8-octyloxyphenyl-2-imidazoline | 66051-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 8-octyloxyphenyl-2-imidazoline
• 英文别名: 2-(4-octyloxy-phenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole；2-(4-octoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
• CAS: 66051-95-4
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O
• 分子量: 274.406
• InChiKey: QKFXTVPPDTWEIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.7±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  33.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-octyloxyphenyl-2-imidazoline 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以51 %的产率得到2-(4-octoxyphenyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  抗原虫药2-(4-烷氧基苯基)-咪唑啉和咪唑的合成及其对墨西哥利什曼原虫和克氏锥虫的作用评价

  摘要：

  合成了20种2-(4-烷氧基苯基)-咪唑啉和2-(4-烷氧基苯基)-咪唑，其中前者利用微波和超声能量分两步合成，产率良好至优异。通过用 MnO2 和MW 能量氧化咪唑啉，可以得到中等收率的咪唑。为了满足治疗被忽视的热带病的迫切需要，对一组 2-(4-烷氧基苯基)-咪唑啉和咪唑类药物进行了针对墨西哥利什曼原虫和克氏锥虫的体外测试。评估了 10 种化合物的杀利什曼病活性，显示 IC50 < 10 µg/mL。在这些化合物中，27-31 的活性最强，IC50 值 < 1 µg/mL（与参考药物相似）。在对克氏锥虫上鞭毛体的评估中，只有 30 和 36 达到了 IC50 < 1 µg/mL，显示出比两种参考药物更好的抑制作用。然而，化合物 29、33 和 35 也表现出有吸引力的杀锥虫活性，IC50 值 < 10 µg/mL，与苯硝唑和硝呋莫司的值相似。

  DOI：

  10.3390/ijms25073673
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 在 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 8-octyloxyphenyl-2-imidazoline
  参考文献：
  名称：

  Effect of New Analogs of Hexyloxy Phenyl Imidazoline on Quorum Sensing in Chromobacterium violaceum and In Silico Analysis of Ligand-Receptor Interactions

  摘要：

  抗生素耐药细菌日益普遍，已成为紧迫的公共卫生问题。目前有一些感染病例没有有效的治疗方法，需要新的治疗策略。一种有吸引力的替代方案是设计能够干扰细菌通讯的化合物，被称为“群体感应”（quorum sensing，QS）。在革兰氏阴性细菌中，这种通讯受到酰基-脱氢亮氨酸内酯（AHLs）的调控。在细菌达到高细胞密度后触发群体感应，使它们在表达毒力因子之前能够繁殖。我们的团队此前报道，在浓度为100μM时，己氧基苯基咪唑啉（9）在革兰氏阴性细菌铁蓝素色变菌（Chromobacterium violaceum）中表现出71%的QS抑制活性（IC50 = 90.9μM）。本研究的目的是以9为引物化合物，设计和合成三种2-咪唑啉（13-15）和三种2-噁唑啉（16-18），并在C. violaceum CV026上评估它们作为群体感应抑制剂。我们寻找对这种细菌的Cvi受体亲和性更高且具有抑制QS能力的化合物。通过对Cvi受体上的测试化合物的结合模式进行对接研究和分子动力学研究。发现8-戊氧基苯基-2-咪唑啉（13）降低了铁蓝素的产生（IC50 = 56.38μM），而不影响细菌生长，表明抑制了群体感应。事实上，化合物13显然是迄今为止已知的最佳QS抑制剂之一。分子对接显示，化合物13与CviR蛋白上的正交位点N-己酰脱氢亮氨酸内酯（C6-AHL）具有亲和性。在Cvi受体的C6-AHL的活性结合位点中，有10个氨基酸残基与13相互作用，其中有7个与AHL相互作用相同。相反，8-辛氧基苯基-2-咪唑啉（14）、8-癸氧基苯基-2-咪唑啉（15）和9-癸氧基苯基-2-噁唑啉（18）仅结合到一个变构位点，因此与C6-AHL不竞争正交位点。

  DOI：

  10.1155/2020/8735190

文献信息

• Effect of New Analogs of Hexyloxy Phenyl Imidazoline on <i>Quorum Sensing</i> in <i>Chromobacterium violaceum</i> and <i>In Silico</i> Analysis of Ligand-Receptor Interactions
  作者：José Luis Herrera-Arizmendi、Everardo Curiel-Quesada、José Correa-Basurto、Martiniano Bello、Alicia Reyes-Arellano

