(1S,4S)-5-acetyl-2-oxa-5-azabicyclo<2.2.1>heptan-3-one | 72485-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,4S)-5-acetyl-2-oxa-5-azabicyclo<2.2.1>heptan-3-one
• 英文别名: 5-acetyl-5-aza-2-oxa-3-oxo-bicyclo<2.2.1>heptane；(1S,4S)-5-acetyl-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one；(1S)-5-acetyl-2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.1]heptan-3-one；(1S)-5-Acetyl-2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.1]heptan-3-on
• CAS: 72485-25-7
• 化学式: C₇H₉NO₃
• 分子量: 155.153
• InChiKey: KIUKBUPLLOSEFY-WDSKDSINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-5-acetyl-2-oxa-5-azabicyclo<2.2.1>heptan-3-one 在 碘 、 sodium hydride 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.33h， 生成 1-((1S,6S)-5,5-diphenyl-2,4-dioxa-7-azabicyclo[4.2.1]nonan-7-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  非甲硅烷基双环仲胺催化剂用于 α,β-不饱和醛的不对称转移氢化

  摘要：

  公开了非甲硅烷基双环仲胺有机催化剂的首次手性合成及其在α,β-不饱和醛不对称转移氢化中的应用。较低的催化负载量 (5 mol%) 可还原多种 α,β-不饱和醛（产率高达 97%， ee高达 99%）。展示了这种可扩展方法在苯恶醇、香茅醇、雷美替胺和特立卡兰等生物活性分子的不对称合成中的应用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00523
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-4-羟基脯氨酸 在 diisopropyl (E)-azodicarboxylate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以42 %的产率得到(1S,4S)-5-acetyl-2-oxa-5-azabicyclo<2.2.1>heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  非甲硅烷基双环仲胺催化剂用于 α,β-不饱和醛的不对称转移氢化

  摘要：

  公开了非甲硅烷基双环仲胺有机催化剂的首次手性合成及其在α,β-不饱和醛不对称转移氢化中的应用。较低的催化负载量 (5 mol%) 可还原多种 α,β-不饱和醛（产率高达 97%， ee高达 99%）。展示了这种可扩展方法在苯恶醇、香茅醇、雷美替胺和特立卡兰等生物活性分子的不对称合成中的应用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00523

文献信息

• Synthesis of a Histamine H₃ Receptor Antagonist—Manipulation of Hydroxyproline Stereochemistry, Desymmetrization of Homopiperazine, and Nonextractive Sodium Triacetoxyborohydride Reaction Workup
  作者：Daniel J. Pippel、Lana K. Young、Michael A. Letavic、Kiev S. Ly、Bita Naderi、Aki Soyode-Johnson、Emily M. Stocking、Nicholas I. Carruthers、Neelakandha S. Mani

  DOI：10.1021/jo100629z

  日期：2010.7.2

  We have recently completed the synthesis of 1-[2-(4-cyclobutyl-[1,4]diazepane-1-carbonyl)-4-(3-fluoro-phenoxy)-pyrrolidin-1-yl]-ethanone, a hydroxyproline-based H3 receptor antagonist, on 100 g scale. The synthesis proceeds through four steps and route selection was driven by a desire to minimize the cost-of-goods. Naturally occurring trans-4-hydroxy-L-proline was chosen as the precursor to the target’s

  我们最近完成了羟基脯氨酸1- [2-（4-环丁基-[1,4]二氮杂-1-羰基）-4-（3-氟-苯氧基）-吡咯烷-1-基]-乙酮的合成的H 3受体拮抗剂，量为100 g。合成过程通过四个步骤进行，并且路线选择是由将商品成本降至最低的愿望所驱动的。选择天然存在的反式-4-羟基-L-脯氨酸作为靶标核心的前体，这需要在两个立体发生中心进行反转。通过策略性使用La Rosa的内酯和后期的Mitsunobu反应来完成反演。使用N的第一代合成-Boc-高哌嗪在第二代方法中得到了改进，其中高哌嗪直接去对称。最后，关键中间体的水溶性使得必须开发用于三乙酰氧基硼氢化钠还原的非萃取性后处理。
• Synthetic applications of electrochemically produced ?-methoxyamides. Part 2. Oxidation of hydroxyproline derivatives
  作者：Mikkel Thaning、Lars-G. Wistrand

  DOI：10.1002/hlca.19860690727

  日期：1986.10.29

  The electrochemical methoxylation of N-acetyl-4-hydroxyproline esters has been investigated. Both the free alcohol 3 and the corresponding 4-acetoxy derivative 4 as well as the cis-4-acetoxyproline 17 are methoxylated anodically preferentially at C(5), giving a mixture of stereoisomeric methoxy compounds. These mixtures can be used for further substitution as exemplified by the allylation of the methoxylated

  已经研究了N-乙酰基-4-羟基脯氨酸酯的电化学甲氧基化。游离醇3和相应的4-乙酰氧基衍生物4以及顺式-4-乙酰氧基脯氨酸17都在C（5）上被阳极氧化，从而得到立体异构的甲氧基化合物的混合物。这些混合物可用于进一步取代由所述甲氧基化的4-乙酰氧基衍生物的烯丙基化所示例，得到取代产物优先反式到乙酰氧基虽然具有低的选择性。关于动力学控制与热力学控制，讨论了低选择性。
• Studies on Hydroxyproline
  作者：Arthur A. Patchett、Bernhard Witkop

  DOI：10.1021/ja01558a050

  日期：1957.1
• Bowers-Nemia, Margaret M.; Joullie, Madeleine M., Heterocycles, 1983, vol. 20, # 5, p. 817 - 828
  作者：Bowers-Nemia, Margaret M.、Joullie, Madeleine M.

  DOI：——

  日期：——
• Ligand-Directed Covalent Modification of Protein
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：US20170218353A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention relates to enzyme inhibitors. More specifically, the present invention relates to ligand-directed covalent modification of proteins; method of designing same; pharmaceutical formulation of same; and method of use.