(1S,2S,5R,6S)-2-[(2'S)-(2',6'-bis(tert-butoxycarbonyl)amino)hexanoyl]aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid dimethyl ester | 441775-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,5R,6S)-2-[(2'S)-(2',6'-bis(tert-butoxycarbonyl)amino)hexanoyl]aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid dimethyl ester
• 英文别名: dimethyl (1S,2S,5R,6S)-2-[[(2S)-2,6-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
• CAS: 441775-51-5
• 化学式: C₂₆H₄₃N₃O₉
• 分子量: 541.642
• InChiKey: FBABOGZPBXREBC-HMCLVOLMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,5R,6S)-2-[(2'S)-(2',6'-bis(tert-butoxycarbonyl)amino)hexanoyl]aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid dimethyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (1S,2S,5R,6S)-2-[(2'S)-(2',6'-diamino)hexanoyl]aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Dipeptides as Effective Prodrugs of the Unnatural Amino Acid (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid (LY354740), a Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonist

  摘要：

  (+)–2–氨基双环[3.1.0]己烷–2,6–二羧酸（1），也称为LY354740，是一种在临床试验中被测试的高度有效和选择性的组II metabotropic 谷氨酸受体（mGlu 受体2和3）激动剂。它已被证明可以阻止恐惧增强型惊跳模型中的焦虑。由于该化合物在不同动物物种中相对较低的生物利用度，因此需要一种有效的前药形式，以在较低剂量下产生治疗反应，用于治疗焦虑症。我们研究了通过靶向人类肽转运蛋白hPepT1主动运输来源于1的二肽和三肽，从而增加该化合物的肠道吸收。我们发现，与母体药物1相比，向大鼠口服给予1的N二肽衍生物（12a）表现出高达8倍的药物吸收增加，并且在大鼠的恐惧增强型惊跳模型中表现出300倍的效力增加。

  DOI：

  10.1021/jm050235r
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸 在 三乙胺 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (1S,2S,5R,6S)-2-[(2'S)-(2',6'-bis(tert-butoxycarbonyl)amino)hexanoyl]aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Dipeptides as Effective Prodrugs of the Unnatural Amino Acid (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid (LY354740), a Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonist

  摘要：

  (+)–2–氨基双环[3.1.0]己烷–2,6–二羧酸（1），也称为LY354740，是一种在临床试验中被测试的高度有效和选择性的组II metabotropic 谷氨酸受体（mGlu 受体2和3）激动剂。它已被证明可以阻止恐惧增强型惊跳模型中的焦虑。由于该化合物在不同动物物种中相对较低的生物利用度，因此需要一种有效的前药形式，以在较低剂量下产生治疗反应，用于治疗焦虑症。我们研究了通过靶向人类肽转运蛋白hPepT1主动运输来源于1的二肽和三肽，从而增加该化合物的肠道吸收。我们发现，与母体药物1相比，向大鼠口服给予1的N二肽衍生物（12a）表现出高达8倍的药物吸收增加，并且在大鼠的恐惧增强型惊跳模型中表现出300倍的效力增加。

  DOI：

  10.1021/jm050235r