  DOI：10.1155/2020/8735190

  日期：2020.2.25

  The increasing common occurrence of antibiotic-resistant bacteria has become an urgent public health issue. There are currently some infections without any effective treatment, which require new therapeutic strategies. An attractive alternative is the design of compounds capable of disrupting bacterial communication known as quorum sensing (QS). In Gram-negative bacteria, such communication is regulated by acyl-homoserine lactones (AHLs). Triggering of QS after bacteria have reached a high cell density allows them to proliferate before expressing virulence factors. Our group previously reported that hexyloxy phenylimidazoline (9) demonstrated 71% inhibitory activity of QS at 100 μM (IC₅₀ = 90.9 μM) in Chromobacterium violaceum, a Gram-negative bacterium. The aim of the present study was to take 9 as a lead compound to design and synthesize three 2-imidazolines (13–15) and three 2-oxazolines (16–18), to be evaluated as quorum-sensing inhibitors on C. violaceum CV026. We were looking for compounds with a higher affinity towards the Cvi receptor of this bacterium and the ability to inhibit QS. The binding mode of the test compounds on the Cvi receptor was explored with docking studies and molecular dynamics. It was found that 8-pentyloxyphenyl-2-imidazoline (13) reduced the production of violacein (IC₅₀ = 56.38 μM) without affecting bacterial growth, suggesting inhibition of quorum sensing. Indeed, compound 13 is apparently one of the best QS inhibitors known to date. Molecular docking revealed the affinity of compound 13 for the orthosteric site of N-hexanoyl homoserine lactone (C₆-AHL) on the CviR protein. Ten amino acid residues in the active binding site of C₆-AHL in the Cvi receptor interacted with 13, and 7 of these are the same as those interacting with AHL. Contrarily, 8-octyloxyphenyl-2-imidazoline (14), 8-decyloxyphenyl-2-imidazoline (15), and 9-decyloxyphenyl-2-oxazoline (18) bound only to an allosteric site and thus did not compete with C₆-AHL for the orthosteric site.

  抗生素耐药细菌日益普遍，已成为紧迫的公共卫生问题。目前有一些感染病例没有有效的治疗方法，需要新的治疗策略。一种有吸引力的替代方案是设计能够干扰细菌通讯的化合物，被称为“群体感应”（quorum sensing，QS）。在革兰氏阴性细菌中，这种通讯受到酰基-脱氢亮氨酸内酯（AHLs）的调控。在细菌达到高细胞密度后触发群体感应，使它们在表达毒力因子之前能够繁殖。我们的团队此前报道，在浓度为100μM时，己氧基苯基咪唑啉（9）在革兰氏阴性细菌铁蓝素色变菌（Chromobacterium violaceum）中表现出71%的QS抑制活性（IC50 = 90.9μM）。本研究的目的是以9为引物化合物，设计和合成三种2-咪唑啉（13-15）和三种2-噁唑啉（16-18），并在C. violaceum CV026上评估它们作为群体感应抑制剂。我们寻找对这种细菌的Cvi受体亲和性更高且具有抑制QS能力的化合物。通过对Cvi受体上的测试化合物的结合模式进行对接研究和分子动力学研究。发现8-戊氧基苯基-2-咪唑啉（13）降低了铁蓝素的产生（IC50 = 56.38μM），而不影响细菌生长，表明抑制了群体感应。事实上，化合物13显然是迄今为止已知的最佳QS抑制剂之一。分子对接显示，化合物13与CviR蛋白上的正交位点N-己酰脱氢亮氨酸内酯（C6-AHL）具有亲和性。在Cvi受体的C6-AHL的活性结合位点中，有10个氨基酸残基与13相互作用，其中有7个与AHL相互作用相同。相反，8-辛氧基苯基-2-咪唑啉（14）、8-癸氧基苯基-2-咪唑啉（15）和9-癸氧基苯基-2-噁唑啉（18）仅结合到一个变构位点，因此与C6-AHL不竞争正交位点。
• Synthesis of Antiprotozoal 2-(4-Alkyloxyphenyl)-Imidazolines and Imidazoles and Their Evaluation on Leishmania mexicana and Trypanosoma cruzi
  作者：Jenifer Torres-Jaramillo、René Blöcher、Karla Fabiola Chacón-Vargas、Jorge Hernández-Calderón、Luvia E. Sánchez-Torres、Benjamín Nogueda-Torres、Alicia Reyes-Arellano

  DOI：10.3390/ijms25073673

  日期：——

  Twenty 2-(4-alkyloxyphenyl)-imidazolines and 2-(4-alkyloxyphenyl)-imidazoles were synthesized, with the former being synthesized in two steps by using MW and ultrasonication energy, resulting in good to excellent yields. Imidazoles were obtained in moderate yields by oxidizing imidazolines with MnO2 and MW energy. In response to the urgent need to treat neglected tropical diseases, a set of 2-(4-alkyloxyphenyl)-

  合成了20种2-(4-烷氧基苯基)-咪唑啉和2-(4-烷氧基苯基)-咪唑，其中前者利用微波和超声能量分两步合成，产率良好至优异。通过用 MnO2 和MW 能量氧化咪唑啉，可以得到中等收率的咪唑。为了满足治疗被忽视的热带病的迫切需要，对一组 2-(4-烷氧基苯基)-咪唑啉和咪唑类药物进行了针对墨西哥利什曼原虫和克氏锥虫的体外测试。评估了 10 种化合物的杀利什曼病活性，显示 IC50 < 10 µg/mL。在这些化合物中，27-31 的活性最强，IC50 值 < 1 µg/mL（与参考药物相似）。在对克氏锥虫上鞭毛体的评估中，只有 30 和 36 达到了 IC50 < 1 µg/mL，显示出比两种参考药物更好的抑制作用。然而，化合物 29、33 和 35 也表现出有吸引力的杀锥虫活性，IC50 值 < 10 µg/mL，与苯硝唑和硝呋莫司的值相似。