜力的选择性COX-2抑制剂的生物活性。在体外，生物测定结果表明，其中一些在酶和细胞测定中显示出有效的抑制活性。其中，化合物48显示出最有力和有效的选择性的抑制活性（IC 50 = 82.21μM为COX-1和IC 50 = 0.37μM为COX-2），相媲美的控制正化合物塞来考昔（40.29μM，0.15μM） 。抗增殖试验结果表明该化合物48在体外对A549细胞具有强大的抗增殖活性，IC 50值为0.78μM。然后，我们对化合物48进行了PI染色测定和细胞凋亡分析，发现其有效引起A549细胞凋亡。进一步进行对接模拟以将化合物48定位在COX-2活性位点中以确定可能的结合模型。建立3D-QSAR模型是为了将来合理设计选择性COX-2抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c6ra02168a
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 4-溴苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 4-(4-bromophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  含苯乙酰肼衍生物作为COX-1 / COX-2实体瘤的苯磺酰胺取代的1,5-二芳基吡唑的设计，合成和评估†

  摘要：

  已经设计，合成并评估了新型的含苯乙酰肼衍生物的苯磺酰胺取代的1,5-二芳基吡唑类化合物作为具有抗癌潜力的选择性COX-2抑制剂的生物活性。在体外，生物测定结果表明，其中一些在酶和细胞测定中显示出有效的抑制活性。其中，化合物48显示出最有力和有效的选择性的抑制活性（IC 50 = 82.21μM为COX-1和IC 50 = 0.37μM为COX-2），相媲美的控制正化合物塞来考昔（40.29μM，0.15μM） 。抗增殖试验结果表明该化合物48在体外对A549细胞具有强大的抗增殖活性，IC 50值为0.78μM。然后，我们对化合物48进行了PI染色测定和细胞凋亡分析，发现其有效引起A549细胞凋亡。进一步进行对接模拟以将化合物48定位在COX-2活性位点中以确定可能的结合模型。建立3D-QSAR模型是为了将来合理设计选择性COX-2抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c6ra02168a

文献信息

• Synthesis and biological activity of 3-aroylmethylene-substituted 1-methyl(phenyl)-piperazin-2-ones
  作者：A. V. Milyutin、N. V. Safonova、R. R. Makhmudov、G. N. Novoselova、A. F. Goleneva、Yu. S. Andreichikov

  DOI：10.1007/bf02219701

  日期：1996.3

  products (A and B, see the scheme below). Taking into account the electronic effects of the methyl group and benzene ring, we may expect that the reactions of N-methylethytenediamine and N-phenylethylenediamine would lead to compounds of the B and A type, respectively. However, the steric effect of the methyl group in N-methylethylenediamines also favors the formation of compound A. The reaction proceeds

  已经证明 3-aroylmethylenepiperazin-2ones 在毒性相当低的背景下表现出抗炎、抗惊厥和镇痛活性 [1]。确定决定活性的因素之一是哌嗪酮环3位的酰基亚甲基衍生物的特征。同时，已知芳酰基吡咯烷酸的芳基酰胺（哌嗪酮的非环状类似物）对金黄色葡萄球菌具有抗菌作用 [2]。在这方面，研究哌嗪酮环第 1 位取代基对生物活性的影响是很有意义的。为此，我们合成了 lmethyl(phenyl)-3-aroylmethylenepiperazin-2-ones 并表征了它们的生物活性。通过4-芳基-2-羟基4-氧代-2-丁烯酸(1)的甲酯与N-甲基和N苯基乙二胺(II、III)的相互作用获得目标产物。据报道，芳酰基焦乙酸的酯（I 的一种酮形式）与胺在 a-酮羰基上反应 [4, 5]。在非对称乙二胺的情况下，反应可能产生两种产物（A 和 B，见下图）。考虑到甲基和苯环的电子效应，我们可以预期
• Straightforward synthesis of novel spiroether derivatives
  作者：Olga V. Bobrovskaya、Aleksandr A. Russkih、Andrei N. Yankin、Maksim V. Dmitriev、Aleksandr S. Bunev、Vladimir L. Gein

