tetrahydro-4-[3-(4-fluorophenyl)-thio]phenyl-2H-pyran-4-carboxamide | 329025-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: tetrahydro-4-[3-(4-fluorophenyl)-thio]phenyl-2H-pyran-4-carboxamide
• 英文别名: 4-{3-[(4-Fluorophenyl)sulfanyl]phenyl}oxane-4-carboxamide；4-[3-(4-fluorophenyl)sulfanylphenyl]oxane-4-carboxamide
• CAS: 329025-21-0
• 化学式: C₁₈H₁₈FNO₂S
• 分子量: 331.411
• InChiKey: MZMHGHIHTKGHTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-178 °C
• 沸点：
  560.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetrahydro-4-[3-(4-fluorophenyl)-thio]phenyl-2H-pyran-4-carboxamide 在 potassium hydroxide 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以13%的产率得到tetrahydro-4-[3-(4-fluorophenyl)thio]phenyl-2H-pyran-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  开发用于四氢-4- [3- [4- [4-（2-甲基-1 H-咪唑-1-基）苯基]硫代]苯基-的碳-硫键形成的Migita反应新变体的开发2 H-吡喃-4-羧酰胺

  摘要：

  探索了使用改良的Migita反应条件形成钯催化的碳-硫键，并将其应用于前抗哮喘候选药物四氢-4- [3- [4-（2-甲基-1 H-咪唑-1-基] ）苯基]硫基]苯基-2 H-吡喃-4-羧酰胺（5）。该反应已发展为硫代芳基卤化物交叉偶联的一般方法，并且是用于合成关键中间体四氢-4- [3-（4-氟苯基）硫代]苯基-2 H-吡喃-4的具体实例。-羧酰胺（6）被大规模证明可提供5的II期临床供应。多步I相工艺和两步II相工艺的比较表明，与从普通原料（1）到API 5的键形成步骤相比，总的产量优势为40％。详细描述了改良的Migita反应中的配体效应。放大工艺的第二步说明了在不使用钯催化的情况下形成碳-氮键，这与第一反应形成了鲜明对比。两种反应均发展为有效的单容器直接分离工艺。

  DOI：

  10.1021/op800098a
• 作为产物：
  描述：

  3-溴氰苄 在 四(三苯基膦)钯 、 四丁基硫酸氢铵 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 tetrahydro-4-[3-(4-fluorophenyl)-thio]phenyl-2H-pyran-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发用于四氢-4- [3- [4- [4-（2-甲基-1 H-咪唑-1-基）苯基]硫代]苯基-的碳-硫键形成的Migita反应新变体的开发2 H-吡喃-4-羧酰胺

  摘要：

  探索了使用改良的Migita反应条件形成钯催化的碳-硫键，并将其应用于前抗哮喘候选药物四氢-4- [3- [4-（2-甲基-1 H-咪唑-1-基] ）苯基]硫基]苯基-2 H-吡喃-4-羧酰胺（5）。该反应已发展为硫代芳基卤化物交叉偶联的一般方法，并且是用于合成关键中间体四氢-4- [3-（4-氟苯基）硫代]苯基-2 H-吡喃-4的具体实例。-羧酰胺（6）被大规模证明可提供5的II期临床供应。多步I相工艺和两步II相工艺的比较表明，与从普通原料（1）到API 5的键形成步骤相比，总的产量优势为40％。详细描述了改良的Migita反应中的配体效应。放大工艺的第二步说明了在不使用钯催化的情况下形成碳-氮键，这与第一反应形成了鲜明对比。两种反应均发展为有效的单容器直接分离工艺。

  DOI：

  10.1021/op800098a

文献信息

• Process for making 5-lipoxygenase inhibitors having varied heterocyclic ring systems
  申请人：——

  公开号：US06344563B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  process is described for preparing a compound of Formula (1.3.0): comprising: establishing a reaction mixture consisting of in an aprotic solvent; in the presence of a strong base in solid form selected from the group consisting of sodium hydroxide, NaOH; and potassium hydroxide, KOH;—and optionally—in the presence of a catalytic amount of cesium carbonate, Cs2CO3, or of a phase transfer catalyst, especially a quaternary ammonium salt or a phosphonium salt—followed by—heating said reaction mixture under a nitrogen atmosphere; whereby there is produced a compound of Formula (1.3.0); and in a preferred embodiment the aprotic solvent is DMSO, the strong base in solid form is NaOH in powder or pellet form, and the phase transfer catalyst is tetra-n-butylammonium chloride (TBAC), which is used to prepare a preferred compound, useful as a 5-lipoxygenase inhibitor, of the formula: especially the substantially pure methanesulfonate salt thereof.

  描述了制备化合物Formula（1.3.0）的过程：包括：在无极性溶剂中建立反应混合物；在固体形式的强碱的存在下，所述强碱选自氢氧化钠（NaOH）和氢氧化钾（KOH）等组成的群体；—并且—在需要时，在氧化镉（Cs2CO3）的催化剂量或相转移催化剂，特别是季铵盐或磷铵盐的存在下—随后—在氮气氛下加热所述反应混合物；从而产生化合物Formula（1.3.0）；在一种优选实施例中，无极性溶剂为DMSO，固体形式的强碱为粉末或颗粒形式的NaOH，相转移催化剂为四正丁基铵盐（TBAC），用于制备一种优选化合物，其作为5-脂氧合酶抑制剂，具有特定的化学式：尤其是其相对纯的甲磺酸盐。
• JP2001106682A
  申请人：——

  公开号：JP2001106682A

  公开（公告）日：2001-04-17
• US6239285B1
  申请人：——

  公开号：US6239285B1

  公开（公告）日：2001-05-29
• US6344563B1
  申请人：——

  公开号：US6344563B1

  公开（公告）日：2002-02-05
• US6346624B1
  申请人：——

  公开号：US6346624B1

  公开（公告）日：2002-02-12