4-(hydroxymethyl)phenyl pentanoate | 1604841-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: 4-(hydroxymethyl)phenyl pentanoate
• 英文别名: [4-(Hydroxymethyl)phenyl] pentanoate
• CAS: 1604841-63-5
• 化学式: C₁₂H₁₆O₃
• 分子量: 208.257
• InChiKey: ASYGZIQYVDJFKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(hydroxymethyl)phenyl pentanoate 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 亚磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.84h， 生成
  参考文献：
  名称：

  γ-烷基修饰的三磷酸核苷的前药可改善对HIV逆转录酶的抑制作用。

  摘要：

  核苷三磷酸前药的开发是应用核苷逆转录酶抑制剂的一种选择。本文中，我们报告了d4TTP类似物的合成和评估，其中γ-磷酸被亲脂性烷基残基和这些γ-烷基修饰的d4TTP的酰氧基苄基前药共价修饰，目的是将γ-烷基-d4TTP引入细胞。用酯酶和CD4 +证明了γ-烷基-d4TTP的选择性形成细胞提取物。与d4TTP相比，γ-烷基-d4TTP表现出高度的去磷酸化稳定性。用HIV逆转录酶（RT）和DNA聚合酶α，β或γ进行的引物延伸分析表明，γ-烷基-d4TTP仅是HIV-RT的底物。在抗病毒测定，化合物在胸苷激酶缺陷型T细胞培养物（CEM / TK HIV-1和HIV-2也高度有效的抑制剂- ）。因此，此类γ-烷基-核苷三磷酸的细胞内传递可能会导致对可在病毒感染的细胞中起作用的病毒聚合酶具有更高选择性的核苷三磷酸。

  DOI：

  10.1002/anie.202003073
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醇 、 戊酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以78%的产率得到4-(hydroxymethyl)phenyl pentanoate
  参考文献：
  名称：

  γ-非对称遮蔽的 TriPPPro 前药作为潜在的抗 HIV 抗病毒药物

  摘要：

  核苷类似物逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和核苷类似物单磷酸酯前药用于联合抗逆转录病毒疗法 (cART)。具有抗病毒活性的三磷酸核苷前药的设计是核苷类似物药物开发领域的一项重要进展。在这里，我们报告了核苷类似物三磷酸 (NTPs) 的Tri PPP ro-derivatives，在 NTP 的 γ-磷酸处包含两个不同的酰氧基苄基掩码，旨在实现代谢旁路。因此，合成了 γ-非对称双掩蔽的 Tri PPP ro-化合物（γ-（AB，ab）-d4TTPs），并证明它们在感染的野生型人类 CD4 +培养物中对 HIV-1 和 HIV-2 具有活性T 淋巴细胞 (CEM/0) 细胞，更重要的是胸苷激酶缺陷型 CD4 + T 细胞 (CEM/TK-)。在磷酸盐缓冲液（PB，pH 7.3）和 CEM 细胞提取物中的水解研究中，令人惊讶的是，两种酰氧基苄基前药掩膜的裂解没有差异。然而，如果在两个酰氧基苄基之一中引入了一个短的

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000712

文献信息

• Rhodium-Catalyzed Carbonylative Coupling of Alkyl Halides with Phenols under Low CO Pressure
  作者：Han-Jun Ai、Hai Wang、Chong-Liang Li、Xiao-Feng Wu

  DOI：10.1021/acscatal.0c00933

  日期：2020.5.1

  A rhodium-catalyzed carbonylative transformation of alkyl halides under low pressure of CO has been developed. This robust catalyst system allows using phenols as the carbonylative coupling partner and, meanwhile, exhibits high functional group tolerance and good chemoselectivity. Substrates even with a large steric hindrance group or multiple reaction sites can be selectively converted into the desired

  已经开发了在CO的低压下铑催化烷基卤的羰基化转化。这种强大的催化剂体系允许使用酚类作为羰基偶合伴侣，同时具有较高的官能团耐受性和良好的化学选择性。甚至具有大的位阻基团或多个反应位点的底物也可以以良好或优异的产率选择性地转化为所需产物。进行了克级实验，并交付了几乎定量的产品。还进行了对照实验，并提出了可能的反应机理。
• Anti-HIV-Active Nucleoside Triphosphate Prodrugs
  作者：Xiao Jia、Dominique Schols、Chris Meier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00271

  日期：2020.6.11

  We disclose a study on nucleoside triphosphate (NTP) analogues in which the γ-phosphate is covalently modified by two different biodegradable masking units and d4T as nucleoside analogue that enable the delivery of d4TTP with high selectivity in phosphate buffer (pH 7.3) and by enzyme-triggered reactions in human CD4+ T-lymphocyte CEM cell extracts. This allows the bypass of all steps normally needed

  我们公开了一项关于核苷三磷酸酯（NTP）类似物的研究，其中γ-磷酸酯被两个不同的可生物降解的掩蔽单元和D4T进行了共价修饰，从而使D4TTP在磷酸盐缓冲液（pH 7.3）和酶中具有较高的选择性CD4 + T淋巴细胞CEM细胞提取物中触发的反应。这允许绕过细胞内磷酸化通常所需的所有步骤。这些Tri PPP将包含酰氧基苄基（AB；酯）或烷氧基羰氧基苄基（ACB；碳酸酯）与ACB部分结合的环核苷酸描述为NTP递送系统。这两个不同基团的引入导致通过化学水解，特别是通过细胞提取酶选择性地形成γ-（ACB）-D4TTP。γ-（AB）-D4TTP的裂解速度比γ-（ACB）-D4TTP更快。在抗病毒测定中，这些化合物在野生型CEM / O细胞中具有更强的抗HIV-1和HIV-2活性，更重要的是在缺乏胸苷激酶的CD4 + T细胞（CEM / TK –）中具有很高的活性。
• Lipophilic Triphosphate Prodrugs of Various Nucleoside Analogues
  作者：Xiao Jia、Dominique Schols、Chris Meier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00358

