2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carboxamido)benzoic acid | 28381-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carboxamido)benzoic acid
• 英文别名: 2-[(1,3-Dioxo-2-benzofuran-5-carbonyl)amino]benzoic acid
• CAS: 28381-67-1
• 化学式: C₁₆H₉NO₆
• 分子量: 311.251
• InChiKey: PGBRLTJLKQAASK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carboxamido)benzoic acid 、 苯佐卡因 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以79%的产率得到2-(2-(4-(ethoxycarbonyl)phenyl)-1,3-dioxoisoindoline-5-carboxamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  掺入邻苯二甲酰亚胺/邻苯二甲酸酐支架的羧酸盐和磺酰胺对碳酸酐酶同工型I，II，IV，VII和XII的抑制作用。

  摘要：

  我们报告了一组羧酸盐和磺酰胺，在其结构中结合了邻苯二甲酸酐和邻苯二甲酰亚胺基团以及它们与金属酶碳酸酐酶的相互作用（CA，EC 4.2.1.1）。它们是由取代的邻氨基苯甲酸和偏苯三酸酐氯化物合成，然后与伯胺反应，并测试了对五种生理相关的CA亚型的抑制作用，它们是人（h）hCA I，II，IV，VII和XII，其中一些涉及严重的病理（青光眼中的CA II，IV和XII;癫痫中的CA VII;某些实体瘤中的CA XII）。羧酸通常是异构体hCA I，II和IV的较弱抑制剂，但是hCA VII和XII的高效，低纳摩尔抑制剂。磺胺类药物可显着抑制所有同工型，它们中的一些是亚纳摩尔hCA VII抑制剂，尽管它们的同工型选择性比羧酸盐低。这项研究证明，结合邻苯二甲酸酐/邻苯二甲酰亚胺基支架的羧酸可通过采用尾部方法来导致同工型选择性抑制剂，而这种方法直到现在仍被广泛用于获得磺酰胺，磺酰胺和氨基磺酸CA抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.11.034
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 、 氯化偏苯三酸酐 以 二氯甲烷 为溶剂， 以92%的产率得到2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carboxamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  掺入邻苯二甲酰亚胺/邻苯二甲酸酐支架的羧酸盐和磺酰胺对碳酸酐酶同工型I，II，IV，VII和XII的抑制作用。

  摘要：

  我们报告了一组羧酸盐和磺酰胺，在其结构中结合了邻苯二甲酸酐和邻苯二甲酰亚胺基团以及它们与金属酶碳酸酐酶的相互作用（CA，EC 4.2.1.1）。它们是由取代的邻氨基苯甲酸和偏苯三酸酐氯化物合成，然后与伯胺反应，并测试了对五种生理相关的CA亚型的抑制作用，它们是人（h）hCA I，II，IV，VII和XII，其中一些涉及严重的病理（青光眼中的CA II，IV和XII;癫痫中的CA VII;某些实体瘤中的CA XII）。羧酸通常是异构体hCA I，II和IV的较弱抑制剂，但是hCA VII和XII的高效，低纳摩尔抑制剂。磺胺类药物可显着抑制所有同工型，它们中的一些是亚纳摩尔hCA VII抑制剂，尽管它们的同工型选择性比羧酸盐低。这项研究证明，结合邻苯二甲酸酐/邻苯二甲酰亚胺基支架的羧酸可通过采用尾部方法来导致同工型选择性抑制剂，而这种方法直到现在仍被广泛用于获得磺酰胺，磺酰胺和氨基磺酸CA抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.11.034

文献信息

• The <i>Pthaladyns</i>: GTP Competitive Inhibitors of Dynamin I and II GTPase Derived from Virtual Screening
  作者：Luke R. Odell、Dian Howan、Christopher P. Gordon、Mark J. Robertson、Ngoc Chau、Anna Mariana、Ainslie E. Whiting、Ruben Abagyan、James A. Daniel、Nick N. Gorgani、Phillip J. Robinson、Adam McCluskey

  DOI：10.1021/jm100442u

  日期：2010.7.22

  We report the development of a homology model for the GTP binding domain of human dynamin I based on the corresponding crystal structure of Dictyostelium discoidum dynamin A. Virtual screening identified 2-[(2-biphenyl-2-yl-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbonyl)amino]-4-chlorobenzoic acid (1) as a similar to 170 mu M potent inhibitor. Homology modeling- and focused library-led synthesis resulted in development of a series of active compounds (the "pthaladyns") with 4-chloro-2-(2-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-1,3-dioxoisoindoline-5-carboxamido)benzoic acid (29), a 4.58 +/- 0.06 mu M dynamin I GTPase inhibitor. Pthaladyn-29 displays borderline selectivity for dynamin I relative to dynamin IT (similar to 5-10 fold). Only pthaladyn-23 (dynamin I IC50 17.4 +/- 5.8 mu M)was an effective inhibitor of dynamin I mediated synaptic vesicle endocytosis in brain synaptosomes with an IC50 of 12.9 +/- 5.9 mu M. This compound was also competitive with respect to Mg2+. GTP. Thus the pthaladyns are the first GTP competitive inhibitors of dynamin I and II GTPase and may be effective new tools for the study of neuronal endocytosis.
• Inhibition of carbonic anhydrase isoforms I, II, IV, VII and XII with carboxylates and sulfonamides incorporating phthalimide/phthalic anhydride scaffolds
  作者：Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Rezk R. Ayyad、Mariangela Ceruso、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.11.034

  日期：2016.1

  substituted anthranilic acids and trimellitic anhydride chloride, followed by reaction with primary amines and were tested for the inhibition of five physiologically relevant CA isoforms, the human (h) hCA I, II, IV, VII and XII, some of which are involved in serious pathologies (CA II, IV and XII in glaucoma; CA VII in epilepsy; CA XII in some solid tumors). The carboxylic acids were generally poor

  我们报告了一组羧酸盐和磺酰胺，在其结构中结合了邻苯二甲酸酐和邻苯二甲酰亚胺基团以及它们与金属酶碳酸酐酶的相互作用（CA，EC 4.2.1.1）。它们是由取代的邻氨基苯甲酸和偏苯三酸酐氯化物合成，然后与伯胺反应，并测试了对五种生理相关的CA亚型的抑制作用，它们是人（h）hCA I，II，IV，VII和XII，其中一些涉及严重的病理（青光眼中的CA II，IV和XII;癫痫中的CA VII;某些实体瘤中的CA XII）。羧酸通常是异构体hCA I，II和IV的较弱抑制剂，但是hCA VII和XII的高效，低纳摩尔抑制剂。磺胺类药物可显着抑制所有同工型，它们中的一些是亚纳摩尔hCA VII抑制剂，尽管它们的同工型选择性比羧酸盐低。这项研究证明，结合邻苯二甲酸酐/邻苯二甲酰亚胺基支架的羧酸可通过采用尾部方法来导致同工型选择性抑制剂，而这种方法直到现在仍被广泛用于获得磺酰胺，磺酰胺和氨基磺酸CA抑制剂。