diethyl 2-((2-cyanovinyl)amino)malonate | 1021175-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-((2-cyanovinyl)amino)malonate
• 英文别名: 1,3-Diethyl 2-[(2-cyanoeth-1-EN-1-YL)amino]propanedioate；diethyl 2-(2-cyanoethenylamino)propanedioate
• CAS: 1021175-71-2
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₄
• 分子量: 226.232
• InChiKey: DRRYQZVIVAXIKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-((2-cyanovinyl)amino)malonate 在 sodium ethanolate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.08h， 生成 pyrrolo[3,2-d][1,3]oxazine-2,4(1H,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[3,2- d ] [1,3]恶嗪-2,4-二酮的合成与反应性。获得新的吡咯并[3,2- e ] [1,4]二氮杂-2,5-二酮

  摘要：

  描述了一种方便合成吡咯并[3,2- d ] [1,3]恶嗪-2,4-二酮4的方法，并研究了其对各种亲核试剂的反应性。在丙氨酸或脯氨酸存在下，酸酐4或其N-烷基化类似物25的区域选择性开环分别提供了咪唑烷二酮22和N-保护的吡咯并[3,2- e ] [1,4]二氮杂卓30和31。一锅法。在这项研究的最后一部分中，提供了另一种途径来生产八个未保护的吡咯并[3,2- e ] [1,4]二氮杂-2,5-二酮35a – h的文库描述了克服酸酐4的有限反应性的方法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.05.046
• 作为产物：
  描述：

  异恶唑 、 氨基丙二酸二乙酯盐酸盐 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.5h， 以37%的产率得到diethyl 2-((2-cyanovinyl)amino)malonate
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  化学式I类化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物及其药学上可接受的盐，对抑制PI3K的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫性疾病和癌症，具有用途。公开了利用化合物I类进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况的方法。

  公开号：

  US20120202785A1

文献信息

• Design, Synthesis, and In vitro Antitumor Activity Evaluation of Novel 4-pyrrylamino Quinazoline Derivatives
  作者：Xiaoqing Wu、Mingdong Li、Wenhua Tang、Youguang Zheng、Jiqin Lian、Liang Xu、Min Ji

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2011.01234.x

  日期：2011.12

  Here, we describe the design and synthesis of two series of 4‐pyrrylamino quinazolines as new analogs of the epidermal growth factor receptor inhibitor gefitinib. In vitro antitumor activity of these novel compounds against pancreatic (Miapaca2) and prostate (DU145) cancer cell lines was evaluated. Compared with the parental gefitinib, all 18 derivatives show a greatly increased cytotoxicity to cancer

  在这里，我们描述了两个系列的 4-吡咯氨基喹唑啉作为表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼的新类似物的设计和合成。评估了这些新化合物对胰腺 (Miapaca2) 和前列腺 (DU145) 癌细胞系的体外抗肿瘤活性。与亲本吉非替尼相比，所有 18 种衍生物都显示出对癌细胞的细胞毒性大大增加。还研究了对表皮生长因子受体的体外激酶抑制活性。其中，化合物GI-6、GII-4、GII-6、GII-8和GII-9是更有潜力的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂。基于这些结果，我们提出了简单的构效关系，为设计和开发更有效的抗肿瘤药物提供信息。
• Novel Substituted Purine Isosteres: Synthesis, Structure-Activity Relationships and Cytotoxic Activity Evaluation
  作者：Spyridon Dimitrakis、Efthymios-Spyridon Gavriil、Athanasios Pousias、Nikolaos Lougiakis、Panagiotis Marakos、Nicole Pouli、Katerina Gioti、Roxane Tenta

  DOI：10.3390/molecules27010247

  日期：——

  synthesized as antiproliferative agents. The target compounds possessed selected substituents in analogous positions on the central scaffold that allowed the extraction of interesting SARs. The cytotoxic activity of the new derivatives was evaluated against prostatic (PC-3) and colon (HCT116) cell lines, and the most potent analogues showed IC50 values in the nM to low µM range, while they were found to be

  设计和合成了许多吡咯并[2,3-c]吡啶、吡咯并[3,2-d]嘧啶和吡唑并[4,3-d]嘧啶作为抗增殖剂。目标化合物在中央支架上的相似位置具有选定的取代基，可以提取有趣的 SAR。新衍生物对前列腺 (PC-3) 和结肠 (HCT116) 细胞系的细胞毒活性进行了评估，最有效的类似物显示出从 nM 到低 µM 范围内的 IC50 值，而发现它们对正常人成纤维细胞（WI-38）。DNA 含量的流式细胞术分析显示，最有希望的衍生物 14b 在 G2/M 期引起 PC-3 细胞的统计学显着积累，并诱导 PC-3 细胞凋亡。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VERDIPERSTAT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VERDIPERSTAT
  申请人：BIOHAVEN THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2021226161A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  An improved process for preparing verdiperstat is disclosed. The process includes the steps of reacting a compound having formula or a salt thereof, wherein R is the same or different and is each independently a C1-C5 alkyl with 3-(dimethylamino)acrylonitrile to obtain a compound having formula; and converting the compound having formula to verdiperstat.

  公开了一种改进的制备维地帕斯塔的过程。该过程包括以下步骤：将具有以下式的化合物或其盐与3-（二甲氨基）丙烯腈反应，其中R相同或不同，分别是C1-C5烷基，以获得具有以下式的化合物；并将具有以下式的化合物转化为维地帕斯塔。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING INHIBITORS OF NUCLEOSIDE METABOLISM<br/>[FR] PROCEDE PERMETTANT DE PREPARER DES INHIBITEURS DU METABOLISME DES NUCLEOSIDES
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2000061783A2

  公开（公告）日：2000-10-19

  A process of preparing a compound of formula (I), wherein B is chosen from OH, NH2, NHR, H or halogen; D is chosen from OH, NH2, NHR, H, halogen or SCH3; R is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; and Z is selected from OH, hydrogen, halogen, hydroxy, SQ or OQ, Q is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; or a tautomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or an ester thereof; or a prodrug thereof, which comprises reacting a compound of formula (II) with an anion produced by abstraction of the bromine or iodine atom from a compound of formula (XIX), to form a compound of formula (XX). The compound of formula (XX) is N- and O-deprotected to obtain the compound of formula (I).

  制备式(I)化合物的过程，其中B从OH、NH2、NHR、H或卤素中选择；D从OH、NH2、NHR、H、卤素或SCH3中选择；R为可选取代的烷基、芳基烷基或芳基基团；Z从OH、氢、卤素、羟基、SQ或OQ中选择，Q为可选取代的烷基、芳基烷基或芳基基团；或其互变异构体；或其药物可接受盐；或其酯；或其前药。包括将式(II)化合物与从式(XIX)化合物中提取溴或碘原子所产生的阴离子反应，以形成式(XX)化合物。将式(XX)化合物进行N-和O-去保护即可获得式(I)化合物。
• Heterocyclic compounds and methods of use
  申请人：Heald Robert

  公开号：US08653089B2

  公开（公告）日：2014-02-18

  Formula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物和药学上可接受的盐在内的公式I化合物，可用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫性疾病和癌症。本文揭示了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞内、原位和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理状态的方法。