  日期：2020.7.9

  The antiviral efficacy of many nucleoside analogues is strongly dependent on their intracellular activation by host cellular kinases to yield ultimately the bioactive nucleoside analogue triphosphates (NTP). The metabolic conversion of nucleoside analogues into their triphosphates often proceeds insufficiently. We developed a nucleoside triphosphate (NTP) delivery system (the TriPPPro approach), in

  许多核苷类似物的抗病毒功效在很大程度上取决于宿主细胞激酶对它们的胞内活化作用，从而最终产生具有生物活性的核苷类似物三磷酸酯（NTP）。核苷类似物代谢转化为三磷酸酯的过程通常进行得不充分。我们开发了三磷酸核苷（NTP）递送系统（Tri PPPRO法），其中γ-磷酸盐被两个不同的可生物降解的掩蔽单元共价修饰，一个是酰氧基苄基（AB）部分，另一个是烷氧基羰氧基苄基（ACB）基团。这样的化合物通过酶触发的机制在人T淋巴细胞CEM细胞提取物中形成高选择性的NTP，首先失去AB部分，然后失去ACB基团。这使得能够绕过细胞内磷酸化的所有步骤。在此应用此方法将某些中等活性或什至无活性的核苷类似物转化为强大的生物活性代谢物。根据在感染的野生型CD4 +的培养物中针对HIV-1和HIV-2复制的Tri PPP ro-NTP前药的亲脂性，可以获得有效的抗病毒活性。CEM T细胞，更重要的是在缺乏胸苷激酶的CD4
• Membrane Permeable, Bioreversibly Modified Prodrugs of Nucleoside Diphosphate-γ-Phosphonates
  作者：Xiao Jia、Stefan Weber、Dominique Schols、Chris Meier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01294

  日期：2020.10.22

  Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) are widely used as antiviral and anticancer agents, although they require intracellular phosphorylation into their antivirally active form, the triphosphorylated nucleoside analogue metabolites. We report on the synthesis and characterization of a new class of nucleoside triphosphate analogues comprising a C-alkyl-phosphonate moiety replacing the

  核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）被广泛用作抗病毒剂和抗癌剂，尽管它们需要将细胞内磷酸化成其抗病毒活性形式三磷酸化核苷类似物代谢产物。我们报告了合成和表征的新一类的核苷三磷酸类似物，包括取代γ-磷酸的C-烷基膦酸酯部分。通过连接酰氧基苄基（酯）或烷氧基羰基氧基苄基（碳酸酯），这些化合物在γ-膦酸酯上转化为可生物逆转的亲脂性前药。由于酶触发的递送机制，此类化合物以高选择性形成了γ-C-（烷基）-核苷三磷酸酯类似物。后面的化合物在CD4 +中非常稳定T淋巴细胞（CEM细胞）提取物，它们是HIV逆转录酶的底物，而不是DNA聚合酶α，β和γ的底物。在抗病毒测定中，CEM / 0细胞中发现的前药具有出色的抗病毒活性，完全保留在CEM / TK –细胞中。与亲本核苷D4T相比，活性提高了3个对数。
• The Di<i>PP</i>ro Approach: Synthesis, Hydrolysis, and Antiviral Activity of Lipophilic d4T Diphosphate Prodrugs
  作者：Tilmann Schulz、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/cmdc.201300500

  日期：2014.4

  sphate esters is presented. To investigate the structure–activity relationship of these potential NDP prodrugs (DiPPro drugs) a series of DiPPro compounds was synthesized bearing fatty acids of various lengths and d4T as a model nucleoside. For synthesis of the lipophilically modified diphosphate group, preformed phosphoramidites were allowed to react with nucleotides, and the β‐PIII moiety was subsequently

  提出了作为双（酰氧基苄基）磷酸酯的核苷二磷酸酯（NDPs）的β-磷酸酯基团的生物可逆保护。为了研究这些潜在的NDP前药（Di PP ro药物）的结构活性关系，合成了一系列Di PP ro化合物，它们带有各种长度的脂肪酸和d4T作为模型核苷。为了合成亲脂性修饰的二磷酸基团，使预先形成的亚磷酰胺与核苷酸反应，然后使β- PIII随后氧化部分。在不同的介质（例如磷酸盐缓冲液（pH 7.3）或CEM细胞提取物）中研究了这些前药的化学和酶稳定性。在所有介质中，水解速率显然取决于酰基部分，并且随着烷基链长度的增加而降低。由于存在酶催化的裂解，这些化合物在细胞提取物中的半衰期明显低于在pH 7.3磷酸盐缓冲液中。在所有介质中，Di PP ro化合物除了以d4TMP以外，还以d4T二磷酸（d4TDP）为主要产物释放出来。在抗病毒测定中，该化合物在野生型CEM / 0细胞中对HIV-1和2具有至少与d4T相