  DOI：10.1080/00397911.2021.1903930

  日期：——

  Abstract We report the first full synthesis of novel spiroether derivatives via reaction of 4-oxobut-2-enoates and alloxan. Our synthesis features the single-step assembly, mild reaction conditions, good yields, high diastereoselectivity, operational simplicity, and the absence of tedious separation procedures. Most of the prepared compounds possessed moderate growth inhibitory effects on human alveolar

  摘要 我们报告了通过4-氧代丁-2-烯酸酯和四氧嘧啶的反应首次合成新的螺醚衍生物。我们的合成方法具有一步组装，温和的反应条件，高收率，高非对映选择性，操作简单以及无需繁琐的分离程序的特点。大多数制备的化合物对人肺泡腺癌（A549），恶性黑色素瘤（A375），卵巢腺癌（SK-OV-3）和纤维肉瘤（HT-1080）细胞系具有中等的生长抑制作用。
• Synthesis of methyl 4-aryl-4-oxo-2-[(4-sulfamoylphenyl)amino]but-2-enoates and their reaction with ninhydrin
  作者：V. L. Gein、O. V. Bobrovskaya、M. V. Dmitriev

  DOI：10.1134/s1070428017060148

  日期：2017.6

  The reaction of methyl 4-aryl-2,4-dioxobut-2-enoates with 4-aminobenzenesulfonamide in acetic acid–ethanol (1: 1) afforded methyl (2Z)-4-aryl-4-oxo-2-(4-sulfamoylanilino)but-2-enoates which reacted with ninhydrin in glacial acetic acid to give 3-aroyl-4-(4-sulfamoylanilino]-5H-spiro[furan-2,2′-indene]-1′,3′,5-triones.

  4-芳基-2,4-二氧代丁-2-烯酸甲酯与4-氨基苯磺酰胺在乙酸-乙醇（1：1）中的反应得到甲基（2 Z）-4-芳基-4-氧代-2-（4 -茚磺酰氨基）丁-2-烯酸酯，其与茚三酮在冰醋酸中反应，生成3-芳酰基-4-（4-磺酰胺基丙氨酸）-5 H-螺环[呋喃-2,2'-茚] -1'，3' ，5-三酮。
• Synthesis of methyl 4-aryl-2-{[4-(carbamimidoylsulfamoyl)- phenyl]amino}-4-oxobut-2-enoates
  作者：V. L. Gein、O. V. Bobrovskaya、I. V. Kovtonogova、V. D. Belonogova、Yu. L. Danilov、O. E. Nasakin、M. I. Kazantseva

  DOI：10.1134/s1070428016120083

  日期：2016.12

  Methyl aroylpyruvates reacted with 4-amino-N-carbamimidoylbenzene-1-sulfonamide in acetic acid–ethanol (1: 1) to give methyl 4-aryl-2-[4-(carbamimidoylsulfamoyl)phenyl]amino}-4-oxobut-2-enoates which were found to exist in solution as mixtures of Z and E isomers.

  芳酰基丙酮酸甲酯与4-氨基-N-氨基甲酰氨基苯-1-磺酰胺在乙酸-乙醇（1：1）中反应，得到甲基4-芳基-2-[4-（氨基甲酰基氨磺酰基）苯基]氨基} -4-氧丁酸-发现2-烯酸酯以Z和E异构体的混合物形式存在于溶液中。
• Synthesis and Some Transformations of 5-Aryl-4-(4-halogenaroyl)-3-hydroxy-1-cyanomethyl-3-pyrrolin-2-ones
  作者：V. L. Gein、E. V. Pastukhova、A. N. Korol、N. V. Dozmorova、E. V. Voronina

  DOI：10.1134/s1070363220120026

  日期：2020.12

  Abstract 5-Aryl-4-aroyl-3-hydroxy-1-cyanomethyl-3-pyrrolin-2-ones were synthesized by a three-component reaction of aroylpyruvic acid methyl ester with a mixture of aromatic aldehyde and 2-aminoacetonitrile sulfate in glacial acetic acid in the presence of anhydrous sodium acetate. The possibility of their reactions with p-toluidine and hydrazine hydrate was shown.

  摘要 通过芳酰基丙酮酸甲酯与芳族醛和2-氨基乙腈硫酸盐的混合物在冰醋酸中的三组分反应合成了5-芳基-4-芳基-3-羟基-1-氰基甲基-3-吡咯啉-2-酮在无水乙酸钠存在下的酸。显示了它们与对甲苯胺和水合肼反应的可能性。